閉塞性睡眠時無呼吸症（OSA）および肺高血圧症（PH）患者におけるヘムオキシゲナーゼ（HO）および一酸化窒素（NO）経路の役割

研究デザイン: これは対照的な前向き研究です。

方法論:

総無呼吸低呼吸指数（AHI）が 5/h 以上で、新規に診断され未治療の OSA 患者と対照患者（AHI<5/h）をロングビーチ VA 睡眠センターから募集します。 対照は、ＯＳＡまたは他の睡眠障害がなく、エコーに基づいて肺高血圧症の兆候がない被験者である。 研究者らはまた、2Dエコーで肺動脈圧を測定し、左心機能不全の兆候がある患者を除外した。 PH は RVSP > 35 mmHg または平均 PA 圧 > 25 mmHg として定義されます。 研究者は、PH および OSA の有無にかかわらず被験者を 3 つの異なるグループに分けて募集します。

1. グループ 1 : OSA+ PH、
2. グループ 2: OSA も PH も持たない正常な個人、
3. グループ 3: PH を伴わない OSA 基礎疾患のある肺疾患を有する患者を除外するために、肺機能検査が行われます。

包含基準は、年齢＞２０、ＡＨＩ＞５、ＡＨＩ＜５（対照として）、ＲＶＳＰ＞３５ｍｍＨｇ、または平均ＰＡ圧＞２５ｍｍＨｇ、ＲＶＳＰ＜３５ｍｍＨｇ、または平均ＰＡ圧＜２５ｍｍＨｇ（対照として）である。

既知の末梢血管疾患、肝疾患、溶血性貧血、炎症性疾患、活動性感染症がある場合、または妊娠している場合、OSAの治療中、慢性ステロイド治療中、または20歳未満の患者、以下の症状のある患者は、対象から除外されます。左心不全（収縮期または拡張期）、患者はシルデナフィルを含むPH薬を服用している、活動的な喫煙者、COPDおよび喘息、活動性の感染症または炎症性疾患、および膠原病。

米国睡眠医学会に従って夜間睡眠ポリグラフィーが実施され、採点されます。

吐き出された一酸化炭素 (CO) は、センサー感度 1 ppm の校正済み燃料電池タイプの電気化学装置で測定されます。 3 つの再現可能な測定値の平均が記録され、周囲の CO について補正されます。

呼気中の一酸化窒素（NO）を測定します。 各テストセッションでは、少なくとも 3 回の流量調整 FENO 測定が実行されます。

研究者らは、CPAP 治療の 3 か月後に 2D エコーと上記の要因の測定を繰り返します。 研究者は、CPAP デバイスからデータをダウンロードすることで、患者が治療を遵守しているかどうかもチェックします。

各被験者には、バージニア州ロングビーチの人間調査委員会によって承認された実験手順が知らされます。

調査結果:

研究者らは、H2O 経路が一酸化窒素の阻害によって肺内皮機能の混乱を引き起こしているという仮説を立てています。

臨床的な意義：

OSA は PH と関連していますが、正確なメカニズムはよく知られていません。 過去に、私は、NO 濃度が上昇した環境下での内因性 CO の増加が OSA 患者の内皮機能不全に関連していることを示しました。 したがって、研究者らは、PH に関連する OSA 患者における HO および NO 経路の役割を調査しようとしました。

影響/重要性:

この研究は、OSA がどのように肺動脈圧の上昇をもたらすかについての我々の理解における根本的なギャップに対処しており、実証されれば、OSA の予防と治療に対する新しいアプローチの設計とテストの基礎を提供することになるでしょう。