Rola hemoksygenazy (HO) i szlaku tlenku azotu (NO) u pacjentów z obturacyjnym bezdechem sennym (OSA) i nadciśnieniem płucnym (PH)

Projekt badania: Jest to kontrolowane badanie prospektywne.

Metodologia:

Pacjenci z nowo zdiagnozowanym i nieleczonym OSA z całkowitym wskaźnikiem bezdechów i spłyceń oddechu (AHI) >5/h oraz grupą kontrolną (AHI<5/h) będą rekrutowani z centrum snu w Long Beach VA. Kontrole to osoby bez OSA lub innych zaburzeń snu i bez objawów nadciśnienia płucnego na podstawie badania echo. Badacze mierzą również ciśnienie w tętnicy płucnej za pomocą echa 2D i wykluczają pacjenta z jakimikolwiek objawami dysfunkcji lewego serca. PH zostanie zdefiniowane jako RVSP > 35 mmHg lub średnie ciśnienie PA >25 mmHg. Badacze będą rekrutować osoby z PH i OSA i bez nich do trzech oddzielnych grup:

1. grupa pierwsza: OSA+PH,
2. grupa druga: osoba prawidłowa, bez OBS i bez PH,
3. grupa trzecia: OSA bez PH W celu wykluczenia pacjentów z podstawową chorobą płuc zostanie wykonane badanie czynnościowe płuc.

Kryteria włączenia to: Wiek >20, AHI >5, AHI <5 (jako kontrola), RVSP > 35 mmHg LUB Średnie ciśnienie PA >25 mmHg, RVSP < 35 mmHg LUB Średnie ciśnienie PA < 25 mmHg (jako kontrola).

Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli mieli rozpoznaną chorobę naczyń obwodowych, chorobę wątroby, niedokrwistość hemolityczną, chorobę zapalną, czynną infekcję lub jeśli byli w ciąży, byli w trakcie leczenia OBS, przewlekle leczeni sterydami lub byli w wieku poniżej 20 lat, pacjenci z niewydolność lewej komory serca (skurczowa lub rozkurczowa), pacjenci przyjmują leki PH, w tym sildenafil, czynni palacze, POChP i astmę, czynną infekcję lub chorobę zapalną i kolagenozową chorobę naczyń.

Nocna polisomnografia zostanie przeprowadzona i oceniona zgodnie z American Academy of Sleep Medicine.

Wydychany tlenek węgla (CO) będzie mierzony za pomocą skalibrowanego urządzenia elektrochemicznego typu ogniwa paliwowego o czułości czujnika 1 ppm. Średnia z trzech powtarzalnych pomiarów zostanie zarejestrowana i skorygowana o CO z otoczenia.

Zostanie zmierzony wydychany tlenek azotu (NO). Podczas każdej sesji testowej zostaną wykonane co najmniej trzy pomiary FENO z regulacją przepływu.

Badacze powtórzą echo 2D i pomiary powyższych czynników po 3 miesiącach leczenia CPAP. Badacze sprawdzają również przestrzeganie przez pacjenta zaleceń dotyczących leczenia, pobierając dane z urządzenia CPAP.

Każdy podmiot zostanie poinformowany o procedurach eksperymentalnych, które zostały zatwierdzone przez Komitet Śledczy na Ludziach VA-Long Beach.

Odkrycie:

Badacze stawiają hipotezę, że szlak HO powoduje zaburzenie funkcji śródbłonka płuc poprzez hamowanie tlenku azotu.

Znaczenie kliniczne:

OBS jest związany z PH, ale dokładny mechanizm nie jest dobrze poznany. W przeszłości wykazałam, że zwiększone stężenie endogennego CO w warunkach podwyższonego stężenia NO wiąże się z dysfunkcją śródbłonka u pacjenta z OBS. Dlatego badacze starali się zbadać role szlaków HO i NO u pacjentów z OBS związanym z PH.

Wpływ/znaczenie:

Zajmuje się fundamentalną luką w naszym zrozumieniu, w jaki sposób OSA powoduje wzrost ciśnienia w tętnicy płucnej, a jeśli zostanie potwierdzona, zapewni podstawę do projektowania i testowania nowych podejść do zapobiegania i leczenia OBS.