Rolle des Hämoxygenase (HO)- und Stickoxid (NO)-Signalwegs bei Patienten mit obstruktiver Schlafapnoe (OSA) und pulmonaler Hypertonie (PH)

Forschungsdesign: Dies ist eine kontrollierte prospektive Studie.

Methodik:

Patienten mit neu diagnostizierter und unbehandelter OSA mit einem Gesamt-Apnoe-Hypopnoe-Index (AHI) >5/h und einer Kontrollgruppe (AHI<5/h) werden aus dem Schlafzentrum Long Beach VA rekrutiert. Bei den Kontrollpersonen handelt es sich um Probanden ohne OSA oder andere Schlafstörungen und ohne Anzeichen einer pulmonalen Hypertonie basierend auf dem Echo. Die Forscher messen auch den Lungenarteriendruck mittels 2D-Echo und schließen Patienten mit Anzeichen einer Funktionsstörung des linken Herzens aus. PH wird als RVSP > 35 mmHg oder mittlerer PA-Druck > 25 mmHg definiert. Die Forscher werden Probanden mit und ohne PH und OSA in drei separaten Gruppen rekrutieren:

1. Gruppe eins: OSA+ PH,
2. Gruppe zwei: normale Person ohne OSA und ohne PH,
3. Gruppe drei: OSA ohne PH. Ein Lungenfunktionstest wird durchgeführt, um Patienten mit einer zugrunde liegenden Lungenerkrankung auszuschließen.

Die Einschlusskriterien sind: Alter >20, AHI >5, AHI <5 (als Kontrolle), RVSP > 35 mmHg ODER mittlerer PA-Druck >25 mmHg, RVSP < 35 mmHg ODER mittlerer PA-Druck < 25 mmHg (als Kontrolle).

Probanden werden ausgeschlossen, wenn bei ihnen eine periphere Gefäßerkrankung, eine Lebererkrankung, eine hämolytische Anämie, eine entzündliche Erkrankung oder eine aktive Infektion bekannt war oder wenn sie schwanger waren, eine OSA-Therapie erhielten, eine chronische Steroidbehandlung erhielten oder jünger als 20 Jahre waren, Patienten mit Linksherzinsuffizienz (systolisch oder diastolisch), Patienten, die PH-Medikamente einschließlich Sildenafil einnehmen, aktive Raucher, COPD und Asthma, aktive Infektion oder entzündliche Erkrankung und Kollagen-Gefäßerkrankung.

Eine nächtliche Polysomnographie wird gemäß der American Academy of Sleep Medicine durchgeführt und bewertet.

Ausgeatmetes Kohlenmonoxid (CO) wird mit einem kalibrierten elektrochemischen Gerät vom Brennstoffzellentyp mit einer Sensorempfindlichkeit von 1 ppm gemessen. Der Mittelwert von drei reproduzierbaren Messungen wird aufgezeichnet und hinsichtlich des Umgebungs-CO korrigiert.

Ausgeatmetes Stickoxid (NO) wird gemessen. Bei jeder Testsitzung werden mindestens drei durchflussregulierte FENO-Messungen durchgeführt.

Die Forscher werden das 2D-Echo und die Messungen der oben genannten Faktoren nach 3 Monaten CPAP-Behandlung wiederholen. Die Forscher überprüfen auch die Einhaltung der Behandlung durch den Patienten, indem sie Daten von ihrem CPAP-Gerät herunterladen.

Jeder Proband wird über die experimentellen Verfahren informiert, die vom Human Investigation Committee des VA-Long Beach genehmigt wurden.

Finden:

Die Forscher nehmen an, dass der HO-Weg eine Störung der Lungenendothelfunktion durch Hemmung von Stickoxid verursacht.

Klinische Bedeutung:

OSA ist mit PH verbunden, der genaue Mechanismus ist jedoch nicht genau bekannt. In der Vergangenheit habe ich gezeigt, dass ein erhöhter endogener CO-Gehalt bei erhöhter NO-Konzentration mit einer endothelialen Dysfunktion bei Patienten mit OSA verbunden ist. Daher wollten die Forscher die Rolle der HO- und NO-Signalwege bei Patienten mit OSA im Zusammenhang mit PH untersuchen.

Auswirkung/Bedeutung:

Es schließt eine grundlegende Lücke in unserem Verständnis darüber, wie OSA zu einem Anstieg des Lungenarteriendrucks führt, und wird, sofern dies bestätigt wird, die Grundlage für die Entwicklung und Erprobung neuer Ansätze zur Prävention und Behandlung von OSA bilden.