新しく診断されたGBMに対するDC移行研究 (ELEVATE)
新たに診断された神経膠芽腫患者におけるアジュバントTEtanusプレコンディショニングを用いたサイトメガロウイルス特異的樹状細胞ワクチンの限定的遊走の克服と強化の評価
調査の概要
状態
詳細な説明
新たに診断された世界保健機関（WHO）グレードIVのGBMの切除患者最大100人がこの研究に登録され、テモゾロミドとの併用による放射線治療終了後、約79人の患者がその後の治療に無作為に割り付けられることが期待される。 2017 年 3 月より、グループ III へのランダム化は終了しました。 同意されたすべての患者は、DC の生成のために末梢血リンパ球 (PBL) を採取するために切除後に白血球除去療法を受けます。 その後、患者は放射線療法 (RT) と、標準目標用量 75 mg/m^2/日の TMZ 治療を同時に受けます。 患者は手術後約 6 週間以内に RT を開始する必要があります。 放射線照射中に疾患が進行した患者、最初のワクチン接種時に生理学的レベルを超えるステロイドサプリメントに依存している患者、TMZに耐えられない患者、またはDCまたはPBLが放出基準を満たしていない患者は、研究から取り下げられ、代替され、ワクチン接種を受けないことになる。白血球除去療法を繰り返します。 最初の白血球除去療法で得られたワクチンの数が 3 つ未満の患者の場合、フェレーシス前の血液検査がアフェレーシスセンターのパラメータの範囲内であり、これが続く限り、前回の白血球除去療法から少なくとも 2 週間後に再白血球除去療法を行うことができます（必要に応じて繰り返してもよい）。患者の治療に重大な遅れを引き起こすことはありません。
RT と同時 TMZ の後、患者はランダム化され、4 (± 2) 週間後に治療腫瘍医の裁量により、標準目標用量 150-200 mg/m^2/日で 5 日間、TMZ の最初のサイクルが開始されます。 RT完了です。 TMZ の研究サイクルは、5 (± 1) 週間ごとに 5 日間、150 ～ 200 mg/m^2/日の目標用量で構成されます。 進行が起こらない限り、すべての患者は、鼠径部に両側に合計10回までのDCワクチンを接種されます。 ＤＣワクチンは皮内（ｉ．ｄ．）投与され、両方の鼠径部に均等に分割される。 DC ワクチン #1 ～ 3 は 2 週間ごとに投与され、そのため TMZ サイクル 2 の開始が遅れます。患者はその後、RT 後に後続の TMZ サイクルと併せて 5 (± 1) 週間ごとにワクチン接種を受け、合計 6 ～ 12 サイクルを受けます。治療を行う腫瘍医の裁量によります。 DCは、各TMZサイクルの21±2日目に投与されます。 DCワクチン接種は、進行が起こらない限り、TMZサイクル中最大合計10回まで継続されます。
最初の DC ワクチン接種の前に、破傷風抗原に対する十分な免疫を確保するために、すべての患者は三角筋に 0.5 mL の Td を筋肉注射して免疫を受けます。 グループ III に割り当てられた患者は、1 回目のワクチン接種の 1 週間前と 2 回目のワクチン接種の 1 週間前にバシリキシマブ 20 mg の注入を受けます。 4回目のDCワクチン接種の際、患者は割り当てられたグループごとにプレコンディショニングを受けます(グループI-非パルスDC i.d.、グループII-Td i.d.、グループIII-Td i.d.)。 単回用量の Td トキソイド (1 凝集単位、生理食塩水 0.3 ミリリットル (mL)、総量 0.4 mL)、または生理食塩水中の 1 x 10^6 のパルスされていない自己 DC の 0.4 mL を片側に投与します。 4 回目の DC ワクチンの 12 ～ 24 時間前に、鼠径部に 0.4 mL の生理食塩水を対側に投与します。ワクチンは常に両側の鼠径部に投与されます。 次に、グループ I および II の患者には 111In 標識 DC を投与して、DC 遊走に対するさまざまな皮膚製剤の効果を比較し、その後、注射直後および 1 日および 2 日後に単光子放射コンピュータ断層撮影およびコンピュータ断層撮影 (SPECT/CT) イメージングを行います。 。 グループ III は移行調査を受けません。 グループ I と II は二重盲検になります。 グループ III は失明しません。
すべての患者は、ベースラインの抗原特異的な細胞性および体液性免疫応答の特異的評価を伴う免疫学的モニタリングのために再度白血球除去療法を受け、ワクチン#3の4(±2)週間後にさらにDC世代を受ける。 患者は、他の処方された抗腫瘍療法を受けずに、隔月ごとに画像検査を受けます。 ワクチン接種を継続する必要がある場合、患者は DC を生成するために追加の白血球除去療法を受けます。
これらの患者の標準治療の一環として、腫瘍の進行に応じて、参加者は定位生検または切除を受ける場合があります。 これは研究手順ではないため、別途同意を取得します。 ただし、組織が得られた場合は、組織学的に腫瘍の進行を確認し、腫瘍部位での免疫細胞浸潤と pp65 抗原の逸脱を評価するために使用されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上
- 登録前に根治的切除が行われ、術後のCTまたは磁気共鳴画像法（MRI）でX線造影増強疾患が残存しているWHOグレードIVの神経膠腫で、軸面の最大直径が1cm未満である
- 放射線療法（RT）後のMRIでは、ランダム化時に進行性疾患は示されない
- Karnofsky パフォーマンス ステータス > 80%。
- ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dl、絶対好中球数 ≥ 1,500 細胞/μl、血小板 ≥ 125,000 細胞/μl
- 血清クレアチニン ≤ 1.5 mg/dl、血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼおよびビリルビン ≤ 正常上限の 1.5 倍
- 治験審査委員会によって承認された署名済みのインフォームドコンセント
- 女性患者は妊娠中または授乳中であってはなりません。 妊娠の可能性のある女性患者（最終月経後 2 年未満、または外科的に不妊でないことと定義される）は、非常に効果的な避妊法（許可されている避妊方法 [つまり、失敗率が年間 1% 未満] はインプラント、注射剤）を使用しなければなりません。 、併用経口避妊薬、子宮内避妊具[IUD; ホルモンのみ]、性的禁欲または精管切除されたパートナー）を治験期間中および治験薬の最後の投与後6か月以上の期間継続している。 無傷の子宮を有する女性患者（過去 24 か月間無月経でない場合）は、最初の研究手順（白血球除去療法）の 48 時間以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
- 妊娠可能な男性患者は、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります（許可された避妊方法（失敗率が年間 1% 未満）には、女性パートナーがインプラント、注射剤、複合経口避妊薬、IUD（ホルモンのみ）を使用することが含まれます）。性的禁欲または以前の精管切除術）治験中および治験薬の最後の投与後6か月以上の期間
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の方
- 妊娠の可能性のある女性と性的に活発で、医学的に許容される避妊法を使用する意思がない、または使用できない男性
- ガドリニウム-ジエチレントリアミン五酢酸に対するアナフィラキシー性の可能性があることが知られているアレルギー反応を有する患者
- 肥満または体内に特定の金属（特にペースメーカー、輸液ポンプ、金属動脈瘤クリップ、金属プロテーゼ、関節、ロッド、またはプレート）が含まれているためにMRIまたはSPECTを受けることができない患者
- 脳幹、小脳、または脊髄に腫瘍の証拠、多巣性疾患または軟髄膜疾患の放射線学的証拠がある患者
以下のいずれかを含む重度の活動性併存疾患
- 入院を必要とする不安定狭心症および/またはうっ血性心不全
- 過去6か月以内に経壁性心筋梗塞を起こした
- 研究開始時に抗生物質の静脈内投与が必要な急性の細菌または真菌感染症
- 慢性閉塞性肺疾患の悪化または入院を必要とする、または研究療法を妨げるその他の呼吸器疾患
- 臨床的黄疸および/または凝固欠陥を引き起こす既知の肝不全;
- 既知のヒト免疫不全ウイルス陽性ステータス
- 研究者の意見によると、プロトコール療法の実施または完了を妨げる重度の医学的疾患または精神障害
- 治療医師の意見では、患者を放射線毒性のリスクが高いと判断する狼瘡や強皮症などの活動性結合組織疾患
- 研究結果を妨げる可能性のある併用療法。例えば コルチコステロイド以外の免疫抑制剤。
- -子宮頸がん上皮内がんおよび適切に治療された皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんを除き、現在の積極的な治療を必要とする以前の無関係な悪性腫瘍。
- 患者は、標準治療の化学療法および放射線療法以外で、登録前にステロイド以外の従来の治療介入を受けたことは許可されません。 以前に鼠径リンパ節郭清、放射線手術、近接照射療法、または放射性標識モノクローナル抗体を受けた患者は除外されます。
- -現在、最近（この治験薬の投与から4週間以内）、または治験薬研究への参加予定
- 自己免疫疾患の既知の病歴（医学的に管理された甲状腺機能低下症およびI型糖尿病を除く）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ I: 非パルス DC プリコンディショニング
4 回目のヒト CMV pp65-LAMP mRNA パルス自己 DC の 1 日前に、生理食塩水に溶解した 1 x 10^6 の非パルス自家 DC 0.4 mL を鼠径部の片側に投与し、反対側に 0.4 mL の生理食塩水を投与します。ワクチン。
pp65 DC ワクチン #4 は、遊走研究用の 111In 標識 DC です。
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2x10^7 のヒト CMV pp65-LAMP mRNA パルス自己 DC を皮内および鼠径部の両側に投与します (両方の鼠径部に均等に分割)。
患者は、合計で最大 10 の DC ワクチンを受け取ります。
他の名前：
グループ I の患者は、4 回目のワクチン接種の 1 日前に、生理食塩水中の 1 x 10^6 個の自家非パルス DC を鼠径部の片側に皮内投与されます。
他の名前：
111In 標識 DC は 2 x 10^7 pp65-LAMP mRNA をロードした成熟 DC です。 111In (50 μCi / 5 x 10^7 DC) で標識され、i.d. が与えられます。グループ I および II のみの 4 番目のワクチンとして。
テモゾロミドは、登録されたすべての患者に投与される標準化学療法で、150～200mg/m2/日の目標用量で、5（±1）週間ごとに5日間、治療腫瘍医の裁量で合計6～12サイクル投与されます。
他の名前：
すべてのグループの4回目のワクチン接種の1日前に、反対側の鼠径部に0.4mLの生理食塩水を投与
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実験的：グループ II: 破傷風のプレコンディショニング
4 回目のヒト CMV pp65-LAMP mRNA パルス自己 DC ワクチンの 1 日前に、破傷風ジフテリア トキソイド (Td) (1 凝集単位) を鼠径部の片側に投与し、0.4 mL の生理食塩水を反対側に投与します。
pp65 DC ワクチン #4 は、遊走研究用の 111In 標識 DC です。
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2x10^7 のヒト CMV pp65-LAMP mRNA パルス自己 DC を皮内および鼠径部の両側に投与します (両方の鼠径部に均等に分割)。
患者は、合計で最大 10 の DC ワクチンを受け取ります。
他の名前：
111In 標識 DC は 2 x 10^7 pp65-LAMP mRNA をロードした成熟 DC です。 111In (50 μCi / 5 x 10^7 DC) で標識され、i.d. が与えられます。グループ I および II のみの 4 番目のワクチンとして。
テモゾロミドは、登録されたすべての患者に投与される標準化学療法で、150～200mg/m2/日の目標用量で、5（±1）週間ごとに5日間、治療腫瘍医の裁量で合計6～12サイクル投与されます。
他の名前：
すべてのグループの4回目のワクチン接種の1日前に、反対側の鼠径部に0.4mLの生理食塩水を投与
グループ II および III の患者には、4 回目のワクチン接種の 1 日前に、鼠径部の片側に Td トキソイド (1 凝集単位、Lf、0.4 mL 中) を 1 回皮内投与します。
他の名前：
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実験的：グループ III: バシリキシマブと破傷風のプレコンディショニング
ヒト CMV pp65-LAMP mRNA パルス自己 DC ワクチン #1 および #2 と Td プレコンディショニング (1 凝集単位) の前にバシリキシマブを注入し、鼠径部の片側に投与し、反対側に 0.4 mL の生理食塩水を投与します。 4 回目のヒト CMV pp65-LAMP mRNA パルス自己 DC ワクチンの 1 日前。
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2x10^7 のヒト CMV pp65-LAMP mRNA パルス自己 DC を皮内および鼠径部の両側に投与します (両方の鼠径部に均等に分割)。
患者は、合計で最大 10 の DC ワクチンを受け取ります。
他の名前：
テモゾロミドは、登録されたすべての患者に投与される標準化学療法で、150～200mg/m2/日の目標用量で、5（±1）週間ごとに5日間、治療腫瘍医の裁量で合計6～12サイクル投与されます。
他の名前：
すべてのグループの4回目のワクチン接種の1日前に、反対側の鼠径部に0.4mLの生理食塩水を投与
グループ III は、最初のワクチンの 1 週間前と 2 回目のワクチンの 1 週間前にバシリキシマブ注入 (20 mg I.V) を受けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間中央値
時間枠：最長 72 か月（最初の患者の無作為化時から最後の患者の無作為化後約 31 か月まで）
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全生存期間は、無作為化から死亡まで、または生存している場合は最後の追跡調査までの月数として定義されます。
カプランマイヤー法を使用して全生存期間を推定します。
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最長 72 か月（最初の患者の無作為化時から最後の患者の無作為化後約 31 か月まで）
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鼠径部リンパ節に移動する 111In 標識樹状細胞の割合
時間枠：各患者の移行研究は、研究同意の約 7 か月後に行われるワクチン #4 の後に行われます。
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グループ I および II 内のみで、ワクチン接種後 48 時間で左右の鼠径部の最初の注射部位から鼠径リンパ節に移動した 111In 標識 DC の割合 #4 を計算します。
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各患者の移行研究は、研究同意の約 7 か月後に行われるワクチン #4 の後に行われます。
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CMV陽性参加者の全生存期間中央値
時間枠：最長 72 か月（最初の患者の無作為化時から最後の患者の無作為化後約 31 か月まで）
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全生存期間の中央値は、CMV 陽性の参加者のサブセットで推定されます。
全生存期間は、無作為化から死亡まで、または生存している場合は最後の追跡調査までの月数として定義されます。
カプランマイヤー法を使用して全生存期間を推定します。
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最長 72 か月（最初の患者の無作為化時から最後の患者の無作為化後約 31 か月まで）
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CMV陰性参加者の全生存期間中央値
時間枠：最長 72 か月（最初の患者の無作為化時から最後の患者の無作為化後約 31 か月まで）
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全生存期間の中央値は、CMV 陰性の参加者のサブセットで推定されます。
全生存期間は、無作為化から死亡まで、または生存している場合は最後の追跡調査までの月数として定義されます。
カプランマイヤー法を使用して全生存期間を推定します。
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最長 72 か月（最初の患者の無作為化時から最後の患者の無作為化後約 31 か月まで）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間中央値
時間枠：最長 72 か月（最初の患者の無作為化時から最後の患者の無作為化後約 31 か月まで）
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無増悪生存期間は、無作為化から病気の進行または死亡までの月数として定義されます。
病気の進行がなく生存している参加者は、最後の追跡調査時に検閲されます。
カプランマイヤー法を使用して無増悪生存期間を推定します。
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最長 72 か月（最初の患者の無作為化時から最後の患者の無作為化後約 31 か月まで）
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CMV陽性参加者の無増悪生存期間中央値
時間枠：最長 72 か月（最初の患者の無作為化時から最後の患者の無作為化後約 31 か月まで）
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無増悪生存期間の中央値は、CMV 陽性の参加者のサブセットで推定されます。
無増悪生存期間は、無作為化から病気の進行または死亡までの月数として定義されます。
病気の進行がなく生存している参加者は、最後の追跡調査時に検閲されます。
カプランマイヤー法を使用して無増悪生存期間を推定します。
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最長 72 か月（最初の患者の無作為化時から最後の患者の無作為化後約 31 か月まで）
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CMV陰性参加者の無増悪生存期間中央値
時間枠：最長 72 か月（最初の患者の無作為化時から最後の患者の無作為化後約 31 か月まで）
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無増悪生存期間の中央値は、CMV 陰性の参加者のサブセットで推定されます。
無増悪生存期間は、無作為化から病気の進行または死亡までの月数として定義されます。
病気の進行がなく生存している参加者は、最後の追跡調査時に検閲されます。
カプランマイヤー法を使用して無増悪生存期間を推定します。
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最長 72 か月（最初の患者の無作為化時から最後の患者の無作為化後約 31 か月まで）
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Dina Randazzo, DO、Duke University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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