Estudio de migración de DC para GBM recién diagnosticado (ELEVATE)

En este estudio se inscribirá un máximo de 100 pacientes con GBM de grado IV de la Organización Mundial de la Salud (OMS) resecado y recién diagnosticado, con la expectativa de que aproximadamente 79 pacientes se aleatorizarán para recibir tratamiento posterior después de completar el tratamiento de radiación con temozolomida concurrente. A partir de marzo de 2017, se canceló la aleatorización al Grupo III. Todos los pacientes que hayan dado su consentimiento se someterán a una leucaféresis después de la resección para la recolección de linfocitos de sangre periférica (PBL) para la generación de DC. Luego, los pacientes recibirán radioterapia (RT) y TMZ concurrente a una dosis específica estándar de 75 mg/m^2/d. Los pacientes deben comenzar la RT dentro de aproximadamente 6 semanas de la cirugía. Los pacientes que experimenten una enfermedad progresiva durante la radiación, dependan de suplementos de esteroides por encima de los niveles fisiológicos en el momento de la primera vacunación, no puedan tolerar TMZ, o cuyos DC o PBL no cumplan con los criterios de liberación serán retirados del estudio y reemplazados y no se someterán a repetir la leucoféresis. Para los pacientes cuya leucoféresis inicial arroja menos de 3 vacunas, se puede repetir la leucoféresis un mínimo de 2 semanas desde la leucoféresis anterior (y se puede repetir según sea necesario) si el análisis de sangre previo a la aféresis está dentro de los parámetros del Centro de aféresis y siempre que esto no causa un retraso significativo en el tratamiento para el paciente.

Después de la RT y TMZ concurrente, los pacientes serán aleatorizados y comenzarán el ciclo inicial de TMZ a una dosis objetivo estándar de 150-200 mg/m^2/d durante 5 días a discreción del oncólogo tratante 4 (± 2) semanas después completando RT. El ciclo de estudio de TMZ comprende una dosis específica de 150-200 mg/m^2/d durante 5 días cada 5 (± 1) semanas. Todos los pacientes recibirán hasta un total de 10 vacunas DC administradas bilateralmente en el sitio de la ingle a menos que ocurra una progresión. Las vacunas DC se administrarán por vía intradérmica (i.d.) y se dividirán por igual en ambas regiones inguinales. Las vacunas DC #1-3 se administrarán cada dos semanas, retrasando así el inicio del ciclo 2 de TMZ. Luego, los pacientes serán vacunados junto con los ciclos posteriores de TMZ cada 5 (± 1) semanas para un total de 6 a 12 ciclos después de la RT. a criterio del oncólogo tratante. Los DC se darán el día 21 ± 2 días de cada ciclo de TMZ. Las vacunas de DC continuarán durante los ciclos de TMZ hasta un total de 10 a menos que ocurra una progresión.

Antes de la primera vacunación con DC, todos los pacientes recibirán inmunización con 0,5 ml de Td por vía intramuscular en el músculo deltoides para garantizar una inmunidad adecuada al antígeno del tétanos. Los asignados al Grupo III recibirán infusiones de 20 mg de basiliximab 1 semana antes de la 1.ª y 1 semana antes de la 2.ª vacuna. En el momento de la cuarta vacuna de DC, los pacientes recibirán un preacondicionamiento según el grupo asignado (Grupo I-DC no pulsadas i.d.; Grupo II- Td i.d.; Grupo III-Td i.d.). Se administrará una dosis única de toxoide Td (1 unidad de floculación, en 0,3 mililitros (mL) de solución salina para un volumen total de 0,4 mL) o 0,4 mL de 1 x 10^6 DC autólogas no pulsadas en solución salina en un solo lado del ingle y 0,4 ml de solución salina administrada en el lado contralateral 12 a 24 horas antes de la cuarta vacuna DC, que siempre se administra bilateralmente en el sitio de la ingle. Los pacientes de los Grupos I y II recibirán DC marcadas con 111In para comparar los efectos de diferentes preparaciones cutáneas en la migración de DC seguidas de tomografía computarizada por emisión de fotón único y tomografía computarizada (SPECT/CT) inmediatamente y 1 y 2 días después de la inyección. . El grupo III no se someterá a estudios de migración. Los grupos I y II serán doble ciego. El Grupo III no será cegado.

Todos los pacientes se someterán nuevamente a leucaféresis para el control inmunológico con una evaluación específica de las respuestas inmunitarias humorales y celulares específicas de antígeno basales y futuras generaciones de DC 4 (± 2) semanas después de la vacuna n.º 3. Se tomarán imágenes de los pacientes cada dos meses sin recibir ninguna otra terapia antitumoral prescrita. Los pacientes se someterán a una leucaféresis adicional para la generación de CD si es necesario para continuar con las vacunas.

Como parte de la atención estándar para estos pacientes, al progresar el tumor, los participantes pueden someterse a una biopsia o resección estereotáctica. Como este no es un procedimiento de investigación, el consentimiento se obtendrá por separado. Sin embargo, si se obtiene tejido, se utilizará para confirmar la progresión del tumor histológicamente y para evaluar la infiltración de células inmunológicas y el escape del antígeno pp65 en el sitio del tumor.