Role dráhy hemeoxygenázy (HO) a oxidu dusnatého (NO) u pacientů s obstrukční spánkovou apnoe (OSA) a plicní hypertenzí (PH)

Design výzkumu: Toto je kontrolovaná prospektivní studie.

Metodologie:

Pacienti s nově diagnostikovaným a neléčeným OSA s celkovým indexem apnoe-hypopnoe (AHI) >5/h a kontrolou (AHI<5/h) budou rekrutováni ze spánkového centra Long Beach VA. Kontroly jsou subjekty bez OSA nebo jiných poruch spánku a bez známek plicní hypertenze na základě echa. Vyšetřovatelé také měří tlak v plicnici pomocí 2D Echo a vylučují pacienta s jakýmikoli známkami dysfunkce levého srdce. PH bude definováno jako RVSP > 35 mmHg nebo střední tlak PA > 25 mmHg. Vyšetřovatelé budou rekrutovat subjekty s a bez PH a OSA ve třech samostatných skupinách:

1. skupina jedna: OSA+ PH,
2. skupina dvě: normální jedinec bez OSA a bez PH,
3. skupina tři: OSA bez PH K vyloučení pacientů se základním plicním onemocněním bude proveden test plicních funkcí.

Kritéria pro zařazení jsou: Věk >20, AHI >5, AHI <5 (jako kontrola), RVSP > 35 mmHg NEBO Střední tlak PA >25 mmHg, RVSP < 35 mmHg NEBO Střední tlak PA < 25 mmHg (jako kontrola).

Subjekty budou vyloučeny, pokud měly známé onemocnění periferních cév, onemocnění jater, hemolytickou anémii, zánětlivé onemocnění, aktivní infekci nebo pokud byly těhotné, na léčbě OSA, na chronické léčbě steroidy, nebo pokud jsou mladší 20 let, pacienti s selhání levého srdce (systolické nebo diastolické), pacienti užívají léky na PH včetně sildenafilu, aktivní kuřáci, CHOPN a astma, aktivní infekce nebo zánětlivá onemocnění a kolagenové vaskulární onemocnění.

Noční polysomnografie bude provedena a hodnocena podle Americké akademie spánkové medicíny.

Vydechovaný oxid uhelnatý (CO) bude měřen kalibrovaným elektrochemickým zařízením typu palivových článků s citlivostí senzoru 1 ppm. Zaznamená se průměr tří reprodukovatelných měření a koriguje se na okolní CO.

Bude měřen vydechovaný oxid dusnatý (NO). Při každé testovací relaci se provedou alespoň tři měření FENO s regulací průtoku.

Vyšetřovatelé zopakují 2D Echo a měření výše uvedených faktorů po 3 měsících léčby CPAP. Vyšetřovatelé také kontrolují, zda pacient dodržuje léčbu stažením dat z jejich zařízení CPAP.

Každý subjekt bude informován o experimentálních postupech, které schvaluje Human Investigation Committee z VA-Long Beach.

Nález:

Vyšetřovatelé předpokládají, že HO dráha způsobuje poruchu funkce plicního endotelu inhibicí oxidu dusnatého.

Klinický význam:

OSA je spojena s PH, ale přesný mechanismus není dobře znám. V minulosti jsem prokázal, že zvýšený endogenní CO při zvýšené koncentraci NO je spojen s endoteliální dysfunkcí u pacienta s OSA. Výzkumníci se proto snažili prozkoumat roli cest HO a NO u pacientů s OSA spojenou s PH.

Dopad/význam:

Řeší zásadní mezeru v našem chápání toho, jak OSA vede ke zvýšení tlaku v plicnici, a pokud je to opodstatněné, poskytne základ pro návrh a testování nových přístupů k prevenci a léčbě OSA.