새로 진단된 GBM에 대한 DC 마이그레이션 연구 (ELEVATE)
새로 진단된 교모세포종 환자에서 제한적인 이동을 극복하고 거대세포바이러스 특이적 수지상 세포 백신의 강화 파상풍 보조제에 대한 평가
연구 개요
상태
상세 설명
절제되고 새로 진단된 세계보건기구(WHO) 등급 IV GBM을 가진 최대 100명의 환자가 이 연구에 등록되며 약 79명의 환자가 동시 테모졸로마이드를 사용한 방사선 치료 완료 후 후속 치료에 무작위 배정될 것으로 예상됩니다. 2017년 3월부터 그룹 III에 대한 무작위 배정이 종료되었습니다. 동의한 모든 환자는 DC 생성을 위한 말초 혈액 림프구(PBL) 수확을 위해 절제 후 백혈구 성분채집술을 받게 됩니다. 그런 다음 환자는 75mg/m^2/d의 표준 표적 용량으로 방사선 요법(RT)과 동시 TMZ를 받게 됩니다. 환자는 수술 후 약 6주 이내에 RT를 시작해야 합니다. 방사선 조사 중 진행성 질병을 경험하거나, 첫 번째 백신 접종 시 생리적 수준 이상의 스테로이드 보충제에 의존하거나, TMZ를 견딜 수 없거나, DC 또는 PBL이 해제 기준을 충족하지 못하는 환자는 연구에서 제외되고 교체되며, 시행되지 않습니다. 백혈구 성분채집술을 반복하십시오. 초기 백혈구 성분채집술에서 3개 미만의 백신을 생산하는 환자의 경우, 이전 백혈구성분채집술로부터 최소 2주 후에 백혈구성분채집술을 반복할 수 있습니다(필요에 따라 반복할 수 있음). 환자의 치료를 크게 지연시키지 않습니다.
RT 및 동시 TMZ 후, 환자는 무작위 배정되어 치료 종양학자의 재량에 따라 5일 동안 150-200mg/m^2/d의 표준 표적 용량으로 TMZ의 초기 주기를 4(±2)주 후에 시작합니다. RT 완료. TMZ의 연구 주기는 5(±1)주마다 5일 동안 150-200mg/m^2/d의 표적 용량으로 구성됩니다. 모든 환자는 진행이 발생하지 않는 한 사타구니 부위에서 양측으로 최대 총 10개의 DC 백신을 접종받습니다. DC 백신은 피내로(i.d.) 제공되고 두 사타구니 부위에 동일하게 분할됩니다. DC 백신 #1-3은 2주마다 제공되므로 TMZ 주기 2의 시작이 지연됩니다. 그런 다음 환자는 RT 후 총 6~12주기 동안 5(±1)주마다 후속 TMZ 주기와 함께 백신 접종을 받습니다. 치료하는 종양 전문의의 재량에 따라. DC는 각 TMZ 주기의 21일 ± 2일에 제공됩니다. DC 백신 접종은 진행이 발생하지 않는 한 총 10회까지 TMZ 주기 동안 계속됩니다.
첫 번째 DC 백신 접종 전에 모든 환자는 파상풍 항원에 대한 적절한 면역을 보장하기 위해 삼각근에 Td 0.5mL를 근육 주사로 면역화합니다. III군에 배정된 사람은 1차 접종 1주일 전, 2차 접종 1주일 전에 바실릭시맙 20mg을 투여한다. 네 번째 DC 백신 접종 시 환자는 할당된 그룹(그룹 I-무펄스 DC i.d.; 그룹 II- Td i.d.; 그룹 III-Td i.d.)에 따라 사전 컨디셔닝을 받게 됩니다. 단일 용량의 Td 톡소이드(1 응집 단위, 총 부피 0.4mL에 대한 식염수 0.3밀리리터(mL)) 또는 식염수 중 1 x 10^6 자가 무펄스 DC 0.4mL를 환자의 한쪽 면에 투여합니다. 4차 DC백신 접종 12-24시간 전에 반대측에 0.4mL의 생리식염수를 투여합니다. 그룹 I 및 II의 환자는 DC 이동에 대한 다양한 피부 준비의 효과를 비교하기 위해 111In-라벨 DC를 받은 후 단일 광자 방출 컴퓨터 단층 촬영 및 컴퓨터 단층 촬영(SPECT/CT) 영상을 주사 직후 및 주사 후 1일 및 2일에 받게 됩니다. . 그룹 III은 이주 연구를 거치지 않습니다. 그룹 I과 II는 이중 눈가림이 됩니다. 그룹 III은 맹검되지 않습니다.
모든 환자는 백신 #3 후 4(±2)주 후에 베이스라인 항원 특이적 세포 및 체액 면역 반응 및 추가 DC 세대의 특정 평가와 함께 면역학적 모니터링을 위해 백혈구성분채집술을 다시 받게 됩니다. 환자는 다른 처방된 항종양 요법을 받지 않고 격월로 영상을 찍을 것입니다. 환자는 백신 접종을 계속해야 하는 경우 DC 생성을 위해 추가 백혈구 성분채집술을 받게 됩니다.
이러한 환자에 대한 표준 치료의 일환으로 종양 진행 시 참가자는 정위 생검 또는 절제술을 받을 수 있습니다. 이것은 연구 절차가 아니므로 별도로 동의를 받아야 합니다. 그러나 조직을 얻은 경우 조직학적으로 종양 진행을 확인하고 종양 부위에서 면역학적 세포 침윤 및 pp65 항원 탈출을 평가하는 데 사용됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연령 ≥18세
- 모든 축면에서 최대 직경이 1cm 미만인 수술 후 CT 또는 자기 공명 영상(MRI)에서 잔여 방사선 조영 증강 질환이 있는 등록 전 최종 절제가 있는 WHO 등급 IV 신경아교종
- 방사선 치료 후 MRI(RT)는 무작위 배정 시 진행성 질환을 나타내지 않습니다.
- Karnofsky 성능 상태 > 80%.
- 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dl, 절대 호중구 수 ≥ 1,500개 세포/µl, 혈소판 ≥ 125,000개 세포/µl
- 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 mg/dl, 혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제 및 빌리루빈 ≤ 정상 상한치의 1.5배
- Institutional Review Board에서 승인한 서명된 정보에 입각한 동의서
- 여성 환자는 임신 중이거나 수유 중이어서는 안 됩니다. 가임 여성 환자(마지막 월경 후 2년 미만 또는 외과적으로 불임이 아닌 것으로 정의됨)는 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다(허용되는 피임 방법[즉, 실패율이 연간 1% 미만]은 임플란트, 주사제임) , 복합 경구 피임약, 자궁 내 장치[IUD; 호르몬만 사용], 금욕 또는 정관 수술 파트너) 시험 기간 및 시험 약물의 마지막 투여 후 > 6개월의 기간 동안. 온전한 자궁을 가진 여성 환자(지난 24개월 동안 무월경이 아닌 경우)는 첫 번째 연구 절차(백혈구성분채집술) 전 48시간 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
- 가임 남성 환자는 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다(허용되는 피임 방법[즉, 연간 실패율이 1% 미만]에는 여성 파트너가 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임제, IUD[호르몬 전용], 성적 금욕 또는 이전 정관 절제술) 시험 중 및 시험 약물의 마지막 투여 후 > 6개월의 기간 동안
제외 기준:
- 임신 또는 모유 수유
- 가임기 여성 및 성적으로 왕성하고 의학적으로 허용되는 피임법을 사용할 의지/능력이 없는 남성
- 가돌리늄-디에틸렌트리아민펜타아세트산에 잠재적으로 아나필락시성 알레르기 반응이 있는 것으로 알려진 환자
- 비만 또는 신체에 특정 금속(특히 박동기, 주입 펌프, 금속 동맥류 클립, 금속 보철물, 관절, 막대 또는 판)이 있어 MRI 또는 SPECT를 시행할 수 없는 환자
- 뇌간, 소뇌 또는 척수에 종양의 증거가 있는 환자, 다초점 질환 또는 연수막 질환의 방사선학적 증거가 있는 환자
다음 중 하나를 포함하는 중증의 활동성 동반이환
- 불안정 협심증 및/또는 입원이 필요한 울혈성 심부전
- 최근 6개월 이내 경벽성 심근경색
- 연구 개시 시점에 정맥내 항생제를 필요로 하는 급성 세균 또는 진균 감염
- 만성 폐쇄성 폐질환 악화 또는 입원이 필요하거나 연구 요법을 배제하는 기타 호흡기 질환
- 임상적 황달 및/또는 응고 결함을 초래하는 알려진 간부전;
- 알려진 인간 면역결핍 바이러스 양성 상태
- 시험자의 의견에 따라 프로토콜 요법의 투여 또는 완료를 방해할 주요 의학적 질병 또는 정신 장애
- 루푸스 또는 피부경화증과 같은 활동성 결합 조직 장애는 치료 의사의 의견에 따라 환자를 방사선 독성에 대한 높은 위험에 놓이게 할 수 있습니다.
- 연구 결과를 방해할 수 있는 공동 약물; 예를 들어 코르티코스테로이드 이외의 면역억제제;
- 자궁경부 상피내암종 및 적절하게 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종을 제외하고 현재 적극적인 치료가 필요한 이전의 관련 없는 악성 종양;
- 환자는 치료 표준 화학 요법 및 방사선 요법 이외의 등록 전에 스테로이드 이외의 다른 기존 치료 개입을 받는 것이 허용되지 않습니다. 이전에 사타구니 림프절 절제술, 방사선 수술, 근접 치료 또는 방사성 표지 단일 클론 항체를 받은 환자는 제외됩니다.
- 현재, 최근(이 연구 제제 투여 후 4주 이내), 또는 계획된 실험적 약물 연구 참여
- 자가면역 질환의 알려진 병력(의학적으로 조절되는 갑상선기능저하증 및 제1형 진성 당뇨병 제외)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 I: 비펄스 DC 사전 조정
4차 인간 CMV pp65-LAMP mRNA-펄스 자가 DC 1일 전에 0.4mL의 1 x 10^6 자가 무펄스 DC를 식염수에 담아 사타구니 한쪽에 투여하고 0.4mL의 식염수를 반대쪽에 투여합니다. 백신.
pp65 DC 백신 #4는 이동 연구를 위한 111In-labeled DC입니다.
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2x10^7 인간 CMV pp65-LAMP mRNA 펄스 자가 DC를 사타구니 부위(두 사타구니 부위로 동등하게 나누어짐)에 피내 및 양측에 제공합니다.
환자는 총 10개의 DC 백신을 접종받게 됩니다.
다른 이름들:
그룹 I의 환자는 네 번째 백신 접종 1일 전에 사타구니 한쪽에 피내 투여되는 식염수에서 1 x 10^6 자가 무박동 DC를 받습니다.
다른 이름들:
111In-labeled DC는 2 x 10^7 pp65-LAMP mRNA가 적재된 성숙한 DC는 111In(50 μCi / 5 x 10^7 DC)으로 라벨링되고 i.d. 그룹 I 및 II에 대해서만 네 번째 백신으로.
Temozolomide는 치료하는 종양 전문의의 재량에 따라 총 6~12주기 동안 5(±1)주마다 5일 동안 150~200mg/m2/d의 목표 용량으로 모든 등록 환자에게 제공되는 표준 화학 요법입니다.
다른 이름들:
모든 군에서 4차 접종 1일 전 반대쪽 사타구니에 생리식염수 0.4mL 투여
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실험적: 그룹 II: 파상풍 사전 조절
파상풍 디프테리아 톡소이드(Td)(1 응집 단위)는 4차 인간 CMV pp65-LAMP mRNA-펄스 자가 DCs 백신 접종 1일 전에 사타구니 한쪽에 투여하고 반대쪽에는 0.4mL의 식염수를 투여합니다.
pp65 DC 백신 #4는 이동 연구를 위한 111In-labeled DC입니다.
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2x10^7 인간 CMV pp65-LAMP mRNA 펄스 자가 DC를 사타구니 부위(두 사타구니 부위로 동등하게 나누어짐)에 피내 및 양측에 제공합니다.
환자는 총 10개의 DC 백신을 접종받게 됩니다.
다른 이름들:
111In-labeled DC는 2 x 10^7 pp65-LAMP mRNA가 적재된 성숙한 DC는 111In(50 μCi / 5 x 10^7 DC)으로 라벨링되고 i.d. 그룹 I 및 II에 대해서만 네 번째 백신으로.
Temozolomide는 치료하는 종양 전문의의 재량에 따라 총 6~12주기 동안 5(±1)주마다 5일 동안 150~200mg/m2/d의 목표 용량으로 모든 등록 환자에게 제공되는 표준 화학 요법입니다.
다른 이름들:
모든 군에서 4차 접종 1일 전 반대쪽 사타구니에 생리식염수 0.4mL 투여
그룹 II 및 III의 환자는 네 번째 백신 접종 1일 전에 사타구니의 한쪽 면에 Td 독소(1 응집 단위, Lf, 0.4mL)를 1회 투여합니다.
다른 이름들:
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실험적: 그룹 III: Basiliximab 및 파상풍 사전 조절
인간 CMV pp65-LAMP mRNA 펄스 자가 DC 백신 #1 및 #2(Td 전처리(1 응집 단위) 포함) 전에 Basiliximab 주입을 사타구니의 한쪽에 투여하고 0.4mL의 식염수를 반대쪽에 투여합니다. 4차 인간 CMV pp65-LAMP mRNA-펄스 자가 DC 백신 1일 전.
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2x10^7 인간 CMV pp65-LAMP mRNA 펄스 자가 DC를 사타구니 부위(두 사타구니 부위로 동등하게 나누어짐)에 피내 및 양측에 제공합니다.
환자는 총 10개의 DC 백신을 접종받게 됩니다.
다른 이름들:
Temozolomide는 치료하는 종양 전문의의 재량에 따라 총 6~12주기 동안 5(±1)주마다 5일 동안 150~200mg/m2/d의 목표 용량으로 모든 등록 환자에게 제공되는 표준 화학 요법입니다.
다른 이름들:
모든 군에서 4차 접종 1일 전 반대쪽 사타구니에 생리식염수 0.4mL 투여
그룹 III은 첫 번째 백신 접종 1주 전과 두 번째 백신 접종 1주 전에 바실리시맙 주입(20mg I.V)을 받습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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중앙값 전체 생존
기간: 최대 72개월(첫 환자 무작위 배정 시점부터 마지막 환자 무작위 배정 후 약 31개월까지)
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전체 생존은 무작위화와 사망 사이의 시간(또는 살아 있는 경우 마지막 후속 조치)으로 정의됩니다.
Kaplan-Meier 방법을 사용하여 전체 생존을 추정합니다.
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최대 72개월(첫 환자 무작위 배정 시점부터 마지막 환자 무작위 배정 후 약 31개월까지)
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사타구니 림프절로 이동하는 111In-labeled 수지상 세포의 백분율
기간: 각 환자에 대해, 연구 동의 후 약 7개월에 발생하는 백신 접종 #4 후에 이동 연구를 수행할 것입니다.
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그룹 I 및 II 내에서만, 백신 접종 #4 후 48시간에 왼쪽 및 오른쪽 사타구니의 초기 주사 부위로부터 서혜부 림프절로 이동하는 111In-표지된 DC의 백분율이 계산될 것이다.
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각 환자에 대해, 연구 동의 후 약 7개월에 발생하는 백신 접종 #4 후에 이동 연구를 수행할 것입니다.
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CMV 양성 참가자의 전체 생존 중앙값
기간: 최대 72개월(첫 환자 무작위 배정 시점부터 마지막 환자 무작위 배정 후 약 31개월까지)
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전체 생존 중앙값은 CMV 양성 참가자의 하위 집합에서 추정됩니다.
전체 생존은 무작위화와 사망 사이의 시간(또는 살아 있는 경우 마지막 후속 조치)으로 정의됩니다.
Kaplan-Meier 방법을 사용하여 전체 생존을 추정합니다.
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최대 72개월(첫 환자 무작위 배정 시점부터 마지막 환자 무작위 배정 후 약 31개월까지)
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CMV 음성 참가자의 전체 생존 중앙값
기간: 최대 72개월(첫 환자 무작위 배정 시점부터 마지막 환자 무작위 배정 후 약 31개월까지)
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전체 생존 중앙값은 CMV 음성 참가자의 하위 집합에서 추정됩니다.
전체 생존은 무작위화와 사망 사이의 시간(또는 살아 있는 경우 마지막 후속 조치)으로 정의됩니다.
Kaplan-Meier 방법을 사용하여 전체 생존을 추정합니다.
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최대 72개월(첫 환자 무작위 배정 시점부터 마지막 환자 무작위 배정 후 약 31개월까지)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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중앙값 무진행 생존
기간: 최대 72개월(첫 환자 무작위 배정 시점부터 마지막 환자 무작위 배정 후 약 31개월까지)
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무진행 생존은 무작위 배정과 질병 진행 또는 사망 사이의 시간(개월)으로 정의됩니다.
질병 진행 없이 살아있는 참가자는 마지막 후속 조치 시 검열됩니다.
Kaplan-Meier 방법을 사용하여 무진행 생존을 추정합니다.
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최대 72개월(첫 환자 무작위 배정 시점부터 마지막 환자 무작위 배정 후 약 31개월까지)
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CMV 양성 참가자의 무진행 생존 중앙값
기간: 최대 72개월(첫 환자 무작위 배정 시점부터 마지막 환자 무작위 배정 후 약 31개월까지)
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중앙값 무진행 생존은 CMV 양성인 참가자의 하위 집합에서 추정됩니다.
무진행 생존은 무작위 배정과 질병 진행 또는 사망 사이의 시간(개월)으로 정의됩니다.
질병 진행 없이 살아있는 참가자는 마지막 후속 조치 시 검열됩니다.
Kaplan-Meier 방법을 사용하여 무진행 생존을 추정합니다.
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최대 72개월(첫 환자 무작위 배정 시점부터 마지막 환자 무작위 배정 후 약 31개월까지)
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CMV 음성 참가자의 무진행 생존 중앙값
기간: 최대 72개월(첫 환자 무작위 배정 시점부터 마지막 환자 무작위 배정 후 약 31개월까지)
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중앙값 무진행 생존은 CMV 음성 참가자의 하위 집합에서 추정됩니다.
무진행 생존은 무작위 배정과 질병 진행 또는 사망 사이의 시간(개월)으로 정의됩니다.
질병 진행 없이 살아있는 참가자는 마지막 후속 조치 시 검열됩니다.
Kaplan-Meier 방법을 사용하여 무진행 생존을 추정합니다.
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최대 72개월(첫 환자 무작위 배정 시점부터 마지막 환자 무작위 배정 후 약 31개월까지)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Dina Randazzo, DO, Duke University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
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- Pro00054740
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