DC-migreringsundersøgelse for nyligt diagnosticeret GBM (ELEVATE)
Evaluering af overvindelse af begrænset migration og forbedring af cytomegalovirus-specifikke dendritiske cellevacciner med adjuverende TEtanus-prækonditionering hos patienter med nyligt diagnosticeret glioblastom
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Maksimalt 100 patienter med resekeret, nydiagnosticeret World Health Organization (WHO) Grad IV GBM vil blive indskrevet i denne undersøgelse med forventning om, at cirka 79 patienter vil blive randomiseret til efterfølgende behandling efter afslutning af strålebehandling med samtidig temozolomid. Med virkning fra marts 2017 er randomisering til gruppe III afsluttet. Alle patienter med samtykke vil gennemgå en leukaferese efter resektion til høst af perifere blodlymfocytter (PBL'er) til generering af DC'er. Patienterne vil derefter modtage strålebehandling (RT) og samtidig TMZ med en målrettet standarddosis på 75 mg/m^2/d. Patienter bør starte RT inden for cirka 6 uger efter operationen. Patienter, der oplever progressiv sygdom under stråling, er afhængige af steroidtilskud over fysiologiske niveauer på tidspunktet for første vaccination, er ude af stand til at tolerere TMZ, eller hvis DC'er eller PBL'er ikke opfylder frigivelseskriterierne, vil blive trukket tilbage fra undersøgelsen og erstattet og vil ikke gennemgå gentag leukaferese. For patienter, hvis initiale leukaferese giver mindre end 3 vacciner, kan gentagen leukaferese opnås minimum 2 uger fra den foregående leukaferese (og kan gentages efter behov), hvis præferese-blodarbejde er inden for Aferesecentrets parametre og så længe dette ikke medfører væsentlig forsinkelse i behandlingen for patienten.
Efter RT og samtidig TMZ vil patienterne derefter blive randomiseret og begynde den indledende cyklus af TMZ ved en målrettet standarddosis på 150-200 mg/m^2/d i 5 dage efter den behandlende onkologs skøn 4 (± 2) uger efter afslutter RT. Studiecyklussen for TMZ omfatter en målrettet dosis på 150-200 mg/m^2/d i 5 dage hver 5. (± 1) uge. Alle patienter vil modtage op til i alt 10 DC-vacciner givet bilateralt ved lyskestedet, medmindre progression sker. DC-vacciner vil blive givet intradermalt (i.d.) og opdelt ligeligt i begge lyskeregioner. DC-vacciner #1-3 vil blive givet hver anden uge, hvilket forsinker påbegyndelsen af TMZ-cyklus 2. Patienterne vil derefter blive vaccineret i forbindelse med efterfølgende TMZ-cyklusser hver 5. (± 1) uge i i alt 6 til 12 cyklusser efter RT efter den behandlende onkologs skøn. DC'er vil blive givet på dag 21 ± 2 dage af hver TMZ-cyklus. DC-vaccinationer vil fortsætte under TMZ-cyklusser op til i alt 10, medmindre progression sker.
Før den første DC-vaccination vil alle patienter modtage immunisering med 0,5 ml Td intramuskulært ind i deltamusklen for at sikre tilstrækkelig immunitet mod stivkrampeantigenet. De, der er tildelt gruppe III, vil modtage basiliximab 20 mg infusioner 1 uge før 1. og 1 uge før 2. vaccine. På tidspunktet for den fjerde DC-vaccine vil patienter modtage prækonditionering pr. den tildelte gruppe (Gruppe I-upulserede DC'er i.d.; Gruppe II-Td i.d.; Gruppe III-Td i.d.). En enkelt dosis Td-toksoid (1 flokkuleringsenhed, i 0,3 milliliter (ml) saltvand til et samlet volumen på 0,4 ml) eller 0,4 ml af 1 x 10^6 autologe upulserede DC'er i saltvand vil blive administreret til en enkelt side af lyske, og 0,4 ml saltvand indgivet på den kontralaterale side 12-24 timer før den fjerde DC-vaccine, som altid gives bilateralt ved lyskestedet. Patienter i gruppe I og II vil derefter modtage 111In-mærkede DC'er for at sammenligne virkningerne af forskellige hudpræparater på DC-migrering efterfulgt af Single-Photon Emission Computed Tomography og Computed Tomography (SPECT/CT) billeddannelse umiddelbart og 1 og 2 dage efter injektion . Gruppe III vil ikke gennemgå migrationsundersøgelser. Gruppe I og II vil være dobbeltblindede. Gruppe III vil ikke blive blindet.
Alle patienter vil gennemgå leukaferese igen til immunologisk overvågning med specifik vurdering af baseline antigen-specifikke cellulære og humorale immunresponser og yderligere DC-generationer 4 (± 2) uger efter vaccine #3. Patienterne vil blive fotograferet hver anden måned uden at modtage anden ordineret antitumorbehandling. Patienter vil gennemgå en yderligere leukaferese til generering af DC'er, hvis det er nødvendigt for at fortsætte vaccinationerne.
Som en del af standardbehandlingen for disse patienter kan deltagerne efter tumorprogression gennemgå stereotaktisk biopsi eller resektion. Da dette ikke er en forskningsprocedure, indhentes samtykke separat. Hvis der imidlertid opnås væv, vil det blive brugt til at bekræfte tumorprogression histologisk og til at vurdere immunologisk celleinfiltration og pp65-antigenudslip på tumorstedet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥18 år
- WHO Grad IV Gliom med definitiv resektion før indskrivning, med resterende radiografisk kontrastforstærkende sygdom på postoperativ CT eller Magnetic Resonance Imaging (MRI) på <1 cm i maksimal diameter i ethvert aksialt plan
- MR efter strålebehandling (RT) viser ikke progressiv sygdom på tidspunktet for randomisering
- Karnofsky Performance Status på > 80 %.
- Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dl, absolut neutrofiltal ≥ 1.500 celler/µl, blodplader ≥ 125.000 celler/µl
- Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl, serum glutaminsyre-oxaloeddikesyretransaminase & bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse
- Underskrevet informeret samtykke godkendt af Institutional Review Board
- Kvindelige patienter må ikke være gravide eller ammende. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder (defineret som < 2 år efter sidste menstruation eller ikke kirurgisk sterile) skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode (tilladte præventionsmetoder, [dvs. med en fejlrate på < 1 % pr. år] er implantater, injicerbare præparater , kombinerede orale præventionsmidler, intrauterin enhed [IUD'er; kun hormonelle], seksuel afholdenhed eller vasektomiseret partner) under forsøget og i en periode på > 6 måneder efter den sidste administration af forsøgslægemidler. Kvindelige patienter med en intakt livmoder (medmindre amenoré i de sidste 24 måneder) skal have negativ serumgraviditetstest inden for 48 timer før første undersøgelsesprocedure (leukaferese).
- Fertile mandlige patienter skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (tilladte præventionsmetoder [dvs. med en fejlrate på < 1 % pr. år] omfatter en kvindelig partner, der bruger implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, IUD'er [kun hormonelle], seksuel afholdenhed eller tidligere vasektomi) under forsøget og i en periode på > 6 måneder efter den sidste administration af forsøgslægemidler
Ekskluderingskriterier:
- Gravid eller ammende
- Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til at bruge medicinsk acceptable former for prævention
- Patienter med kendte potentielt anafylaktiske allergiske reaktioner over for gadolinium-diethylentriaminpentaeddikesyre
- Patienter, der ikke kan gennemgå MR eller SPECT på grund af overvægt eller at have bestemt metal i deres kroppe (specifikt pacemakere, infusionspumper, metalaneurismeklemmer, metalproteser, led, stænger eller plader)
- Patienter med tegn på tumor i hjernestammen, lillehjernen eller rygmarven, radiologiske tegn på multifokal sygdom eller leptomeningeal sygdom
Alvorlig, aktiv komorbiditet, herunder et af følgende
- Ustabil angina og/eller kongestiv hjerteinsufficiens, der kræver indlæggelse
- Transmuralt myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder
- Akut bakteriel eller svampeinfektion, der kræver intravenøs antibiotika på tidspunktet for undersøgelsens start
- Kronisk obstruktiv lungesygdom eksacerbation eller anden luftvejssygdom, der kræver hospitalsindlæggelse eller udelukker studieterapi
- Kendt leverinsufficiens, der resulterer i klinisk gulsot og/eller koagulationsdefekter;
- Kendt human immundefektvirus positiv status
- Større medicinske sygdomme eller psykiatriske funktionsnedsættelser, der efter investigators mening vil forhindre administration eller fuldførelse af protokolterapi
- Aktive bindevævssygdomme, såsom lupus eller sklerodermi, der efter den behandlende læges mening kan sætte patienten i høj risiko for strålingstoksicitet
- Co-medicinering, der kan forstyrre undersøgelsesresultater; f.eks. andre immunsuppressive midler end kortikosteroider;
- Tidligere, ikke-relateret malignitet, der kræver aktuel aktiv behandling med undtagelse af cervikal carcinom in situ og tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden;
- Patienter må ikke have haft anden konventionel terapeutisk intervention end steroider før indskrivning uden for standardbehandling kemoterapi og strålebehandling. Patienter, der tidligere modtager lyskelymfeknudedissektion, strålekirurgi, brachyterapi eller radioaktivt mærkede monoklonale antistoffer, vil blive udelukket
- Aktuel, nylig (inden for 4 uger efter administrationen af dette studiemiddel) eller planlagt deltagelse i et eksperimentelt lægemiddelstudie
- Kendt historie med autoimmun sygdom (med undtagelser af medicinsk kontrolleret hypothyroidisme og type I diabetes mellitus)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Gruppe I: Upulseret DC-forkonditionering
0,4 ml af 1 x 10^6 autologe upulserede DC'er i saltvand vil blive administreret til en enkelt side af lysken, og 0,4 ml saltvand indgivet på den kontralaterale side 1 dag før den 4. humane CMV pp65-LAMP mRNA-pulserede autologe DC'er vaccine.
pp65 DC Vaccine #4 er 111In-mærkede DC'er til migrationsundersøgelser.
|
2x10^7 human CMV pp65-LAMP mRNA-pulserede autologe DC'er gives intradermalt og bilateralt ved lyskestedet (delt ligeligt til begge lyskeregioner).
Patienterne vil modtage op til i alt 10 DC-vacciner.
Andre navne:
Patienter i gruppe I vil modtage 1 x 10^6 autologe upulserede DC'er i saltvand indgivet til en enkelt side af lysken intradermalt 1 dag før den fjerde vaccine.
Andre navne:
111In-mærkede DC'er er 2 x 10^7 pp65-LAMP mRNA-ladede modne DC'er vil blive mærket med 111In (50 μCi / 5 x 10^7 DC'er) og givet i.d. kun som fjerde vaccine for gruppe I og II.
Temozolomide er en standard kemoterapi givet til alle tilmeldte patienter med en målrettet dosis på 150-200 mg/m2/d i 5 dage hver 5. (± 1) uge i i alt 6 til 12 cyklusser efter den behandlende onkologs skøn.
Andre navne:
0,4 ml saltvand givet i den modsatte lyske 1 dag før den fjerde vaccine i alle grupper
|
|
Eksperimentel: Gruppe II: Tetanus prækonditionering
Tetanus diphtheria toxoid (Td) (1 flokkuleringsenhed) vil blive administreret til en enkelt side af lysken, og 0,4 ml saltvand indgives til den kontralaterale side 1 dag før den 4. humane CMV pp65-LAMP mRNA-pulserede autologe DCs-vaccine.
pp65 DC Vaccine #4 er 111In-mærkede DC'er til migrationsundersøgelser.
|
2x10^7 human CMV pp65-LAMP mRNA-pulserede autologe DC'er gives intradermalt og bilateralt ved lyskestedet (delt ligeligt til begge lyskeregioner).
Patienterne vil modtage op til i alt 10 DC-vacciner.
Andre navne:
111In-mærkede DC'er er 2 x 10^7 pp65-LAMP mRNA-ladede modne DC'er vil blive mærket med 111In (50 μCi / 5 x 10^7 DC'er) og givet i.d. kun som fjerde vaccine for gruppe I og II.
Temozolomide er en standard kemoterapi givet til alle tilmeldte patienter med en målrettet dosis på 150-200 mg/m2/d i 5 dage hver 5. (± 1) uge i i alt 6 til 12 cyklusser efter den behandlende onkologs skøn.
Andre navne:
0,4 ml saltvand givet i den modsatte lyske 1 dag før den fjerde vaccine i alle grupper
Patienter i gruppe II og III vil modtage en enkelt dosis Td-toksoid (1 flokkuleringsenhed, Lf, i 0,4 ml) indgivet på en enkelt side af lysken givet intradermalt 1 dag før den fjerde vaccine.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Gruppe III: Basiliximab og Tetanus prækonditionering
Basiliximab-infusioner forud for human CMV pp65-LAMP mRNA-pulserede autologe DCs-vacciner #1 og #2 med Td-prækonditionering (1 flokkuleringsenhed) vil blive administreret til en enkelt side af lysken, og 0,4 ml saltvand administreres til den kontralaterale side 1 dag før den 4. humane CMV pp65-LAMP mRNA-pulserede autologe DCs-vaccine.
|
2x10^7 human CMV pp65-LAMP mRNA-pulserede autologe DC'er gives intradermalt og bilateralt ved lyskestedet (delt ligeligt til begge lyskeregioner).
Patienterne vil modtage op til i alt 10 DC-vacciner.
Andre navne:
Temozolomide er en standard kemoterapi givet til alle tilmeldte patienter med en målrettet dosis på 150-200 mg/m2/d i 5 dage hver 5. (± 1) uge i i alt 6 til 12 cyklusser efter den behandlende onkologs skøn.
Andre navne:
0,4 ml saltvand givet i den modsatte lyske 1 dag før den fjerde vaccine i alle grupper
Gruppe III vil modtage basiliximab-infusioner (20 mg I.V) 1 uge før den første vaccine og 1 uge før den anden vaccine.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Median samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 72 måneder (fra tidspunktet for randomisering af den første patient til ca. 31 måneder efter randomisering af den sidste patient)
|
Samlet overlevelse vil blive defineret som tiden i måneder mellem randomisering og død, eller sidste opfølgning, hvis den er i live.
Kaplan-Meier metoder vil blive brugt til at estimere den samlede overlevelse.
|
Op til 72 måneder (fra tidspunktet for randomisering af den første patient til ca. 31 måneder efter randomisering af den sidste patient)
|
|
Procentdel af 111In-mærkede dendritiske celler, der migrerer til lyskelymfeknuderne
Tidsramme: For hver patient vil migrationsundersøgelser finde sted efter vaccination #4, som finder sted ca. 7 måneder efter studiesamtykke.
|
Kun inden for gruppe I og II vil procentdelen af 111In-mærkede DC'er, der migrerer til lyskelymfeknuderne fra de indledende injektionssteder i venstre og højre lyske 48 timer efter vaccination #4, blive beregnet.
|
For hver patient vil migrationsundersøgelser finde sted efter vaccination #4, som finder sted ca. 7 måneder efter studiesamtykke.
|
|
Median samlet overlevelse i CMV-positive deltagere
Tidsramme: Op til 72 måneder (fra tidspunktet for randomisering af den første patient til ca. 31 måneder efter randomisering af den sidste patient)
|
Median samlet overlevelse vil blive estimeret i den delmængde af deltagere, der er CMV-positive.
Samlet overlevelse vil blive defineret som tiden i måneder mellem randomisering og død, eller sidste opfølgning, hvis den er i live.
Kaplan-Meier metoder vil blive brugt til at estimere den samlede overlevelse.
|
Op til 72 måneder (fra tidspunktet for randomisering af den første patient til ca. 31 måneder efter randomisering af den sidste patient)
|
|
Median samlet overlevelse i CMV-negative deltagere
Tidsramme: Op til 72 måneder (fra tidspunktet for randomisering af den første patient til ca. 31 måneder efter randomisering af den sidste patient)
|
Median samlet overlevelse vil blive estimeret i den delmængde af deltagere, der er CMV-negative.
Samlet overlevelse vil blive defineret som tiden i måneder mellem randomisering og død, eller sidste opfølgning, hvis den er i live.
Kaplan-Meier metoder vil blive brugt til at estimere den samlede overlevelse.
|
Op til 72 måneder (fra tidspunktet for randomisering af den første patient til ca. 31 måneder efter randomisering af den sidste patient)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Median progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 72 måneder (fra tidspunktet for randomisering af den første patient til ca. 31 måneder efter randomisering af den sidste patient)
|
Progressionsfri overlevelse vil blive defineret som tiden i måneder mellem randomisering og sygdomsprogression eller død.
Deltagere i live uden sygdomsprogression vil blive censureret på tidspunktet for deres sidste opfølgning.
Kaplan-Meier metoder vil blive brugt til at estimere progressionsfri overlevelse.
|
Op til 72 måneder (fra tidspunktet for randomisering af den første patient til ca. 31 måneder efter randomisering af den sidste patient)
|
|
Median progressionsfri overlevelse hos CMV-positive deltagere
Tidsramme: Op til 72 måneder (fra tidspunktet for randomisering af den første patient til ca. 31 måneder efter randomisering af den sidste patient)
|
Median progressionsfri overlevelse vil blive estimeret i den delmængde af deltagere, der er CMV-positive.
Progressionsfri overlevelse vil blive defineret som tiden i måneder mellem randomisering og sygdomsprogression eller død.
Deltagere i live uden sygdomsprogression vil blive censureret på tidspunktet for deres sidste opfølgning.
Kaplan-Meier metoder vil blive brugt til at estimere progressionsfri overlevelse.
|
Op til 72 måneder (fra tidspunktet for randomisering af den første patient til ca. 31 måneder efter randomisering af den sidste patient)
|
|
Median progressionsfri overlevelse hos CMV-negative deltagere
Tidsramme: Op til 72 måneder (fra tidspunktet for randomisering af den første patient til ca. 31 måneder efter randomisering af den sidste patient)
|
Median progressionsfri overlevelse vil blive estimeret i den delmængde af deltagere, der er CMV-negative.
Progressionsfri overlevelse vil blive defineret som tiden i måneder mellem randomisering og sygdomsprogression eller død.
Deltagere i live uden sygdomsprogression vil blive censureret på tidspunktet for deres sidste opfølgning.
Kaplan-Meier metoder vil blive brugt til at estimere progressionsfri overlevelse.
|
Op til 72 måneder (fra tidspunktet for randomisering af den første patient til ca. 31 måneder efter randomisering af den sidste patient)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Dina Randazzo, DO, Duke University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Gliom
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Glioblastom
- Astrocytom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Temozolomid
- Basiliximab
Andre undersøgelses-id-numre
- Pro00054740
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .