Badanie migracji DC dla nowo zdiagnozowanego GBM (ELEVATE)

Do tego badania zostanie włączonych maksymalnie 100 pacjentów z wyciętym, nowo zdiagnozowanym GBM stopnia IV według Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), przy czym oczekuje się, że około 79 pacjentów zostanie losowo przydzielonych do kolejnego leczenia po zakończeniu radioterapii z jednoczesnym podaniem temozolomidu. Od marca 2017 r. zakończono randomizację do grupy III. Wszyscy pacjenci, którzy wyrazili zgodę, zostaną poddani leukaferezie po resekcji w celu pobrania limfocytów krwi obwodowej (PBL) w celu wytworzenia DC. Następnie pacjenci będą otrzymywali radioterapię (RT) i jednocześnie TMZ w standardowej docelowej dawce 75 mg/m^2/d. Pacjenci powinni rozpocząć RT w ciągu około 6 tygodni od operacji. Pacjenci, u których postępująca choroba wystąpiła podczas napromieniania, są uzależnieni od suplementacji sterydów powyżej poziomu fizjologicznego w czasie pierwszego szczepienia, nie są w stanie tolerować TMZ lub których DC lub PBL nie spełniają kryteriów zwolnienia, zostaną wycofani z badania i zastąpieni i nie będą poddawani powtórzyć leukaferezę. W przypadku pacjentów, u których początkowa leukafereza dała mniej niż 3 szczepionki, powtórną leukaferezę można wykonać po upływie co najmniej 2 tygodni od poprzedniej leukaferezy (i można ją powtórzyć w razie potrzeby), jeśli badania krwi wykonane przed ferezą mieszczą się w parametrach ośrodka aferezy i tak długo, jak nie powoduje znacznego opóźnienia w leczeniu pacjenta.

Po RT i równoczesnym TMZ, pacjenci zostaną losowo przydzieleni i rozpoczną początkowy cykl TMZ w standardowej docelowej dawce 150-200 mg/m2/d przez 5 dni według uznania leczącego onkologa 4 (± 2) tygodnie po wypełnianie RT. Cykl badań TMZ obejmuje celowaną dawkę 150-200mg/m^2/d przez 5 dni co 5 (± 1) tygodni. Wszyscy pacjenci otrzymają łącznie do 10 szczepionek DC podanych obustronnie w pachwinę, chyba że wystąpi progresja. Szczepionki DC będą podawane śródskórnie (i.d.) i równo dzielone na oba regiony pachwinowe. Szczepionki DC nr 1-3 będą podawane co dwa tygodnie, opóźniając w ten sposób rozpoczęcie cyklu 2 TMZ. Pacjenci będą następnie szczepieni w połączeniu z kolejnymi cyklami TMZ co 5 (± 1) tygodni, łącznie od 6 do 12 cykli po RT według uznania leczącego onkologa. DC będą podawane w dniu 21 ± 2 dni każdego cyklu TMZ. Szczepienia DC będą kontynuowane podczas cykli TMZ do łącznie 10, chyba że nastąpi progresja.

Przed pierwszym szczepieniem DC wszyscy pacjenci otrzymają immunizację 0,5 ml Td domięśniowo w mięsień naramienny, aby zapewnić odpowiednią odporność na antygen tężca. Osoby przydzielone do grupy III otrzymają infuzje bazyliksymabu 20 mg na 1 tydzień przed 1. i 1. tydzień przed 2. szczepionką. W czasie czwartej szczepionki DC pacjenci otrzymają wstępne przygotowanie zgodnie z przydzieloną grupą (Grupa I – DC bez impulsu i.d.; Grupa II – Td i.d.; Grupa III – Td i.d.). Pojedyncza dawka toksoidu Td (1 jednostka flokulacji w 0,3 mililitrach (ml) soli fizjologicznej do całkowitej objętości 0,4 ml) lub 0,4 ml 1 x 10^6 autologicznych niepulsowanych DC w soli fizjologicznej zostanie podana na jedną stronę pachwinie i 0,4 ml roztworu soli fizjologicznej podanej na przeciwstronną stronę 12-24 godziny przed czwartą szczepionką DC, która jest zawsze podawana obustronnie w pachwinę. Pacjenci z grup I i ​​II otrzymają następnie DC znakowane 111In w celu porównania wpływu różnych preparatów skóry na migrację DC, a następnie obrazowanie tomografii emisyjnej pojedynczego fotonu i tomografii komputerowej (SPECT/CT) natychmiast oraz 1 i 2 dni po wstrzyknięciu . Grupa III nie będzie poddawana badaniom migracyjnym. Grupy I i II będą podwójnie zaślepione. Grupa III nie będzie zaślepiona.

Wszyscy pacjenci zostaną ponownie poddani leukaferezie w celu monitorowania immunologicznego ze specyficzną oceną wyjściowej komórkowej i humoralnej odpowiedzi immunologicznej swoistej dla antygenu oraz dalszych pokoleń DC 4 (± 2) tygodnie po szczepionce nr 3. Pacjenci będą poddawani obrazowaniu co dwa miesiące bez żadnej innej przepisanej terapii przeciwnowotworowej. Pacjenci zostaną poddani dodatkowej leukaferezie w celu wytworzenia DC, jeśli będzie to konieczne do kontynuowania szczepień.

W ramach standardowej opieki nad tymi pacjentami, po progresji guza, uczestnicy mogą zostać poddani biopsji stereotaktycznej lub resekcji. Ponieważ nie jest to procedura badawcza, zgoda będzie uzyskiwana oddzielnie. Jeśli jednak uzyskana zostanie tkanka, zostanie ona wykorzystana do histologicznego potwierdzenia progresji nowotworu oraz do oceny nacieku komórek immunologicznych i ucieczki antygenu pp65 w miejscu guza.