Otwarte badanie wewnątrzosobnicze ze zwiększaniem dawki w celu oceny bezpieczeństwa klinicznego i profilu farmakokinetycznego syldenafilu w kremie (5% w/w) do stosowania miejscowego u zdrowych kobiet po menopauzie

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjentka musi być po menopauzie (wywołanej chirurgicznie lub naturalnie) w wieku od 35 do 65 lat włącznie, zweryfikowana przez 1 z następujących osób:

   • Chirurgiczne wycięcie jajników, częściowa histerektomia lub pełna histerektomia co najmniej 1 rok przed badaniem przesiewowym (samoocena).
   • Brak spontanicznej miesiączki > 1 rok (samoocena).
2. Pacjent musi mieć wynik laboratoryjny hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy > 40 mIU/ml.
3. Tester ma wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 33 kg/m² włącznie.
4. Tester ma normalny elektrokardiogram na linii podstawowej.

5. Pacjent miał wykonane badanie cytologiczne w ciągu jednego roku przed wizytą przesiewową i może przedstawić dokumentację wskazującą na prawidłowe wyniki badań.

   • Jeśli pacjent nie może dostarczyć dokumentacji, podczas badania przesiewowego zostanie wykonane badanie cytologiczne. Pacjenci z nieprawidłowymi wynikami zostaną wykluczeni z udziału w badaniu i odpowiednio skierowani na dalszą opiekę medyczną.

6. Pacjent jest w dobrym stanie zdrowia jak na swój wiek, co ustalono na podstawie wywiadu lekarskiego i położniczego oraz badań fizykalnych i ginekologicznych.

   • W ramach badania ginekologicznego pacjentka musi uzyskać ocenę natężenia bólu równą 0 w teście wacikiem w dolnej części pochwy, warg sromowych większych i warg sromowych mniejszych, gdy jest pytana o intensywność bólu w skali oceny werbalnej 0 - 10 przy delikatnym naciskaniu wacika wymaz. Również w przypadku testu z wacikiem do oceny tkliwości w obrębie przedsionka sromu, wynik musi wynosić podobnie 0 w ocenie intensywności bólu w słownej skali ocen od 0 do 10 przy delikatnym naciskaniu wacika w pozycji na godzinie 2, 5, 7 i 10 w obrębie przedsionka sromu.
7. Uczestnik jest osobą niepalącą (nie używa tytoniu w ciągu 6 miesięcy) i zgadza się nie palić przez cały czas trwania badania aż do zakończenia ostatniego Okresu Leczenia.
8. Podmiot jest w stanie zrozumieć protokół i przestrzegać go oraz zgadza się podpisać dokument świadomej zgody.
9. Uczestnik zgadza się powstrzymać od aktywności seksualnej (analnej, oralnej lub waginalnej) przez jeden tydzień po wypisaniu ze szpitala w każdym Okresie leczenia, aby uniknąć potencjalnego narażenia partnera na badany produkt.
10. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na nieużywanie lubrykantów dopochwowych lub sromowych, środków plemnikobójczych, kremów lub żeli, pianek ani produktów do irygacji pochwy w czasie trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnik ma jakiekolwiek zaburzenie lub historię jakichkolwiek zaburzeń, które mogą uniemożliwić pomyślne ukończenie badania w opinii PI.
2. Uczestnik ma poważną chorobę sercowo-naczyniową, wątrobową, nerkową, oddechową, żołądkowo-jelitową, hormonalną, immunologiczną, dermatologiczną, hematologiczną, neurologiczną, moczowo-płciową lub psychiatryczną lub inny niestabilny stan medyczny, który stanowiłby przeciwwskazanie do podawania badanego leku, zakłócałby ocenę badania, ograniczałby udział w badaniu lub zakłamywać interpretację wyników badań w opinii PI.
3. Podmiot ma historię wykorzystywania seksualnego lub fizycznego.
4. Podmiot miał aktywny wrzód lub klinicznie istotne zaburzenie krzepnięcia.
5. Pacjent ma zawał mięśnia sercowego, udar mózgu lub arytmię zagrażającą życiu w ciągu 6 miesięcy przed Dniem 1 w wywiadzie; lub jakakolwiek historia choroby wieńcowej powodującej dusznicę bolesną; lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca interwencji medycznej.
6. Podmiot ma zapalenie siatkówki barwnikowe lub anemię sierpowatokrwinkową lub pokrewne niedokrwistości, nawet jeśli pacjent czuje się klinicznie dobrze w czasie badania przesiewowego. Osoby z barwnikowym zwyrodnieniem siatkówki zostaną zidentyfikowane poprzez szczegółowe zapytanie, czy cierpią na tę chorobę, czy występują wizualne oznaki i objawy tej choroby (w tym pytania osób o to, czy mają trudności z widzeniem w nocy lub przy słabym oświetleniu oraz czy mają jakiekolwiek ubytki pola wskazujące na utratę widzenia peryferyjnego lub centralnego) lub w przypadku wywiadu rodzinnego.
7. Pacjent ma historię niedociśnienia ortostatycznego lub niedociśnienia ortostatycznego, które jest obecne podczas wizyty przesiewowej, definiowanej jako spadek skurczowego ciśnienia krwi ≥ 20 mm Hg, spadek rozkurczowego ciśnienia krwi ≥ 10 mm Hg lub uczucie pustki w głowie lub zawroty głowy na 1 lub 3 minut po zmianie pozycji z leżącej na stojącą.
8. Podmiot ma nieleczone nadciśnienie.
9. Podmiot ma cukrzycę typu 1 lub typu 2.
10. Podmiot ma historię raka innego niż rak podstawnokomórkowy.
11. Tester cierpi na jakąkolwiek chorobę chirurgiczną lub medyczną, która w opinii PI może zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego artykułu.
12. Podmiot ma historię nadużywania narkotyków w ciągu 1 roku przed Dniem 1.
13. Osoba ma historię alkoholizmu w ciągu 1 roku przed Dniem 1, przyznała się do nadużywania alkoholu, średnie spożycie ponad 1 standardowej jednostki alkoholu dziennie (jednostka standardowa to 12 uncji piwa, 1½ uncji 80-procentowego alkoholu lub 6 uncji o winie).
14. Pacjenci, u których w wywiadzie wystąpiła niezwiązana z zapaleniem tętnic niedokrwienna neuropatia nerwu wzrokowego (NAION)
15. Pacjent był leczony obecnie lub w ciągu 1 miesiąca (28 dni) przed Dniem 1 którymkolwiek z następujących: słabymi, umiarkowanymi i silnymi inhibitorami i induktorami enzymów CYP3A4 i CYP2C9 (np. CYP3A4: ketokonazol, klarytromycyna, werapamil, diltiazem, ziele dziurawca / CYP2C9: flukonazol, oksandrolon, fluwastatyna i metronidazol). Wszelkie leki na receptę, leki dostępne bez recepty (OTC) lub produkty ziołowe przyjmowane ostatnio lub obecnie przyjmowane zostaną sprawdzone przez personel badania przed włączeniem do badania w celu potwierdzenia, że ​​takie leki nie hamują ani nie indukują 2 enzymów wymienionych powyżej. Jeśli pacjent przyjmuje jakiekolwiek leki na receptę lub bez recepty na polecenie pracownika służby zdrowia, które są inhibitorami lub induktorami CYP3A4 i CYP2C9, należy skonsultować się z tym dostawcą przed przerwaniem przyjmowania leków w celu udziału w badaniu.
16. Podmiot ma pozytywne wyniki badania przesiewowego moczu na obecność narkotyków (np. amfetaminy, barbiturany, benzodiazepiny, kannabinoidy, kokaina, metadon i opiaty).
17. Pacjent ma pozytywne wyniki badań serologicznych w kierunku zakażenia przenoszonego drogą płciową (kiła, rzeżączka, chlamydia), przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
18. Podmiot miał kiedykolwiek aktywną infekcję opryszczką narządów płciowych (pęcherze lub pęcherzyki).
19. Uczestnik brał udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym oceniającym inny badany lek lub terapię w ciągu 30 dni przed Dniem 1 (lub 6 okresami półtrwania badanego środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy).
20. Uczestnik ma jakiekolwiek nieprawidłowe wyniki w badaniu sromu i pochwy przeprowadzonym podczas badania fizykalnego i ginekologicznego podczas badania przesiewowego (np. pęknięcia skóry narządów płciowych, podrażnienia, dermatozy lub zmiany chorobowe).
21. Tester stosuje dowolne terapie dopochwowe lub sromowe, poza badanymi lekami
22. Podmiot stosował jakiekolwiek miejscowe (np. dopochwową) hormonalną terapią zastępczą w ciągu ostatnich trzech miesięcy
23. Podmiot ma kolczyki w genitaliach lub planuje zrobić sobie kolczyki w genitaliach w okresie badania.
24. Podmiot ma infekcję pochwy, w tym bakteryjne zapalenie pochwy (patrz sekcja 11.1.5) lub infekcja drożdżakowa. Rozpoznanie zakażeń drożdżakowych powinien postawić lekarz prowadzący na podstawie badań fizykalnych i ginekologicznych; celem jest wykluczenie kobiet z objawami. Jeśli kobieta nie skarży się na objawy, ale lekarz prowadzący obserwuje upławy, należy również wykonać test mokrej pochwy w celu potwierdzenia rozpoznania zakażenia drożdżakowego.
25. Pacjent ma nadwrażliwość na jakiekolwiek składniki badanego leku lub placebo (patrz Tabele 6 i 7).

Kryteria wykluczenia sprawdzane przed dawkowaniem dla każdej sesji dawkowania:

1. Pacjent spożywał grejpfruty, produkty zawierające grejpfruty, pomarańcze sewilskie lub produkty zawierające pomarańcze sewilskie (np. marmoladę pomarańczową) w ciągu 3 dni przed podaniem dawki w każdym okresie leczenia. W takim przypadku należy je przełożyć.
2. Pacjent miał ostry stan chorobowy (np. nudności, wymioty, gorączka lub biegunka) w ciągu 7 dni przed Dniem 1.
3. U pacjentki stwierdzono jakiekolwiek nieprawidłowe wyniki badania sromowo-pochwowego (np. pęknięcia skóry narządów płciowych, podrażnienia, dermatozy lub zmiany chorobowe).
4. Uczestnik musi nadal nie mieć klinicznych dowodów na chorobę przenoszoną drogą płciową lub infekcję pochwy i musi być bezobjawowy drożdżakowego i bakteryjnego zapalenia pochwy (BV). Jeśli pacjentka zachoruje na chorobę przenoszoną drogą płciową, infekcję pochwy, drożdżaków lub BV w okresie badania, a PI zdecyduje, że leczenie jest wymagane, pacjent zostanie wykluczony z dalszego udziału w badaniu, chyba że pacjent ma drożdżaki lub Zakażenie BV, które można leczyć jednodniowym miejscowym leczeniem Monistatem, a następnie co najmniej dwudniowym wypłukiwaniem w przypadku zakażenia drożdżakowego lub 2-dniowym doustnym tinidazolem (tj. Tindamax) w przypadku zakażenia BV. Wizyty w okresie leczenia można przełożyć, aby umożliwić leczenie infekcji drożdżakowej i BV.