Исследование миграции DC для недавно диагностированной ГБМ (ELEVATE)
Оценка преодоления ограниченной миграции и улучшения вакцин против цитомегаловируса, специфичных для дендритных клеток, с адъювантным предварительным кондиционированием против столбняка у пациентов с недавно диагностированной глиобластомой
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
В это исследование будет включено не более 100 пациентов с резецированной ГБМ IV степени, впервые диагностированной Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ), при этом ожидается, что примерно 79 пациентов будут рандомизированы для последующего лечения после завершения лучевой терапии с одновременным темозоломидом. С марта 2017 г. рандомизация в группу III прекращена. Все согласившиеся пациенты будут подвергаться лейкаферезу после резекции для сбора лимфоцитов периферической крови (PBL) для создания DCs. Затем пациенты будут получать лучевую терапию (ЛТ) и одновременно ТМЗ в стандартной целевой дозе 75 мг/м^2/сут. Пациентам следует начинать ЛТ примерно в течение 6 недель после операции. Пациенты, у которых наблюдается прогрессирование заболевания во время облучения, зависимость от стероидных добавок выше физиологических уровней на момент первой вакцинации, непереносимость TMZ или чьи DC или PBL не соответствуют критериям высвобождения, будут исключены из исследования и заменены и не будут подвергаться повторить лейкаферез. Для пациентов, у которых первоначальный лейкаферез дает менее 3 вакцин, повторный лейкаферез может быть проведен как минимум через 2 недели после предыдущего лейкафереза (и может быть повторен по мере необходимости), если анализ крови перед ферезом находится в пределах параметров Центра афереза и до тех пор, пока это не вызывает существенной задержки в лечении больного.
После ЛТ и одновременного приема ТМЗ пациенты будут затем рандомизированы и начнут начальный цикл ТМЗ в стандартной целевой дозе 150-200 мг/м^2/сут в течение 5 дней по усмотрению лечащего онколога через 4 (± 2) недели после завершение РТ. Цикл исследования TMZ включает целевую дозу 150-200 мг/м^2/сут в течение 5 дней каждые 5 (± 1) недель. Все пациенты получат в общей сложности до 10 вакцин DC, введенных с двух сторон в область паха, если не произойдет прогрессирования заболевания. DC-вакцины будут вводиться внутрикожно (i.d.) и распределяться поровну в обе паховые области. ДК-вакцины № 1-3 будут вводиться каждые две недели, что отсрочит начало цикла 2 ТМЗ. Затем пациенты будут вакцинированы в сочетании с последующими циклами ТМЗ каждые 5 (± 1) недель, всего от 6 до 12 циклов после ЛТ. на усмотрение лечащего онколога. DC будут давать на 21 день ± 2 дня каждого цикла TMZ. Вакцинация DC будет продолжаться в течение циклов TMZ до 10 циклов, если не произойдет прогрессирования.
Перед первой вакцинацией ДК всем пациентам будет проведена иммунизация 0,5 мл Td внутримышечно в дельтовидную мышцу для обеспечения адекватного иммунитета к столбнячному антигену. Те, кто отнесен к группе III, будут получать инфузии базиликсимаба 20 мг за 1 неделю до 1-й и за 1 неделю до 2-й вакцины. Во время четвертой ДК-вакцины пациенты будут получать прекондиционирование в соответствии с назначенной группой (Группа I — неимпульсные ДК внутрибрюшинно; Группа II — Тд внутрибрюшинно; Группа III — Тд внутрибрюшинно). Однократная доза анатоксина Td (1 флоккуляционная единица в 0,3 миллилитрах (мл) физиологического раствора для общего объема 0,4 мл) или 0,4 мл 1 x 10 ^ 6 аутологических неимпульсных ДК в физиологическом растворе будет вводиться с одной стороны в пах, и 0,4 мл физиологического раствора вводят в контралатеральную сторону за 12-24 часа до четвертой вакцины ДК, которую всегда вводят двусторонне в паховую область. Затем пациенты в группах I и II будут получать 111In-меченые ДК для сравнения влияния различных препаратов кожи на миграцию ДК с последующей однофотонной эмиссионной компьютерной томографией и компьютерной томографией (ОФЭКТ/КТ) сразу и через 1 и 2 дня после инъекции. . Группа III не будет проходить миграционные исследования. Группы I и II будут двойными слепыми. Группа III не будет ослеплена.
Все пациенты будут повторно подвергаться лейкаферезу для иммунологического мониторинга со специфической оценкой исходного антигенспецифического клеточного и гуморального иммунного ответа и последующих поколений ДК через 4 (± 2) недели после введения вакцины №3. Пациенты будут проходить визуализацию раз в два месяца без какой-либо другой назначенной противоопухолевой терапии. Пациентам будет проведен дополнительный лейкаферез для получения ДК, если это необходимо для продолжения вакцинации.
В рамках стандартного ухода за этими пациентами при прогрессировании опухоли участники могут пройти стереотаксическую биопсию или резекцию. Поскольку это не исследовательская процедура, согласие будет получено отдельно. Однако, если ткань будет получена, она будет использоваться для гистологического подтверждения прогрессирования опухоли и для оценки иммунологической клеточной инфильтрации и выхода антигена pp65 в месте опухоли.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥18 лет
- Глиома IV степени ВОЗ с радикальной резекцией до включения в исследование, с остаточным заболеванием, усиливающим рентгенографическое контрастирование, на послеоперационной КТ или магнитно-резонансной томографии (МРТ) <1 см в максимальном диаметре в любой аксиальной плоскости
- МРТ после лучевой терапии (ЛТ) не показывает прогрессирования заболевания на момент рандомизации
- Статус производительности Карновского > 80%.
- Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл, абсолютное число нейтрофилов ≥ 1500 клеток/мкл, тромбоциты ≥ 125 000 клеток/мкл
- Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл, глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза и билирубин в сыворотке ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы
- Подписанное информированное согласие, одобренное Институциональным наблюдательным советом
- Пациенты женского пола не должны быть беременными или кормящими грудью. Женщины-пациенты детородного возраста (определяемые как < 2 года после последней менструации или не стерильные хирургически) должны использовать высокоэффективный метод контрацепции (разрешенные методы контроля рождаемости, [т. , комбинированные оральные контрацептивы, внутриматочные спирали [ВМС; только гормональные], половое воздержание или вазэктомия партнера) во время исследования и в течение периода > 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата (препаратов). Пациентки с интактной маткой (за исключением случаев аменореи в течение последних 24 месяцев) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 48 часов до первой процедуры исследования (лейкаферез).
- Фертильные пациенты-мужчины должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции (разрешенные методы контроля рождаемости [т.е. с частотой неудач <1% в год] включают использование партнером-женщиной имплантатов, инъекционных препаратов, комбинированных оральных контрацептивов, ВМС [только гормональные], половое воздержание или предшествовавшая вазэктомия) во время исследования и в течение > 6 месяцев после последнего введения исследуемых препаратов
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие грудью
- Женщины детородного возраста и мужчины, ведущие половую жизнь и не желающие/не способные использовать приемлемые с медицинской точки зрения формы контрацепции
- Пациенты с известными потенциально анафилактическими аллергическими реакциями на гадолиний-диэтилентриаминпентауксусную кислоту
- Пациенты, которые не могут пройти МРТ или ОФЭКТ из-за ожирения или наличия в организме определенных металлов (в частности, кардиостимуляторов, инфузионных насосов, металлических зажимов для аневризм, металлических протезов, суставов, стержней или пластин)
- Пациенты с признаками опухоли в стволе головного мозга, мозжечке или спинном мозге, рентгенологическими признаками многоочагового заболевания или лептоменингеального заболевания.
Тяжелая, активная сопутствующая патология, включая любой из следующих
- Нестабильная стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность, требующая госпитализации
- Трансмуральный инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
- Острая бактериальная или грибковая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков на момент начала исследования.
- Обострение хронической обструктивной болезни легких или другое респираторное заболевание, требующее госпитализации или исключающее проведение исследуемой терапии
- Известная печеночная недостаточность, приводящая к клинической желтухе и/или нарушениям свертывания крови;
- Известный вирус иммунодефицита человека положительный статус
- Серьезные медицинские заболевания или психические расстройства, которые, по мнению исследователя, препятствуют назначению или завершению протокольной терапии.
- Активные заболевания соединительной ткани, такие как волчанка или склеродермия, которые, по мнению лечащего врача, могут подвергать пациента высокому риску радиационной токсичности.
- Сопутствующее лечение, которое может повлиять на результаты исследования; например иммунодепрессанты, отличные от кортикостероидов;
- Предыдущее неродственное злокачественное новообразование, требующее текущего активного лечения, за исключением карциномы шейки матки in situ и адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи;
- Пациентам не разрешается проходить какое-либо другое традиционное терапевтическое вмешательство, кроме стероидов, до регистрации вне стандартной химиотерапии и лучевой терапии. Исключаются пациенты, которые ранее получали диссекцию паховых лимфатических узлов, радиохирургию, брахитерапию или моноклональные антитела с радиоактивной меткой.
- Текущее, недавнее (в течение 4 недель после введения этого исследуемого агента) или запланированное участие в экспериментальном исследовании лекарственного препарата
- Известные аутоиммунные заболевания в анамнезе (за исключением контролируемого с медицинской точки зрения гипотиреоза и сахарного диабета I типа)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа I: предварительное кондиционирование неимпульсного постоянного тока
0,4 мл 1 x 10 ^ 6 аутологических неимпульсных ДК в солевом растворе будут вводить в одну сторону паха, а 0,4 мл физиологического раствора вводят в противоположную сторону за 1 день до 4-го введения аутологичных ДК с импульсной мРНК pp65-LAMP CMV человека. вакцина.
Вакцина pp65 DC № 4 представляет собой DC с маркировкой 111In для изучения миграции.
|
2x10 ^ 7 аутологичных ДК с импульсом мРНК pp65-LAMP человека CMV вводят внутрикожно и билатерально в паховую область (поровну делят на обе паховые области).
Пациенты получат в общей сложности до 10 вакцин DC.
Другие имена:
Пациенты в группе I получат 1 x 10^6 аутологичных неимпульсных ДК в физиологическом растворе, введенных в одну сторону паха внутрикожно за 1 день до четвертой вакцины.
Другие имена:
111In-меченые ДК представляют собой зрелые ДК, нагруженные мРНК pp65-LAMP 2 x 10^7. Зрелые ДК будут помечены 111In (50 мкКи / 5 x 10^7 ДК) и введены i.d. в качестве четвертой вакцины только для групп I и II.
Темозоломид является стандартной химиотерапией, назначаемой всем включенным в исследование пациентам в целевой дозе 150–200 мг/м2/сут в течение 5 дней каждые 5 (± 1) недель, всего от 6 до 12 циклов по усмотрению лечащего онколога.
Другие имена:
0,4 мл физиологического раствора вводили в противоположный пах за 1 день до четвертой вакцины во всех группах.
|
|
Экспериментальный: Группа II: прекондиционирование столбняка
Столбнячный дифтерийный анатоксин (Td) (1 флокуляционная единица) будет вводиться в одну сторону паха, а 0,4 мл физиологического раствора вводят в противоположную сторону за 1 день до 4-й вакцины мРНК CMV pp65-LAMP человека с импульсным аутологичным DCs.
Вакцина pp65 DC № 4 представляет собой DC с маркировкой 111In для изучения миграции.
|
2x10 ^ 7 аутологичных ДК с импульсом мРНК pp65-LAMP человека CMV вводят внутрикожно и билатерально в паховую область (поровну делят на обе паховые области).
Пациенты получат в общей сложности до 10 вакцин DC.
Другие имена:
111In-меченые ДК представляют собой зрелые ДК, нагруженные мРНК pp65-LAMP 2 x 10^7. Зрелые ДК будут помечены 111In (50 мкКи / 5 x 10^7 ДК) и введены i.d. в качестве четвертой вакцины только для групп I и II.
Темозоломид является стандартной химиотерапией, назначаемой всем включенным в исследование пациентам в целевой дозе 150–200 мг/м2/сут в течение 5 дней каждые 5 (± 1) недель, всего от 6 до 12 циклов по усмотрению лечащего онколога.
Другие имена:
0,4 мл физиологического раствора вводили в противоположный пах за 1 день до четвертой вакцины во всех группах.
Пациенты в группах II и III будут получать однократную дозу анатоксина Td (1 флокуляционная единица, Lf, в 0,4 мл), вводимую в одну сторону паха внутрикожно за 1 день до четвертой вакцины.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа III: прекондиционирование базиликсимабом и столбняком
Инфузии базиликсимаба перед аутологичными вакцинами DC № 1 и № 2 с импульсной мРНК CMV pp65-LAMP с предварительным кондиционированием Td (1 единица флокуляции) будут вводиться в одну сторону паха, а 0,4 мл физиологического раствора вводятся в противоположную сторону. сторона за 1 день до 4-й аутологичной вакцины DCs с импульсной мРНК CMV pp65-LAMP человека.
|
2x10 ^ 7 аутологичных ДК с импульсом мРНК pp65-LAMP человека CMV вводят внутрикожно и билатерально в паховую область (поровну делят на обе паховые области).
Пациенты получат в общей сложности до 10 вакцин DC.
Другие имена:
Темозоломид является стандартной химиотерапией, назначаемой всем включенным в исследование пациентам в целевой дозе 150–200 мг/м2/сут в течение 5 дней каждые 5 (± 1) недель, всего от 6 до 12 циклов по усмотрению лечащего онколога.
Другие имена:
0,4 мл физиологического раствора вводили в противоположный пах за 1 день до четвертой вакцины во всех группах.
Группа III будет получать инфузии базиликсимаба (20 мг внутривенно) за 1 неделю до первой вакцины и за 1 неделю до второй вакцины.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Медиана общей выживаемости
Временное ограничение: До 72 месяцев (с момента рандомизации первого пациента примерно до 31 месяца после рандомизации последнего пациента)
|
Общая выживаемость будет определяться как время в месяцах между рандомизацией и смертью или последним последующим наблюдением, если он жив.
Методы Каплана-Мейера будут использоваться для оценки общей выживаемости.
|
До 72 месяцев (с момента рандомизации первого пациента примерно до 31 месяца после рандомизации последнего пациента)
|
|
Процент меченых 111In дендритных клеток, мигрирующих в паховые лимфатические узлы
Временное ограничение: Для каждого пациента миграционные исследования будут проводиться после вакцинации № 4, которая проводится примерно через 7 месяцев после согласия на исследование.
|
Только в пределах групп I и II будет рассчитан процент 111In-меченых DC, мигрирующих в паховые лимфатические узлы из начальных мест инъекции в левом и правом паху через 48 часов после вакцинации № 4.
|
Для каждого пациента миграционные исследования будут проводиться после вакцинации № 4, которая проводится примерно через 7 месяцев после согласия на исследование.
|
|
Медиана общей выживаемости у участников с положительным результатом на ЦМВ
Временное ограничение: До 72 месяцев (с момента рандомизации первого пациента примерно до 31 месяца после рандомизации последнего пациента)
|
Медиана общей выживаемости будет оцениваться в подгруппе участников с ЦМВ-положительным результатом.
Общая выживаемость будет определяться как время в месяцах между рандомизацией и смертью или последним последующим наблюдением, если он жив.
Методы Каплана-Мейера будут использоваться для оценки общей выживаемости.
|
До 72 месяцев (с момента рандомизации первого пациента примерно до 31 месяца после рандомизации последнего пациента)
|
|
Медиана общей выживаемости у участников с отрицательным результатом на ЦМВ
Временное ограничение: До 72 месяцев (с момента рандомизации первого пациента примерно до 31 месяца после рандомизации последнего пациента)
|
Медиана общей выживаемости будет оцениваться в подгруппе участников с отрицательным ЦМВ.
Общая выживаемость будет определяться как время в месяцах между рандомизацией и смертью или последним последующим наблюдением, если он жив.
Методы Каплана-Мейера будут использоваться для оценки общей выживаемости.
|
До 72 месяцев (с момента рандомизации первого пациента примерно до 31 месяца после рандомизации последнего пациента)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Медиана выживаемости без прогрессирования
Временное ограничение: До 72 месяцев (с момента рандомизации первого пациента примерно до 31 месяца после рандомизации последнего пациента)
|
Выживаемость без прогрессирования будет определяться как время в месяцах между рандомизацией и прогрессированием заболевания или смертью.
Участники, живые без прогрессирования заболевания, будут подвергнуты цензуре во время их последнего наблюдения.
Методы Каплана-Мейера будут использоваться для оценки выживаемости без прогрессирования заболевания.
|
До 72 месяцев (с момента рандомизации первого пациента примерно до 31 месяца после рандомизации последнего пациента)
|
|
Медиана выживаемости без прогрессирования у участников с положительным результатом на ЦМВ
Временное ограничение: До 72 месяцев (с момента рандомизации первого пациента примерно до 31 месяца после рандомизации последнего пациента)
|
Медиана выживаемости без прогрессирования будет оцениваться в подгруппе участников с ЦМВ-положительным результатом.
Выживаемость без прогрессирования будет определяться как время в месяцах между рандомизацией и прогрессированием заболевания или смертью.
Участники, живые без прогрессирования заболевания, будут подвергнуты цензуре во время их последнего наблюдения.
Методы Каплана-Мейера будут использоваться для оценки выживаемости без прогрессирования заболевания.
|
До 72 месяцев (с момента рандомизации первого пациента примерно до 31 месяца после рандомизации последнего пациента)
|
|
Медиана выживаемости без прогрессирования у участников с отрицательным результатом на ЦМВ
Временное ограничение: До 72 месяцев (с момента рандомизации первого пациента примерно до 31 месяца после рандомизации последнего пациента)
|
Медиана выживаемости без прогрессирования будет оцениваться в подгруппе участников с отрицательным ЦМВ.
Выживаемость без прогрессирования будет определяться как время в месяцах между рандомизацией и прогрессированием заболевания или смертью.
Участники, живые без прогрессирования заболевания, будут подвергнуты цензуре во время их последнего наблюдения.
Методы Каплана-Мейера будут использоваться для оценки выживаемости без прогрессирования заболевания.
|
До 72 месяцев (с момента рандомизации первого пациента примерно до 31 месяца после рандомизации последнего пациента)
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Dina Randazzo, DO, Duke University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Глиома
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Глиобластома
- Астроцитома
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Темозоломид
- Базиликсимаб
Другие идентификационные номера исследования
- Pro00054740
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .