DC-migrasjonsstudie for nylig diagnostisert GBM (ELEVATE)
Evaluering av å overvinne begrenset migrasjon og forsterke cytomegalovirusspesifikke dendrittiske cellevaksiner med adjuvant TEtanus-prekondisjonering hos pasienter med nylig diagnostisert glioblastom
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Maksimalt 100 pasienter med reseksjonert, nydiagnostisert World Health Organization (WHO) Grad IV GBM vil bli registrert i denne studien med forventning om at omtrent 79 pasienter vil bli randomisert til påfølgende behandling etter fullført strålebehandling med samtidig temozolomid. Med virkning fra mars 2017 er randomisering til gruppe III avsluttet. Alle pasienter med samtykke vil gjennomgå en leukaferese etter reseksjon for høsting av perifere blodlymfocytter (PBL) for generering av DC. Pasienter vil deretter motta strålebehandling (RT) og samtidig TMZ med en standard målrettet dose på 75 mg/m^2/d. Pasienter bør starte RT innen ca. 6 uker etter operasjonen. Pasienter som opplever progressiv sykdom under stråling, er avhengig av steroidtilskudd over fysiologiske nivåer ved første vaksinasjon, ikke er i stand til å tolerere TMZ, eller hvis DC-er eller PBL-er ikke oppfyller frigjøringskriteriene, vil bli trukket fra studien og erstattet og vil ikke gjennomgå gjenta leukaferese. For pasienter hvis initiale leukaferese gir mindre enn 3 vaksiner, kan gjentatt leukaferese oppnås minimum 2 uker fra forrige leukaferese (og kan gjentas etter behov) hvis pre-ferese blodprøve er innenfor Aferesesenterets parametere og så lenge dette ikke medfører vesentlig forsinkelse i behandlingen for pasienten.
Etter RT og samtidig TMZ, vil pasientene deretter randomiseres og begynne den første syklusen av TMZ med en standard målrettet dose på 150-200 mg/m^2/d i 5 dager etter skjønn av den behandlende onkologen 4 (± 2) uker etter fullføre RT. Studiesyklusen til TMZ omfatter en målrettet dose på 150-200 mg/m^2/d i 5 dager hver 5. (± 1) uke. Alle pasienter vil få opptil totalt 10 DC-vaksiner gitt bilateralt ved lyskestedet med mindre progresjon oppstår. DC-vaksiner vil bli gitt intradermalt (i.d.) og delt likt i begge lyskeregionene. DC-vaksiner #1-3 vil bli gitt annenhver uke, og dermed forsinke oppstarten av TMZ-syklus 2. Pasientene vil deretter bli vaksinert i forbindelse med påfølgende TMZ-sykluser hver 5. (± 1) uke i totalt 6 til 12 sykluser etter RT etter skjønn fra den behandlende onkologen. DC-er vil bli gitt på dag 21 ± 2 dager av hver TMZ-syklus. DC-vaksinasjoner vil fortsette under TMZ-sykluser opp til totalt 10 med mindre progresjon skjer.
Før første DC-vaksinasjon vil alle pasienter få immunisering med 0,5 ml Td intramuskulært inn i deltamuskelen for å sikre tilstrekkelig immunitet mot tetanus-antigenet. De som er tilordnet gruppe III vil få basiliximab 20 mg infusjoner 1 uke før 1. og 1 uke før 2. vaksine. På tidspunktet for den fjerde DC-vaksinen vil pasienter motta prekondisjonering i henhold til den tildelte gruppen (Gruppe I-upulsede DC-er i.d.; Gruppe II-Td i.d.; Gruppe III-Td i.d.). En enkelt dose av Td-toksoid (1 flokkuleringsenhet, i 0,3 milliliter (ml) saltvann for et totalt volum på 0,4 ml) eller 0,4 ml av 1 x 10^6 autologe upulsede DC-er i saltvann vil bli administrert til en enkelt side av lyske, og 0,4 ml saltvann administrert på den kontralaterale siden 12-24 timer før den fjerde DC-vaksine, som alltid gis bilateralt ved lyskestedet. Pasienter i gruppe I og II vil deretter motta 111In-merkede DC-er for å sammenligne effekten av forskjellige hudpreparater på DC-migrasjon etterfulgt av Single-Photon Emission Computed Tomography og Computed Tomography (SPECT/CT) imaging umiddelbart og 1 og 2 dager etter injeksjon . Gruppe III vil ikke gjennomgå migrasjonsstudier. Gruppe I og II vil være dobbeltblind. Gruppe III vil ikke bli blendet.
Alle pasienter vil gjennomgå leukaferese igjen for immunologisk overvåking med spesifikk vurdering av baseline antigen-spesifikke cellulære og humorale immunresponser og ytterligere DC-generasjoner 4 (± 2) uker etter vaksine #3. Pasienter vil bli avbildet annenhver måned uten å motta annen foreskrevet antitumorbehandling. Pasienter vil gjennomgå en ekstra leukaferese for generering av DC-er hvis nødvendig for å fortsette vaksinasjonen.
Som en del av standardbehandling for disse pasientene, ved tumorprogresjon, kan deltakerne gjennomgå stereotaktisk biopsi eller reseksjon. Siden dette ikke er en forskningsprosedyre vil samtykke innhentes separat. Imidlertid, hvis vev oppnås, vil det bli brukt til å bekrefte tumorprogresjon histologisk og for å vurdere immunologisk celleinfiltrasjon og pp65-antigenunnslipping på tumorstedet.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥18 år
- WHO Grad IV Gliom med definitiv reseksjon før registrering, med gjenværende radiografisk kontrastforsterkende sykdom på postoperativ CT eller Magnetic Resonance Imaging (MRI) på <1 cm i maksimal diameter i ethvert aksialplan
- MR etter strålebehandling (RT) viser ikke progressiv sykdom ved randomiseringstidspunktet
- Karnofsky ytelsesstatus på > 80 %.
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, absolutt nøytrofiltall ≥ 1500 celler/µl, blodplater ≥ 125 000 celler/µl
- Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl, serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase og bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense
- Signert informert samtykke godkjent av Institusjonsrevisjonsutvalget
- Kvinnelige pasienter må ikke være gravide eller ammende. Kvinnelige pasienter i fertil alder (definert som < 2 år etter siste menstruasjon eller ikke kirurgisk sterile) må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (tillatte prevensjonsmetoder, [dvs. med en feilrate på < 1 % per år] er implantater, injiserbare midler , kombinerte orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet [IUDs; kun hormonell], seksuell avholdenhet eller vasektomisert partner) under utprøvingen og i en periode på > 6 måneder etter siste administrasjon av utprøvde legemidler. Kvinnelige pasienter med en intakt livmor (med mindre amenoré de siste 24 månedene) må ha negativ serumgraviditetstest innen 48 timer før første studieprosedyre (leukaferese).
- Fertile mannlige pasienter må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (tillatte prevensjonsmetoder [dvs. med en sviktprosent på < 1 % per år] inkluderer en kvinnelig partner som bruker implantater, injiserbare midler, kombinerte p-piller, spiral [kun hormonelle], seksuell avholdenhet eller tidligere vasektomi) under forsøket og i en periode på > 6 måneder etter siste administrasjon av prøvemedisiner
Ekskluderingskriterier:
- Gravid eller ammende
- Kvinner i fertil alder og menn som er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til å bruke medisinsk akseptable former for prevensjon
- Pasienter med kjente potensielt anafylaktiske allergiske reaksjoner på gadolinium-dietylentriaminpentaeddiksyre
- Pasienter som ikke kan gjennomgå MR eller SPECT på grunn av overvekt eller å ha visse metaller i kroppen (spesielt pacemakere, infusjonspumper, metallaneurismeklemmer, metallproteser, ledd, stenger eller plater)
- Pasienter med tegn på svulst i hjernestammen, lillehjernen eller ryggmargen, radiologisk bevis på multifokal sykdom eller leptomeningeal sykdom
Alvorlig, aktiv komorbiditet, inkludert noen av følgende
- Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse
- Transmuralt hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene
- Akutt bakteriell eller soppinfeksjon som krever intravenøs antibiotika på tidspunktet for studiestart
- Kronisk obstruktiv lungesykdom forverring eller annen luftveissykdom som krever sykehusinnleggelse eller utelukker studieterapi
- Kjent leverinsuffisiens som resulterer i klinisk gulsott og/eller koagulasjonsdefekter;
- Kjent humant immunsviktvirus positiv status
- Større medisinske sykdommer eller psykiatriske funksjonsnedsettelser som etter etterforskerens mening vil forhindre administrering eller fullføring av protokollbehandling
- Aktive bindevevsforstyrrelser, som lupus eller sklerodermi, som etter den behandlende legens mening kan sette pasienten i høy risiko for strålingstoksisitet
- Samtidig medisinering som kan forstyrre studieresultatene; f.eks. andre immunsuppressive midler enn kortikosteroider;
- Tidligere, urelatert malignitet som krever nåværende aktiv behandling med unntak av cervical carcinoma in situ og adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden;
- Pasienter har ikke lov til å ha hatt noen annen konvensjonell terapeutisk intervensjon enn steroider før påmelding utenom standardbehandling med kjemoterapi og strålebehandling. Pasienter som tidligere får inguinal lymfeknutedisseksjon, radiokirurgi, brakyterapi eller radiomerkede monoklonale antistoffer vil bli ekskludert
- Nåværende, nylig (innen 4 uker etter administrering av dette studiemiddelet), eller planlagt deltakelse i en eksperimentell medikamentstudie
- Kjent historie med autoimmun sykdom (med unntak av medisinsk kontrollert hypotyreose og type I diabetes mellitus)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe I: Upulset DC forkondisjonering
0,4 ml av 1 x 10^6 autologe upulsede DCs i saltvann vil bli administrert til en enkelt side av lysken, og 0,4 ml saltvann administrert til den kontralaterale siden 1 dag før den fjerde humane CMV pp65-LAMP mRNA-pulsede autologe DCs vaksine.
pp65 DC-vaksine #4 er 111In-merkede DC-er for migrasjonsstudier.
|
2x10^7 human CMV pp65-LAMP mRNA-pulsede autologe DC-er gis intradermalt og bilateralt ved lyskestedet (delt likt på begge lyskeregionene).
Pasienter vil motta opptil totalt 10 DC-vaksiner.
Andre navn:
Pasienter i gruppe I vil motta 1 x 10^6 autologe upulsede DCs i saltvann administrert til en enkelt side av lysken intradermalt 1 dag før den fjerde vaksinen.
Andre navn:
111In-merkede DC-er er 2 x 10^7 pp65-LAMP-mRNA-lastede modne DC-er vil bli merket med 111In (50 μCi / 5 x 10^7 DCs) og gitt i.d. som fjerde vaksine kun for gruppe I og II.
Temozolomide er en standard kjemoterapi gitt til alle innrullerte pasienter med en målrettet dose på 150-200 mg/m2/d i 5 dager hver 5. (± 1) uke i totalt 6 til 12 sykluser etter den behandlende onkologens skjønn.
Andre navn:
0,4 ml saltvann gitt i motsatt lyske 1 dag før den fjerde vaksine i alle grupper
|
|
Eksperimentell: Gruppe II: Prekondisjonering av stivkrampe
Tetanus difteritoksoid (Td) (1 flokkuleringsenhet) vil bli administrert på en enkelt side av lysken, og 0,4 ml saltvann administrert til den kontralaterale siden 1 dag før den fjerde humane CMV pp65-LAMP mRNA-pulset autolog DCs-vaksine.
pp65 DC-vaksine #4 er 111In-merkede DC-er for migrasjonsstudier.
|
2x10^7 human CMV pp65-LAMP mRNA-pulsede autologe DC-er gis intradermalt og bilateralt ved lyskestedet (delt likt på begge lyskeregionene).
Pasienter vil motta opptil totalt 10 DC-vaksiner.
Andre navn:
111In-merkede DC-er er 2 x 10^7 pp65-LAMP-mRNA-lastede modne DC-er vil bli merket med 111In (50 μCi / 5 x 10^7 DCs) og gitt i.d. som fjerde vaksine kun for gruppe I og II.
Temozolomide er en standard kjemoterapi gitt til alle innrullerte pasienter med en målrettet dose på 150-200 mg/m2/d i 5 dager hver 5. (± 1) uke i totalt 6 til 12 sykluser etter den behandlende onkologens skjønn.
Andre navn:
0,4 ml saltvann gitt i motsatt lyske 1 dag før den fjerde vaksine i alle grupper
Pasienter i gruppe II og III vil få en enkeltdose av Td-toksoid (1 flokkuleringsenhet, Lf, i 0,4 ml) administrert på en enkelt side av lysken gitt intradermalt 1 dag før den fjerde vaksinen.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe III: Prekondisjonering av basiliximab og tetanus
Basiliximab-infusjoner før human CMV pp65-LAMP mRNA-pulsede autologe DCs-vaksiner #1 og #2 med Td-prekondisjonering (1 flokkuleringsenhet) vil bli administrert på en enkelt side av lysken, og 0,4 ml saltvann administreres til den kontralaterale side 1 dag før den fjerde humane CMV pp65-LAMP mRNA-pulset autolog DCs-vaksine.
|
2x10^7 human CMV pp65-LAMP mRNA-pulsede autologe DC-er gis intradermalt og bilateralt ved lyskestedet (delt likt på begge lyskeregionene).
Pasienter vil motta opptil totalt 10 DC-vaksiner.
Andre navn:
Temozolomide er en standard kjemoterapi gitt til alle innrullerte pasienter med en målrettet dose på 150-200 mg/m2/d i 5 dager hver 5. (± 1) uke i totalt 6 til 12 sykluser etter den behandlende onkologens skjønn.
Andre navn:
0,4 ml saltvann gitt i motsatt lyske 1 dag før den fjerde vaksine i alle grupper
Gruppe III vil få basiliximab-infusjoner (20 mg I.V) 1 uke før første vaksine og 1 uke før andre vaksine.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Median total overlevelse
Tidsramme: Opptil 72 måneder (fra tidspunktet for randomisering av den første pasienten til ca. 31 måneder etter randomisering av den siste pasienten)
|
Total overlevelse vil bli definert som tiden i måneder mellom randomisering og død, eller siste oppfølging dersom levende.
Kaplan-Meier metoder vil bli brukt for å estimere total overlevelse.
|
Opptil 72 måneder (fra tidspunktet for randomisering av den første pasienten til ca. 31 måneder etter randomisering av den siste pasienten)
|
|
Prosentandel av 111In-merkede dendrittiske celler som migrerer til lyskelymfeknutene
Tidsramme: For hver pasient vil migrasjonsstudier finne sted etter vaksinasjon nr. 4 som skjer ca. 7 måneder etter studiesamtykke.
|
Kun innenfor gruppe I og II vil prosentandelen av 111In-merkede DC-er som migrerer til lyskelymfeknutene fra de første injeksjonsstedene i venstre og høyre lyske 48 timer etter vaksinasjon #4 bli beregnet.
|
For hver pasient vil migrasjonsstudier finne sted etter vaksinasjon nr. 4 som skjer ca. 7 måneder etter studiesamtykke.
|
|
Median total overlevelse i CMV-positive deltakere
Tidsramme: Opptil 72 måneder (fra tidspunktet for randomisering av den første pasienten til ca. 31 måneder etter randomisering av den siste pasienten)
|
Median total overlevelse vil bli estimert i undergruppen av deltakere som er CMV-positive.
Total overlevelse vil bli definert som tiden i måneder mellom randomisering og død, eller siste oppfølging dersom levende.
Kaplan-Meier metoder vil bli brukt for å estimere total overlevelse.
|
Opptil 72 måneder (fra tidspunktet for randomisering av den første pasienten til ca. 31 måneder etter randomisering av den siste pasienten)
|
|
Median total overlevelse i CMV-negative deltakere
Tidsramme: Opptil 72 måneder (fra tidspunktet for randomisering av den første pasienten til ca. 31 måneder etter randomisering av den siste pasienten)
|
Median total overlevelse vil bli estimert i undergruppen av deltakere som er CMV-negative.
Total overlevelse vil bli definert som tiden i måneder mellom randomisering og død, eller siste oppfølging dersom levende.
Kaplan-Meier metoder vil bli brukt for å estimere total overlevelse.
|
Opptil 72 måneder (fra tidspunktet for randomisering av den første pasienten til ca. 31 måneder etter randomisering av den siste pasienten)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Median Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Opptil 72 måneder (fra tidspunktet for randomisering av den første pasienten til ca. 31 måneder etter randomisering av den siste pasienten)
|
Progresjonsfri overlevelse vil bli definert som tiden i måneder mellom randomisering og sykdomsprogresjon eller død.
Deltakere som lever uten sykdomsprogresjon vil bli sensurert på tidspunktet for siste oppfølging.
Kaplan-Meier metoder vil bli brukt for å estimere progresjonsfri overlevelse.
|
Opptil 72 måneder (fra tidspunktet for randomisering av den første pasienten til ca. 31 måneder etter randomisering av den siste pasienten)
|
|
Median progresjonsfri overlevelse hos CMV-positive deltakere
Tidsramme: Opptil 72 måneder (fra tidspunktet for randomisering av den første pasienten til ca. 31 måneder etter randomisering av den siste pasienten)
|
Median progresjonsfri overlevelse vil bli estimert i undergruppen av deltakere som er CMV-positive.
Progresjonsfri overlevelse vil bli definert som tiden i måneder mellom randomisering og sykdomsprogresjon eller død.
Deltakere som lever uten sykdomsprogresjon vil bli sensurert på tidspunktet for siste oppfølging.
Kaplan-Meier metoder vil bli brukt for å estimere progresjonsfri overlevelse.
|
Opptil 72 måneder (fra tidspunktet for randomisering av den første pasienten til ca. 31 måneder etter randomisering av den siste pasienten)
|
|
Median progresjonsfri overlevelse hos CMV-negative deltakere
Tidsramme: Opptil 72 måneder (fra tidspunktet for randomisering av den første pasienten til ca. 31 måneder etter randomisering av den siste pasienten)
|
Median progresjonsfri overlevelse vil bli estimert i undergruppen av deltakere som er CMV-negative.
Progresjonsfri overlevelse vil bli definert som tiden i måneder mellom randomisering og sykdomsprogresjon eller død.
Deltakere som lever uten sykdomsprogresjon vil bli sensurert på tidspunktet for siste oppfølging.
Kaplan-Meier metoder vil bli brukt for å estimere progresjonsfri overlevelse.
|
Opptil 72 måneder (fra tidspunktet for randomisering av den første pasienten til ca. 31 måneder etter randomisering av den siste pasienten)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Dina Randazzo, DO, Duke University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Glioma
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Glioblastom
- Astrocytom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Temozolomid
- Basiliximab
Andre studie-ID-numre
- Pro00054740
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .