DC-migratieonderzoek voor nieuw gediagnosticeerde GBM (ELEVATE)
Evaluatie van het overwinnen van beperkte migratie en het verbeteren van cytomegalovirus-specifieke dendritische celvaccins met adjuvante TEtanus-preconditionering bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Maximaal 100 patiënten met gereseceerde, nieuw gediagnosticeerde GBM van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) Graad IV zullen in deze studie worden opgenomen met de verwachting dat ongeveer 79 patiënten zullen worden gerandomiseerd naar een volgende behandeling na voltooiing van de bestralingsbehandeling met gelijktijdige temozolomide. Met ingang van maart 2017 is randomisatie naar groep III beëindigd. Alle goedgekeurde patiënten ondergaan een leukaferese na resectie voor het oogsten van perifere bloedlymfocyten (PBL's) voor het genereren van DC's. Patiënten krijgen dan bestralingstherapie (RT) en gelijktijdige TMZ met een standaard gerichte dosis van 75 mg/m^2/d. Patiënten dienen binnen ongeveer 6 weken na de operatie met RT te beginnen. Patiënten die progressieve ziekte ervaren tijdens bestraling, afhankelijk zijn van steroïdesupplementen boven fysiologische niveaus op het moment van de eerste vaccinatie, TMZ niet kunnen verdragen, of van wie de DC's of PBL's niet voldoen aan de vrijgavecriteria, zullen uit het onderzoek worden teruggetrokken en vervangen en zullen geen herhaal leukaferese. Voor patiënten bij wie de initiële leukaferese minder dan 3 vaccins oplevert, kan herhaalde leukaferese worden verkregen minimaal 2 weken na de vorige leukaferese (en kan indien nodig worden herhaald) als het pre-ferese bloedonderzoek binnen de parameters van het aferesecentrum valt en zolang dit veroorzaakt geen significante vertraging in de behandeling van de patiënt.
Na RT en gelijktijdige TMZ worden patiënten gerandomiseerd en beginnen ze met de initiële cyclus van TMZ met een standaard beoogde dosis van 150-200 mg/m^2/d gedurende 5 dagen naar goeddunken van de behandelend oncoloog 4 (± 2) weken daarna RT invullen. De studiecyclus van TMZ omvat een gerichte dosis van 150-200mg/m^2/d gedurende 5 dagen elke 5 (± 1) weken. Alle patiënten krijgen in totaal maximaal 10 DC-vaccins die bilateraal in de lies worden toegediend, tenzij er progressie optreedt. DC-vaccins zullen intradermaal (i.d.) worden toegediend en gelijkelijk worden verdeeld over beide liesstreek. DC-vaccins #1-3 zullen om de twee weken worden gegeven, waardoor de start van TMZ-cyclus 2 wordt vertraagd. Patiënten zullen vervolgens worden gevaccineerd in combinatie met volgende TMZ-cycli elke 5 (± 1) weken voor een totaal van 6 tot 12 cycli na RT ter beoordeling van de behandelend oncoloog. DC's worden gegeven op dag 21 ± 2 dagen van elke TMZ-cyclus. DC-vaccinaties gaan door tijdens TMZ-cycli tot een totaal van 10, tenzij progressie optreedt.
Vóór de eerste DC-vaccinatie krijgen alle patiënten immunisatie met 0,5 ml Td intramusculair in de deltaspier om voldoende immuniteit tegen het tetanusantigeen te verzekeren. Degenen die zijn ingedeeld in Groep III zullen 1 week voor het 1e en 1 week voor het 2e vaccin infusies van 20 mg basiliximab krijgen. Op het moment van het vierde DC-vaccin zullen patiënten pre-conditionering krijgen volgens de toegewezen groep (Groep I-niet-gepulseerde DC's i.d.; Groep II-Td i.d.; Groep III-Td i.d.). Een enkele dosis Td-toxoïde (1 flocculatie-eenheid, in 0,3 milliliter (ml) zoutoplossing voor een totaal volume van 0,4 ml) of 0,4 ml 1 x 10^6 autologe niet-gepulseerde DC's in zoutoplossing wordt toegediend aan één kant van de lies, en 0,4 ml zoutoplossing toegediend aan de contralaterale zijde 12-24 uur voorafgaand aan het vierde DC-vaccin, dat altijd bilateraal wordt gegeven in de lies. Patiënten in groep I en II krijgen dan 111In-gelabelde DC's om de effecten van verschillende huidpreparaten op DC-migratie te vergelijken, gevolgd door Single-Photon Emission Computed Tomography en Computed Tomography (SPECT/CT)-beeldvorming onmiddellijk en 1 en 2 dagen na injectie . Groep III zal geen migratiestudies ondergaan. Groepen I en II zijn dubbelblind. Groep III wordt niet verblind.
Alle patiënten zullen opnieuw leukaferese ondergaan voor immunologische monitoring met specifieke beoordeling van antigeenspecifieke cellulaire en humorale immuunresponsen bij aanvang en verdere DC-generaties 4 (± 2) weken na vaccin #3. Patiënten zullen tweemaandelijks worden afgebeeld zonder enige andere voorgeschreven antitumortherapie te ontvangen. Patiënten zullen een aanvullende leukaferese ondergaan voor het genereren van DC's indien nodig om de vaccinaties voort te zetten.
Als onderdeel van de standaardzorg voor deze patiënten kunnen deelnemers bij progressie van de tumor een stereotactische biopsie of resectie ondergaan. Aangezien dit geen onderzoeksprocedure is, zal apart toestemming worden verkregen. Als er echter weefsel wordt verkregen, zal het worden gebruikt om tumorprogressie histologisch te bevestigen en om immunologische celinfiltratie en ontsnapping van pp65-antigeen op de tumorplaats te beoordelen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥18 jaar
- WGO Graad IV Glioom met definitieve resectie voorafgaand aan inschrijving, met resterende radiografische contrastverhogende ziekte op de postoperatieve CT of Magnetic Resonance Imaging (MRI) van <1 cm maximale diameter in elk axiaal vlak
- MRI na bestralingstherapie (RT) laat geen progressieve ziekte zien op het moment van randomisatie
- Karnofsky-prestatiestatus van> 80%.
- Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl, absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500 cellen/µl, bloedplaatjes ≥ 125.000 cellen/µl
- Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl, serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase en bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal
- Ondertekende geïnformeerde toestemming goedgekeurd door de Institutional Review Board
- Vrouwelijke patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden (gedefinieerd als < 2 jaar na de laatste menstruatie of niet chirurgisch steriel) moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken (toegestane anticonceptiemethoden, [d.w.z. met een faalpercentage van < 1% per jaar] zijn implantaten, injectables , gecombineerde orale anticonceptiva, spiraaltje [spiraaltjes; alleen hormonaal], seksuele onthouding of gesteriliseerde partner) tijdens de proef en gedurende een periode van > 6 maanden na de laatste toediening van de proefgeneesmiddel(en). Vrouwelijke patiënten met een intacte baarmoeder (tenzij amenorroe gedurende de laatste 24 maanden) moeten binnen 48 uur voorafgaand aan de eerste onderzoeksprocedure (leukaferese) een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
- Vruchtbare mannelijke patiënten moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (toegestane anticonceptiemethoden [d.w.z. met een faalpercentage van < 1% per jaar] omvatten een vrouwelijke partner die implantaten, injecties, gecombineerde orale anticonceptiva, spiraaltjes [alleen hormonaal], seksuele onthouding of eerdere vasectomie) tijdens de proef & gedurende een periode van > 6 maanden na de laatste toediening van proefgeneesmiddelen
Uitsluitingscriteria:
- Zwanger of borstvoeding
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen die seksueel actief zijn en geen medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie willen/kunnen gebruiken
- Patiënten met bekende mogelijk anafylactische allergische reacties op gadolinium-diethyleentriaminepenta-azijnzuur
- Patiënten die geen MRI of SPECT kunnen ondergaan vanwege obesitas of omdat ze bepaald metaal in hun lichaam hebben (met name pacemakers, infuuspompen, metalen aneurysmaclips, metalen prothesen, gewrichten, staven of platen)
- Patiënten met bewijs van tumor in de hersenstam, cerebellum of ruggenmerg, radiologisch bewijs van multifocale ziekte of leptomeningeale ziekte
Ernstige, actieve comorbiditeit, waaronder een van de volgende
- Onstabiele angina pectoris en/of congestief hartfalen waarvoor ziekenhuisopname nodig is
- Transmuraal myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
- Acute bacteriële of schimmelinfectie die intraveneuze antibiotica vereist op het moment van aanvang van de studie
- Exacerbatie van chronische obstructieve longziekte of andere luchtwegaandoening die ziekenhuisopname vereist of studietherapie uitsluit
- Bekende leverinsufficiëntie resulterend in klinische geelzucht en/of stollingsdefecten;
- Bekende positieve status van het humaan immunodeficiëntievirus
- Ernstige medische ziekten of psychiatrische stoornissen die, naar de mening van de onderzoeker, toediening of voltooiing van protocoltherapie zullen voorkomen
- Actieve bindweefselaandoeningen, zoals lupus of sclerodermie die, naar de mening van de behandelend arts, de patiënt een hoog risico op stralingstoxiciteit kunnen opleveren
- Co-medicatie die de studieresultaten kan verstoren; bijv. andere immunosuppressieve middelen dan corticosteroïden;
- Eerdere, niet-gerelateerde maligniteit die huidige actieve behandeling vereist, met uitzondering van cervicaal carcinoom in situ en adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid;
- Patiënten mogen geen andere conventionele therapeutische interventie hebben gehad dan steroïden voorafgaand aan inschrijving buiten de standaardbehandeling chemotherapie en bestralingstherapie. Patiënten die eerder een liesklierdissectie, radiochirurgie, brachytherapie of radioactief gelabelde monoklonale antilichamen hebben ondergaan, worden uitgesloten
- Huidige, recente (binnen 4 weken na toediening van dit onderzoeksmiddel) of geplande deelname aan een experimenteel geneesmiddelenonderzoek
- Bekende geschiedenis van auto-immuunziekte (met uitzondering van medisch gecontroleerde hypothyreoïdie en diabetes mellitus type I)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep I: Ongepulste DC-voorconditionering
0,4 ml 1 x 10^6 autologe niet-gepulseerde DC's in zoutoplossing zal worden toegediend aan één zijde van de lies, en 0,4 ml zoutoplossing wordt toegediend aan de contralaterale zijde 1 dag voorafgaand aan de 4e humane CMV pp65-LAMP mRNA-gepulseerde autologe DC's vaccin.
pp65 DC-vaccin #4 is 111In-gelabelde DC's voor migratiestudies.
|
2x10^7 humaan CMV pp65-LAMP mRNA-gepulseerde autologe DC's worden intradermaal en bilateraal gegeven op de plaats van de lies (gelijkelijk verdeeld over beide liesstreek).
Patiënten krijgen in totaal maximaal 10 DC-vaccins.
Andere namen:
Patiënten in groep I zullen 1 x 10^6 autologe niet-gepulseerde DC's in zoutoplossing toegediend krijgen aan één zijde van de lies intradermaal 1 dag voor het vierde vaccin.
Andere namen:
111In-gelabelde DC's zijn 2 x 10^7 pp65-LAMP mRNA geladen volwassen DC's zullen worden gelabeld met 111In (50 μCi / 5 x 10^7 DC's) en i.d. als vierde vaccin alleen voor groep I en II.
Temozolomide is een standaardchemotherapie die aan alle ingeschreven patiënten wordt gegeven met een beoogde dosis van 150-200 mg/m2/d gedurende 5 dagen elke 5 (± 1) weken gedurende in totaal 6 tot 12 cycli naar goeddunken van de behandelend oncoloog.
Andere namen:
0,4 ml zoutoplossing gegeven in de tegenoverliggende lies 1 dag vóór het vierde vaccin in alle groepen
|
|
Experimenteel: Groep II: Tetanus pre-conditionering
Tetanusdifterietoxoïd (Td) (1 flocculatie-eenheid) zal worden toegediend aan één zijde van de lies, en 0,4 ml zoutoplossing wordt toegediend aan de contralaterale zijde 1 dag voorafgaand aan het 4e humane CMV pp65-LAMP mRNA-gepulseerde autologe DCs-vaccin.
pp65 DC-vaccin #4 is 111In-gelabelde DC's voor migratiestudies.
|
2x10^7 humaan CMV pp65-LAMP mRNA-gepulseerde autologe DC's worden intradermaal en bilateraal gegeven op de plaats van de lies (gelijkelijk verdeeld over beide liesstreek).
Patiënten krijgen in totaal maximaal 10 DC-vaccins.
Andere namen:
111In-gelabelde DC's zijn 2 x 10^7 pp65-LAMP mRNA geladen volwassen DC's zullen worden gelabeld met 111In (50 μCi / 5 x 10^7 DC's) en i.d. als vierde vaccin alleen voor groep I en II.
Temozolomide is een standaardchemotherapie die aan alle ingeschreven patiënten wordt gegeven met een beoogde dosis van 150-200 mg/m2/d gedurende 5 dagen elke 5 (± 1) weken gedurende in totaal 6 tot 12 cycli naar goeddunken van de behandelend oncoloog.
Andere namen:
0,4 ml zoutoplossing gegeven in de tegenoverliggende lies 1 dag vóór het vierde vaccin in alle groepen
Patiënten in groep II en III krijgen een enkele dosis Td-toxoïd (1 flocculatie-eenheid, Lf, in 0,4 ml) toegediend aan één kant van de lies, intradermaal toegediend 1 dag vóór het vierde vaccin.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Groep III: Basiliximab en Tetanus pre-conditionering
Basiliximab-infusies voorafgaand aan humaan CMV pp65-LAMP mRNA-gepulseerde autologe DCs-vaccins #1 en #2 met Td-preconditionering (1 flocculatie-eenheid) zullen worden toegediend aan een enkele zijde van de lies, en 0,4 ml zoutoplossing wordt toegediend aan de contralaterale kant 1 dag voorafgaand aan het 4e humane CMV pp65-LAMP mRNA-gepulseerde autologe DCs-vaccin.
|
2x10^7 humaan CMV pp65-LAMP mRNA-gepulseerde autologe DC's worden intradermaal en bilateraal gegeven op de plaats van de lies (gelijkelijk verdeeld over beide liesstreek).
Patiënten krijgen in totaal maximaal 10 DC-vaccins.
Andere namen:
Temozolomide is een standaardchemotherapie die aan alle ingeschreven patiënten wordt gegeven met een beoogde dosis van 150-200 mg/m2/d gedurende 5 dagen elke 5 (± 1) weken gedurende in totaal 6 tot 12 cycli naar goeddunken van de behandelend oncoloog.
Andere namen:
0,4 ml zoutoplossing gegeven in de tegenoverliggende lies 1 dag vóór het vierde vaccin in alle groepen
Groep III krijgt basiliximab-infusies (20 mg i.v.) 1 week voor het eerste vaccin en 1 week voor het tweede vaccin.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mediane totale overleving
Tijdsspanne: Tot 72 maanden (vanaf het moment van randomisatie van de eerste patiënt tot ongeveer 31 maanden na randomisatie van de laatste patiënt)
|
Totale overleving zal worden gedefinieerd als de tijd in maanden tussen randomisatie en overlijden, of laatste follow-up indien in leven.
Kaplan-Meier-methoden zullen worden gebruikt om de totale overleving te schatten.
|
Tot 72 maanden (vanaf het moment van randomisatie van de eerste patiënt tot ongeveer 31 maanden na randomisatie van de laatste patiënt)
|
|
Percentage 111In-gelabelde dendritische cellen die migreren naar de inguinale lymfeknopen
Tijdsspanne: Voor elke patiënt zullen migratiestudies plaatsvinden na vaccinatie #4, die ongeveer 7 maanden na toestemming voor de studie plaatsvindt.
|
Alleen binnen groep I en II wordt het percentage 111In-gelabelde DC's berekend dat migreert naar de lieslymfeklieren vanaf de initiële injectieplaatsen in de linker- en rechterlies 48 uur na vaccinatie nr. 4.
|
Voor elke patiënt zullen migratiestudies plaatsvinden na vaccinatie #4, die ongeveer 7 maanden na toestemming voor de studie plaatsvindt.
|
|
Mediane totale overleving bij CMV-positieve deelnemers
Tijdsspanne: Tot 72 maanden (vanaf het moment van randomisatie van de eerste patiënt tot ongeveer 31 maanden na randomisatie van de laatste patiënt)
|
De mediane totale overleving zal worden geschat in de subgroep van deelnemers die CMV-positief zijn.
Totale overleving zal worden gedefinieerd als de tijd in maanden tussen randomisatie en overlijden, of laatste follow-up indien in leven.
Kaplan-Meier-methoden zullen worden gebruikt om de totale overleving te schatten.
|
Tot 72 maanden (vanaf het moment van randomisatie van de eerste patiënt tot ongeveer 31 maanden na randomisatie van de laatste patiënt)
|
|
Mediane totale overleving bij CMV-negatieve deelnemers
Tijdsspanne: Tot 72 maanden (vanaf het moment van randomisatie van de eerste patiënt tot ongeveer 31 maanden na randomisatie van de laatste patiënt)
|
De mediane totale overleving zal worden geschat in de subgroep van deelnemers die CMV-negatief zijn.
Totale overleving zal worden gedefinieerd als de tijd in maanden tussen randomisatie en overlijden, of laatste follow-up indien in leven.
Kaplan-Meier-methoden zullen worden gebruikt om de totale overleving te schatten.
|
Tot 72 maanden (vanaf het moment van randomisatie van de eerste patiënt tot ongeveer 31 maanden na randomisatie van de laatste patiënt)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mediane progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot 72 maanden (vanaf het moment van randomisatie van de eerste patiënt tot ongeveer 31 maanden na randomisatie van de laatste patiënt)
|
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd in maanden tussen randomisatie en ziekteprogressie of overlijden.
Deelnemers die leven zonder ziekteprogressie zullen worden gecensureerd op het moment van hun laatste follow-up.
Kaplan-Meier-methoden zullen worden gebruikt om de progressievrije overleving te schatten.
|
Tot 72 maanden (vanaf het moment van randomisatie van de eerste patiënt tot ongeveer 31 maanden na randomisatie van de laatste patiënt)
|
|
Mediane progressievrije overleving bij CMV-positieve deelnemers
Tijdsspanne: Tot 72 maanden (vanaf het moment van randomisatie van de eerste patiënt tot ongeveer 31 maanden na randomisatie van de laatste patiënt)
|
De mediane progressievrije overleving zal worden geschat in de subgroep van deelnemers die CMV-positief zijn.
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd in maanden tussen randomisatie en ziekteprogressie of overlijden.
Deelnemers die leven zonder ziekteprogressie zullen worden gecensureerd op het moment van hun laatste follow-up.
Kaplan-Meier-methoden zullen worden gebruikt om de progressievrije overleving te schatten.
|
Tot 72 maanden (vanaf het moment van randomisatie van de eerste patiënt tot ongeveer 31 maanden na randomisatie van de laatste patiënt)
|
|
Mediane progressievrije overleving bij CMV-negatieve deelnemers
Tijdsspanne: Tot 72 maanden (vanaf het moment van randomisatie van de eerste patiënt tot ongeveer 31 maanden na randomisatie van de laatste patiënt)
|
De mediane progressievrije overleving zal worden geschat in de subgroep van deelnemers die CMV-negatief zijn.
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd in maanden tussen randomisatie en ziekteprogressie of overlijden.
Deelnemers die leven zonder ziekteprogressie zullen worden gecensureerd op het moment van hun laatste follow-up.
Kaplan-Meier-methoden zullen worden gebruikt om de progressievrije overleving te schatten.
|
Tot 72 maanden (vanaf het moment van randomisatie van de eerste patiënt tot ongeveer 31 maanden na randomisatie van de laatste patiënt)
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Dina Randazzo, DO, Duke University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Glioom
- Neoplasmata, neuro-epitheliaal
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Glioblastoom
- Astrocytoom
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Temozolomide
- Basiliximab
Andere studie-ID-nummers
- Pro00054740
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .