DC Migration Study pro nově diagnostikované GBM (ELEVATE)
Hodnocení překonání omezené migrace a posílení cytomegalovirových vakcín proti dendritickým buňkám s adjuvantní přípravou TEtanu u pacientů s nově diagnostikovaným glioblastomem
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Do této studie bude zařazeno maximálně 100 pacientů s resekovaným, nově diagnostikovaným GBM IV. stupně Světové zdravotnické organizace (WHO) s očekáváním, že přibližně 79 pacientů bude randomizováno k následné léčbě po dokončení radiační léčby souběžným temozolomidem. S účinností od března 2017 byla ukončena randomizace do skupiny III. Všichni souhlasní pacienti podstoupí leukaferézu po resekci za účelem odběru lymfocytů periferní krve (PBL) pro vytvoření DC. Pacienti pak dostanou radiační terapii (RT) a současně TMZ ve standardní cílové dávce 75 mg/m^2/d. Pacienti by měli zahájit RT přibližně do 6 týdnů po operaci. Pacienti, kteří během ozařování prodělají progresivní onemocnění, jsou závislí na steroidních doplňcích nad fyziologické hladiny v době první vakcinace, nejsou schopni tolerovat TMZ nebo jejichž DC nebo PBL nesplňují kritéria pro uvolnění, budou ze studie vyřazeni a nahrazeni a nebudou podstoupeni opakovat leukaferézu. U pacientů, jejichž počáteční leukaferéza poskytla méně než 3 vakcíny, lze opakovat leukaferézu minimálně 2 týdny od předchozí leukaferézy (a lze ji opakovat podle potřeby), pokud je krevní obraz před aferézou v rámci parametrů aferézního centra a pokud je to možné. nezpůsobuje pacientovi významné zpoždění v léčbě.
Po RT a souběžné TMZ budou pacienti poté randomizováni a zahájí se úvodní cyklus TMZ se standardní cílovou dávkou 150-200 mg/m^2/d po dobu 5 dnů podle uvážení ošetřujícího onkologa 4 (± 2) týdny po dokončení RT. Studijní cyklus TMZ zahrnuje cílenou dávku 150-200 mg/m^2/d po dobu 5 dnů každých 5 (± 1) týdnů. Všichni pacienti dostanou celkem až 10 DC vakcín podaných bilaterálně do třísla, pokud nedojde k progresi. DC vakcíny budou podávány intradermálně (i.d.) a rozděleny rovnoměrně do obou inguinálních oblastí. DC vakcíny č. 1-3 budou podávány každé dva týdny, čímž se oddálí zahájení 2. cyklu TMZ. Pacienti budou poté očkováni ve spojení s následnými cykly TMZ každých 5 (± 1) týdnů, celkem 6 až 12 cyklů po RT dle uvážení ošetřujícího onkologa. DC budou podávány v den 21 ± 2 dny každého cyklu TMZ. DC vakcinace bude pokračovat během cyklů TMZ až do celkového počtu 10, pokud nedojde k progresi.
Před první vakcinací DC dostanou všichni pacienti imunizaci 0,5 ml Td intramuskulárně do deltového svalu, aby byla zajištěna adekvátní imunita proti tetanovému antigenu. Osoby zařazené do skupiny III dostanou infuze basiliximabu 20 mg 1 týden před 1. a 1 týden před 2. vakcínou. V době čtvrté vakcíny proti DC budou pacienti předkondicionováni podle přidělené skupiny (skupina I-nepulzované DC i.d.; skupina II-Td i.d.; skupina III-Td i.d.). Jedna dávka toxoidu Td (1 flokulační jednotka v 0,3 mililitrech (ml) fyziologického roztoku na celkový objem 0,4 ml) nebo 0,4 ml 1 x 10^6 autologních nepulzovaných DC ve fyziologickém roztoku bude podána na jednu stranu fyziologického roztoku. do třísla a 0,4 ml fyziologického roztoku podaných na kontralaterální stranu 12-24 hodin před čtvrtou DC vakcínou, která se vždy podává bilaterálně do třísla. Pacienti ve skupině I a II pak obdrží DC značené 111In, aby porovnali účinky různých kožních přípravků na migraci DC, po nichž následovalo zobrazení jednofotonovou emisní počítačovou tomografií a počítačovou tomografií (SPECT/CT) okamžitě a 1 a 2 dny po injekci . Skupina III nepodstoupí migrační studie. Skupiny I a II budou dvojitě zaslepené. Skupina III nebude oslepena.
Všichni pacienti podstoupí opět leukaferézu za účelem imunologického sledování se specifickým hodnocením výchozí antigen-specifické buněčné a humorální imunitní odpovědi a dalších generací DC 4 (± 2) týdny po vakcíně #3. Pacienti budou snímkováni jednou za dva měsíce, aniž by dostávali jinou předepsanou protinádorovou terapii. Pacienti podstoupí další leukaferézu pro vytvoření DC, pokud je potřeba pokračovat v očkování.
V rámci standardní péče o tyto pacienty mohou účastníci při progresi nádoru podstoupit stereotaktickou biopsii nebo resekci. Protože se nejedná o výzkumný postup, souhlas bude získán samostatně. Pokud se však získá tkáň, použije se k histologickému potvrzení progrese nádoru a k posouzení imunologické buněčné infiltrace a úniku antigenu pp65 v místě nádoru.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥18 let
- Gliom IV. stupně podle WHO s definitivní resekcí před zařazením do studie, se zbytkovým rentgenovým onemocněním zvyšujícím kontrast na pooperačním CT nebo zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) <1 cm v maximálním průměru v jakékoli axiální rovině
- MRI po radioterapii (RT) nevykazuje progresivní onemocnění v době randomizace
- Stav výkonu podle Karnofsky > 80 %.
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500 buněk/µl, krevní destičky ≥ 125 000 buněk/µl
- Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl, sérová glutamová oxalooctová transamináza & bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu
- Podepsaný informovaný souhlas schválený institucionální revizní radou
- Pacientky nesmějí být těhotné nebo kojit. Pacientky ve fertilním věku (definované jako < 2 roky po poslední menstruaci nebo chirurgicky nesterilní) musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (povolené metody antikoncepce [tj. s mírou selhání < 1 % ročně] jsou implantáty, injekční přípravky kombinovaná perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko [IUD; pouze hormonální], sexuální abstinence nebo vasektomie partnera) během studie a po dobu > 6 měsíců po posledním podání zkušebního léku (léků). Pacientky s intaktní dělohou (s výjimkou amenorey za posledních 24 měsíců) musí mít negativní těhotenský test v séru do 48 hodin před prvním postupem studie (leukaferéza).
- Fertilní pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepční metody (povolené metody antikoncepce [tj. s mírou selhání < 1 % ročně] zahrnují partnerku používající implantáty, injekční přípravky, kombinovanou perorální antikoncepci, IUD [pouze hormonální], sexuální abstinence nebo předchozí vasektomie) během studie a po dobu > 6 měsíců po posledním podání zkušebních léků
Kritéria vyloučení:
- Těhotné nebo kojící
- Ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni/schopni používat lékařsky přijatelné formy antikoncepce
- Pacienti se známými potenciálně anafylaktickými alergickými reakcemi na kyselinu gadolinium-diethylentriaminpentaoctovou
- Pacienti, kteří nemohou podstoupit MRI nebo SPECT kvůli obezitě nebo kvůli přítomnosti určitého kovu v těle (konkrétně kardiostimulátory, infuzní pumpy, kovové svorky na aneuryzma, kovové protézy, klouby, tyče nebo dlahy)
- Pacienti s průkazem nádoru v mozkovém kmeni, mozečku nebo míše, radiologickým průkazem multifokálního onemocnění nebo leptomeningeálního onemocnění
Závažná, aktivní komorbidita, včetně některého z následujících
- Nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci
- Transmurální infarkt myokardu během posledních 6 měsíců
- Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující nitrožilní antibiotika v době zahájení studie
- Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii
- Známá jaterní insuficience vedoucí ke klinické žloutence a/nebo poruchám koagulace;
- Známý pozitivní stav viru lidské imunodeficience
- Závažná zdravotní onemocnění nebo psychiatrická poškození, která podle názoru zkoušejícího zabrání podání nebo dokončení protokolární terapie
- Aktivní poruchy pojivové tkáně, jako je lupus nebo sklerodermie, které podle názoru ošetřujícího lékaře mohou pacienta vystavit vysokému riziku radiační toxicity
- Souběžná medikace, která může interferovat s výsledky studie; např. imunosupresivní činidla jiná než kortikosteroidy;
- Předchozí, nesouvisející malignita vyžadující současnou aktivní léčbu s výjimkou karcinomu děložního čípku in situ a adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže;
- Pacientům není dovoleno podstoupit před zařazením jinou konvenční terapeutickou intervenci než steroidy mimo standardní chemoterapii a radiační terapii. Pacienti, kteří podstoupili předchozí disekci tříselných lymfatických uzlin, radiochirurgii, brachyterapii nebo radioaktivně značené monoklonální protilátky, budou vyloučeni
- Současná, nedávná (do 4 týdnů od podání této studijní látky) nebo plánovaná účast na experimentální studii léčiv
- Známá anamnéza autoimunitního onemocnění (s výjimkou lékařsky kontrolované hypotyreózy a diabetes mellitus I. typu)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina I: Nepulzní stejnosměrné předkondicionování
0,4 ml 1 x 10^6 autologních nepulzovaných DC ve fyziologickém roztoku bude podáno na jednu stranu třísla a 0,4 ml fyziologického roztoku podáno na kontralaterální stranu 1 den před 4. lidskými CMV pp65-LAMP mRNA pulzovanými autologními DC vakcína.
pp65 DC Vaccine #4 je 111In-značené DC pro migrační studie.
|
2x10^7 humánní CMV pp65-LAMP mRNA-pulzované autologní DC se podávají intradermálně a bilaterálně do třísla (rozdělené rovnoměrně do obou tříselných oblastí).
Pacienti dostanou celkem až 10 DC vakcín.
Ostatní jména:
Pacienti ve skupině I obdrží 1 x 10^6 autologních nepulzovaných DC ve fyziologickém roztoku podaných na jednu stranu třísla intradermálně 1 den před čtvrtou vakcínou.
Ostatní jména:
DC značené 111In jsou 2 x 10^7 pp65-LAMP mRNA naložené zralé DC budou označeny 111In (50 μCi / 5 x 10^7 DC) a podané i.d. jako čtvrtá vakcína pouze pro skupiny I a II.
Temozolomid je standardní chemoterapie podávaná všem zařazeným pacientům v cílené dávce 150-200 mg/m2/d po dobu 5 dnů každých 5 (± 1) týdnů po celkem 6 až 12 cyklů podle uvážení ošetřujícího onkologa.
Ostatní jména:
0,4 ml fyziologického roztoku podaného do protějšího třísla 1 den před čtvrtou vakcínou ve všech skupinách
|
|
Experimentální: Skupina II: Předkondicionování tetanu
Toxoid záškrtu tetanu (Td) (1 flokulační jednotka) bude podán na jednu stranu třísla a 0,4 ml fyziologického roztoku podáno na kontralaterální stranu 1 den před 4. lidskou CMV pp65-LAMP mRNA pulzovanou autologní DC vakcínou.
pp65 DC Vaccine #4 je 111In-značené DC pro migrační studie.
|
2x10^7 humánní CMV pp65-LAMP mRNA-pulzované autologní DC se podávají intradermálně a bilaterálně do třísla (rozdělené rovnoměrně do obou tříselných oblastí).
Pacienti dostanou celkem až 10 DC vakcín.
Ostatní jména:
DC značené 111In jsou 2 x 10^7 pp65-LAMP mRNA naložené zralé DC budou označeny 111In (50 μCi / 5 x 10^7 DC) a podané i.d. jako čtvrtá vakcína pouze pro skupiny I a II.
Temozolomid je standardní chemoterapie podávaná všem zařazeným pacientům v cílené dávce 150-200 mg/m2/d po dobu 5 dnů každých 5 (± 1) týdnů po celkem 6 až 12 cyklů podle uvážení ošetřujícího onkologa.
Ostatní jména:
0,4 ml fyziologického roztoku podaného do protějšího třísla 1 den před čtvrtou vakcínou ve všech skupinách
Pacienti ve skupinách II a III dostanou jednu dávku toxoidu Td (1 flokulační jednotka, Lf, v 0,4 ml) podanou na jednu stranu třísla intradermálně 1 den před čtvrtou vakcínou.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina III: Předkondicionování baziliximabu a tetanu
Infuze basiliximabu před autologními DC vakcínami č. 1 a č. 2 s Td předkondicionováním (1 flokulační jednotka) pulzovanými mRNA lidského CMV pp65-LAMP budou podávány na jednu stranu třísla a 0,4 ml fyziologického roztoku bude podáno do kontralaterální straně 1 den před 4. lidskou CMV pp65-LAMP mRNA pulzovanou autologní DC vakcínou.
|
2x10^7 humánní CMV pp65-LAMP mRNA-pulzované autologní DC se podávají intradermálně a bilaterálně do třísla (rozdělené rovnoměrně do obou tříselných oblastí).
Pacienti dostanou celkem až 10 DC vakcín.
Ostatní jména:
Temozolomid je standardní chemoterapie podávaná všem zařazeným pacientům v cílené dávce 150-200 mg/m2/d po dobu 5 dnů každých 5 (± 1) týdnů po celkem 6 až 12 cyklů podle uvážení ošetřujícího onkologa.
Ostatní jména:
0,4 ml fyziologického roztoku podaného do protějšího třísla 1 den před čtvrtou vakcínou ve všech skupinách
Skupina III dostane infuze basiliximabu (20 mg i.v.) 1 týden před první vakcínou a 1 týden před druhou vakcínou.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Střední celkové přežití
Časové okno: Až 72 měsíců (od doby randomizace prvního pacienta do přibližně 31 měsíců po randomizaci posledního pacienta)
|
Celkové přežití bude definováno jako doba v měsících mezi randomizací a smrtí nebo posledním sledováním, pokud je naživu.
K odhadu celkového přežití budou použity Kaplan-Meierovy metody.
|
Až 72 měsíců (od doby randomizace prvního pacienta do přibližně 31 měsíců po randomizaci posledního pacienta)
|
|
Procento dendritických buněk značených 111In migrujících do inguinálních lymfatických uzlin
Časové okno: U každého pacienta proběhnou migrační studie po vakcinaci č. 4, ke které dojde přibližně 7 měsíců po souhlasu se studií.
|
Pouze ve skupinách I a II bude vypočteno procento DC značených 111In migrujících do tříselných lymfatických uzlin z počátečních míst injekce v levém a pravém třísle 48 hodin po vakcinaci #4.
|
U každého pacienta proběhnou migrační studie po vakcinaci č. 4, ke které dojde přibližně 7 měsíců po souhlasu se studií.
|
|
Medián celkového přežití u CMV pozitivních účastníků
Časové okno: Až 72 měsíců (od doby randomizace prvního pacienta do přibližně 31 měsíců po randomizaci posledního pacienta)
|
Medián celkového přežití bude odhadnut v podskupině účastníků, kteří jsou CMV pozitivní.
Celkové přežití bude definováno jako doba v měsících mezi randomizací a smrtí nebo posledním sledováním, pokud je naživu.
K odhadu celkového přežití budou použity Kaplan-Meierovy metody.
|
Až 72 měsíců (od doby randomizace prvního pacienta do přibližně 31 měsíců po randomizaci posledního pacienta)
|
|
Medián celkového přežití u CMV negativních účastníků
Časové okno: Až 72 měsíců (od doby randomizace prvního pacienta do přibližně 31 měsíců po randomizaci posledního pacienta)
|
Medián celkového přežití bude odhadnut v podskupině účastníků, kteří jsou CMV negativní.
Celkové přežití bude definováno jako doba v měsících mezi randomizací a smrtí nebo posledním sledováním, pokud je naživu.
K odhadu celkového přežití budou použity Kaplan-Meierovy metody.
|
Až 72 měsíců (od doby randomizace prvního pacienta do přibližně 31 měsíců po randomizaci posledního pacienta)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Medián přežití bez progrese
Časové okno: Až 72 měsíců (od doby randomizace prvního pacienta do přibližně 31 měsíců po randomizaci posledního pacienta)
|
Přežití bez progrese bude definováno jako doba v měsících mezi randomizací a progresí onemocnění nebo úmrtím.
Účastníci žijící bez progrese onemocnění budou v době jejich poslední kontroly cenzurováni.
K odhadu přežití bez progrese budou použity Kaplan-Meierovy metody.
|
Až 72 měsíců (od doby randomizace prvního pacienta do přibližně 31 měsíců po randomizaci posledního pacienta)
|
|
Medián přežití bez progrese u CMV pozitivních účastníků
Časové okno: Až 72 měsíců (od doby randomizace prvního pacienta do přibližně 31 měsíců po randomizaci posledního pacienta)
|
Medián přežití bez progrese bude odhadnut v podskupině účastníků, kteří jsou CMV pozitivní.
Přežití bez progrese bude definováno jako doba v měsících mezi randomizací a progresí onemocnění nebo úmrtím.
Účastníci žijící bez progrese onemocnění budou v době jejich poslední kontroly cenzurováni.
K odhadu přežití bez progrese budou použity Kaplan-Meierovy metody.
|
Až 72 měsíců (od doby randomizace prvního pacienta do přibližně 31 měsíců po randomizaci posledního pacienta)
|
|
Medián přežití bez progrese u CMV negativních účastníků
Časové okno: Až 72 měsíců (od doby randomizace prvního pacienta do přibližně 31 měsíců po randomizaci posledního pacienta)
|
Medián přežití bez progrese bude odhadnut v podskupině účastníků, kteří jsou CMV negativní.
Přežití bez progrese bude definováno jako doba v měsících mezi randomizací a progresí onemocnění nebo úmrtím.
Účastníci žijící bez progrese onemocnění budou v době jejich poslední kontroly cenzurováni.
K odhadu přežití bez progrese budou použity Kaplan-Meierovy metody.
|
Až 72 měsíců (od doby randomizace prvního pacienta do přibližně 31 měsíců po randomizaci posledního pacienta)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dina Randazzo, DO, Duke University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Gliom
- Novotvary, neuroepiteliální
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Glioblastom
- Astrocytom
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Temozolomid
- Basiliximab
Další identifikační čísla studie
- Pro00054740
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .