Открытое исследование повышения дозы внутри субъекта для оценки клинической безопасности и фармакокинетического профиля крема силденафила для местного применения (5% масс./масс.) у здоровых женщин в постменопаузе

Критерии включения:

1. Субъект должен быть в постменопаузе (хирургически индуцированной или естественной) в возрасте от 35 до 65 лет включительно, подтвержденной одним из следующих признаков:

   • Хирургическая овариэктомия, частичная гистерэктомия или полная гистерэктомия не менее чем за 1 год до скрининга (самоотчет).
   • Отсутствие спонтанных менструаций > 1 года (самоотчет).
2. Субъект должен иметь лабораторный результат сывороточного фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 мМЕ/мл.
3. Субъект имеет индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 33 кг/м² включительно.
4. Исходно у субъекта нормальная электрокардиограмма.

5. Субъекту был сделан мазок Папаниколау в течение одного года до визита для скрининга, и он может предоставить документы, подтверждающие нормальные результаты теста.

   • Если субъект не может предоставить документацию, при скрининге будет проведен мазок Папаниколау. Субъекты с аномальными результатами будут исключены из участия в исследовании и, при необходимости, будут направлены на последующее медицинское обслуживание.

6. Субъект находится в добром здравии для своего возраста, что подтверждается медицинским и акушерско-гинекологическим анамнезом, физикальным и гинекологическим осмотром.

   • В рамках гинекологического осмотра испытуемый должен иметь 0-балльную оценку интенсивности боли по тесту ватным тампоном в нижней части влагалища, больших и малых половых губах, когда его спрашивают об интенсивности боли по вербальной оценочной шкале от 0 до 10 при легком нажатии на ватный тампон. тампон. Также при тесте с ватным тампоном для оценки болезненности в преддверии вульвы оценка должна быть аналогично 0 по шкале интенсивности боли по вербальной оценочной шкале 0-10 при легком нажатии на ватный тампон в положении 2, 5, 7 и 10 часов. в преддверии вульвы.
7. Субъект не курит (не употребляет табак в течение 6 месяцев) и соглашается не курить в течение всего периода исследования до завершения последнего периода лечения.
8. Субъект способен понимать и соблюдать протокол и соглашается подписать документ об информированном согласии.
9. Субъект соглашается воздерживаться от сексуальной активности (анальной, оральной или вагинальной) в течение одной недели после выписки в течение каждого периода лечения, чтобы избежать потенциального воздействия исследуемого продукта на партнера.
10. Субъекты должны согласиться не использовать вагинальные или вульварные смазки, спермициды, кремы или гели, пены или продукты для вагинального душа на время исследования.

Критерий исключения:

1. Субъект имеет какое-либо заболевание или любое заболевание в анамнезе, которое, по мнению PI, может помешать успешному завершению исследования.
2. Субъект имеет серьезные сердечно-сосудистые, печеночные, почечные, респираторные, желудочно-кишечные, эндокринные, иммунологические, дерматологические, гематологические, неврологические, мочеполовые или психические заболевания или другие нестабильные медицинские состояния, которые противопоказывают введение исследуемого препарата, мешают оценке исследования, ограничивают участие в исследовании. или исказить интерпретацию результатов исследования по мнению ИП.
3. Субъект имеет историю сексуального или физического насилия.
4. У субъекта была активная язва или клинически значимое нарушение свертываемости крови.
5. Субъект имеет в анамнезе инфаркт миокарда, инсульт или опасную для жизни аритмию в течение 6 месяцев до 1-го дня; или любая ишемическая болезнь сердца, вызывающая стенокардию; или застойная сердечная недостаточность, требующая медицинского вмешательства.
6. У субъекта пигментный ретинит, серповидно-клеточная анемия или родственные анемии, даже если субъект чувствует себя клинически хорошо во время скрининга. Субъектов с пигментным ретинитом выявляют, специально спрашивая, есть ли у них заболевание, есть ли визуальные признаки и симптомы заболевания (включая опрос субъектов о том, есть ли у них трудности со зрением ночью или при слабом освещении, и есть ли у них какие-либо зрительные дефицит поля, который указывает на потерю периферического или центрального зрения), или если есть семейный анамнез.
7. Субъект имеет в анамнезе ортостатическую гипотензию или ортостатическую гипотензию, которая присутствует во время визита для скрининга и определяется как падение систолического артериального давления ≥ 20 мм рт. ст., падение диастолического артериального давления ≥ 10 мм рт. минут после перехода из положения лежа в положение стоя.
8. У субъекта невылеченная гипертония.
9. У субъекта диабет 1 или 2 типа.
10. Субъект имеет в анамнезе рак, отличный от базальноклеточной карциномы.
11. Субъект имеет какое-либо хирургическое или медицинское состояние, которое, по мнению ИП, может помешать абсорбции, распределению, метаболизму или выведению испытуемого препарата.
12. Субъект злоупотреблял наркотиками в течение 1 года до 1-го дня.
13. Субъект имеет историю алкоголизма в течение 1 года до Дня 1, признал злоупотребление алкоголем, среднее потребление более 1 стандартной единицы алкоголя в день (стандартная единица равна 12 унциям пива, 1½ унции 80-градусного спирта или 6 унциям). вина).
14. Субъекты, у которых в анамнезе неартериальная ишемическая оптическая нейропатия (NAION)
15. Субъект получал лечение в настоящее время или в течение 1 месяца (28 дней) до 1-го дня любым из следующих препаратов: слабые, умеренные и сильные ингибиторы и индукторы ферментов CYP3A4 и CYP2C9 (например, CYP3A4: кетоконазол, кларитромицин, верапамил, дилтиазем, Зверобой / CYP2C9: флуконазол, оксандролон, флувастатин и метронидазол). Любые рецептурные, безрецептурные (безрецептурные) лекарства или продукты растительного происхождения, принятые недавно или принимаемые в настоящее время, будут проверены персоналом исследования до включения в исследование, чтобы подтвердить, что такие препараты не ингибируют и не индуцируют 2 фермента, перечисленные выше. Если субъект принимает какие-либо рецептурные или безрецептурные препараты по указанию поставщика медицинских услуг, которые являются ингибиторами или индукторами CYP3A4 и CYP2C9, следует проконсультироваться с этим поставщиком перед прекращением приема лекарств в целях участия в исследовании.
16. Субъект имеет положительные результаты анализа мочи на наркотики (например, амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, каннабиноиды, кокаин, метадон и опиаты).
17. У субъекта положительные серологические результаты на инфекции, передающиеся половым путем (сифилис, гонорея, хламидиоз), антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), антитела к поверхностному антигену гепатита В (HBsAg) или вирусу гепатита С (ВГС).
18. У субъекта когда-либо была активная инфекция генитального герпеса (волдыри или везикулы).
19. Субъект участвовал в любом клиническом исследовании по оценке другого исследуемого препарата или терапии в течение 30 дней до 1-го дня (или 6 периодов полураспада исследуемого агента, в зависимости от того, что дольше).
20. У субъекта есть какие-либо аномальные результаты при вульво-вагинальном исследовании, проведенном во время физического и гинекологического осмотра при скрининге (например, разрывы кожи половых органов, раздражение, дерматозы или поражения).
21. Субъект использует какие-либо интравагинальные или вульварные методы лечения, кроме исследуемого препарата.
22. Субъект использовал любое актуальное (например, вагинальная) заместительная гормональная терапия в течение последних трех месяцев
23. Субъект имеет генитальный пирсинг или планирует сделать генитальный пирсинг в период исследования.
24. У субъекта вагинальная инфекция, включая бактериальный вагиноз (см. раздел 11.1.5). или дрожжевая инфекция. Диагноз дрожжевой инфекции должен быть поставлен ИП на основании физикального и гинекологического осмотра; цель состоит в том, чтобы исключить женщин с симптомами. Если женщина не жалуется на симптомы, но ИП наблюдает выделения, то для подтверждения диагноза дрожжевой инфекции следует также провести вагинальный влажный тест.
25. Субъект имеет гиперчувствительность к любым ингредиентам исследуемого препарата или плацебо (см. Таблицы 6 и 7).

Критерии исключения, проверяемые перед дозированием для каждого сеанса дозирования:

1. Субъект употреблял грейпфруты, продукты, содержащие грейпфруты, апельсины севильи или продукты, содержащие апельсины севильи (например, апельсиновый мармелад) в течение 3 дней перед введением дозы в каждый период лечения. В таком случае их следует перепланировать.
2. У субъекта было острое заболевание (например, тошнота, рвота, лихорадка или диарея) в течение 7 дней до дня 1.
3. У субъекта есть какие-либо аномальные результаты при вульво-вагинальном исследовании (например, разрывы кожи половых органов, раздражение, дерматозы или поражения).
4. Субъект должен по-прежнему не иметь клинических признаков заболевания, передающегося половым путем, или вагинальной инфекции, а также должен быть бессимптомным дрожжевым грибком и бактериальным вагинозом (БВ). Если у субъекта в течение периода исследования возникает заболевание, передающееся половым путем, вагинальная, дрожжевая или BV-инфекция, и ИП решает, что требуется лечение, субъект будет исключен из дальнейшего участия в исследовании, за исключением случаев, когда у субъекта есть дрожжевой или Инфекция BV, которую можно лечить однодневным местным лечением Monistat с последующим как минимум двухдневным вымыванием для дрожжевой инфекции или 2-дневным пероральным приемом тинидазола (например, Tindamax) для инфекции BV. Посещения в период лечения могут быть перенесены на другое время, чтобы можно было провести лечение дрожжевой инфекции и БВ.