Hemi-oksigenaasin (HO) ja typpioksidin (NO) rooli potilailla, joilla on obstruktiivinen uniapnea (OSA) ja keuhkoverenpaine (PH)

Tutkimussuunnittelu: Tämä on kontrolloitu tulevaisuudentutkimus.

Metodologia:

Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu ja hoitamaton OSA, joiden kokonaisapnea-hypopneaindeksi (AHI) >5/h ja kontrolli (AHI<5/h), rekrytoidaan Long Beach VA:n unikeskuksesta. Kontrollit ovat koehenkilöitä, joilla ei ole OSA:ta tai muita unihäiriöitä, eikä kaiun perusteella ole merkkejä keuhkoverenpaineesta. Tutkijat mittaavat myös keuhkovaltimon painetta 2D Echolla ja sulkevat pois potilaan, jolla on merkkejä vasemman sydämen toimintahäiriöstä. PH määritellään RVSP:ksi > 35 mmHg tai keskimääräiseksi PA-paineeksi > 25 mmHg. Tutkijat rekrytoivat koehenkilöitä, joilla on tai ei ole PH ja OSA:ta kolmeen eri ryhmään:

1. ryhmä yksi: OSA+ PH,
2. ryhmä kaksi: normaali yksilö, jolla ei ole OSA:ta eikä PH:ta,
3. ryhmä 3: OSA ilman PH:ta Keuhkojen toimintatesti tehdään sellaisten potilaiden poissulkemiseksi, joilla on taustalla oleva keuhkosairaus.

Sisällyttämiskriteerit ovat: Ikä >20, AHI >5, AHI <5 (kontrollina), RVSP > 35 mmHg TAI Keskimääräinen PA-paine > 25 mmHg, RVSP < 35 mmHg TAI Keskimääräinen PA-paine < 25 mmHg (kontrollina).

Koehenkilöt suljetaan pois, jos heillä on ollut perifeerinen verisuonisairaus, maksasairaus, hemolyyttinen anemia, tulehdussairaus, aktiivinen infektio tai jos he olivat raskaana, saivat OSA-hoitoa, kroonista steroidihoitoa tai ovat alle 20-vuotiaita, potilaita, joilla on vasemman sydämen vajaatoiminta (systolinen tai diastolinen), potilaat käyttävät PH-lääkkeitä, mukaan lukien sildenafiili, aktiiviset tupakoitsijat, keuhkoahtaumatauti ja astma, aktiivinen infektio tai tulehdussairaus ja kollageeniverisuonisairaus.

Yöpolysomnografia suoritetaan ja pisteytetään American Academy of Sleep Medicinen mukaan.

Uloshengitetty hiilimonoksidi (CO) mitataan kalibroidulla polttokennotyyppisellä sähkökemiallisella laitteella, jonka anturin herkkyys on 1 ppm. Kolmen toistettavan mittauksen keskiarvo kirjataan ja korjataan ympäristön CO:n suhteen.

Uloshengitetty typpioksidi (NO) mitataan. Jokaisessa testausistunnossa suoritetaan vähintään kolme virtaussäädeltyä FENO-mittausta.

Tutkijat toistavat 2D-kaiun ja yllä olevien tekijöiden mittaukset 3 kuukauden CPAP-hoidon jälkeen. Tutkijat tarkistavat myös potilaan hoitomyöntymisen lataamalla tietoja CPAP-laitteestaan.

Jokaiselle koehenkilölle ilmoitetaan kokeellisista menettelyistä, jotka VA-Long Beachin ihmistutkimuskomitea on hyväksynyt.

Löytö:

Tutkijat olettavat, että HO-reitti aiheuttaa keuhkojen endoteelin toiminnan häiriöitä estämällä typpioksidia.

Lääketieteellinen merkitys:

OSA liittyy PH: hen, mutta tarkkaa mekanismia ei tunneta hyvin. Olen aiemmin osoittanut, että lisääntynyt endogeeninen CO kohonneen NO-konsentraation yhteydessä liittyy endoteelin toimintahäiriöön OSA-potilailla. Siksi tutkijat pyrkivät tutkimaan HO- ja NO-reittien rooleja potilailla, joilla oli PH: hen liittyvä OSA.

Vaikutus/merkitys:

Se korjaa perustavanlaatuisen aukon ymmärryksessämme siitä, kuinka OSA lisää keuhkovaltimon painetta, ja jos se on perusteltua, se tarjoaa perustan uusien lähestymistapojen suunnittelulle ja testaamiseksi OSA:n ehkäisyyn ja hoitoon.