Rollen til heme-oksygenase (HO) og nitrogenoksid (NO) pathway hos pasienter med obstruktiv søvnapné (OSA) og pulmonal hypertensjon (PH)

Forskningsdesign: Dette er en kontrollert prospektiv studie.

Metodikk:

Pasienter med nylig diagnostisert og ubehandlet OSA med total apné-hypopnea-indeks (AHI) >5/t, og kontroll (AHI<5/t) vil bli rekruttert fra Long Beach VA søvnsenter. Kontroller er personer uten OSA eller andre søvnforstyrrelser og ingen tegn til pulmonal hypertensjon basert på ekko. Etterforskerne måler også pulmonalarterietrykket ved 2D-ekko og ekskluderer pasienter med tegn på venstre hjertedysfunksjon. PH vil bli definert som RVSP > 35 mmHg eller gjennomsnittlig PA-trykk > 25 mmHg. Etterforskerne vil rekruttere forsøkspersoner med og uten PH og OSA i tre separate grupper:

1. gruppe én: OSA+ PH,
2. gruppe to: normalt individ uten OSA og ingen PH,
3. gruppe tre: OSA uten PH Lungefunksjonstest vil bli utført for å ekskludere pasienter med underliggende lungesykdom.

Inklusjonskriteriene er: Alder >20, AHI >5, AHI <5 (som kontroll), RVSP > 35 mmHg ELLER Gjennomsnittlig PA-trykk>25 mmHg, RVSP < 35 mmHg ELLER Gjennomsnittlig PA-trykk < 25 mmHg (som kontroll).

Pasienter vil bli ekskludert hvis de hadde kjent perifer vaskulær sykdom, leversykdom, hemolytisk anemi, inflammatorisk sykdom, aktiv infeksjon, eller hvis de var gravide, på behandling for OSA, på kronisk steroidbehandling, eller yngre enn 20 år, pasienter med venstre hjertesvikt (systolisk eller diastolisk), pasienter er på PH-medisiner inkludert sildenafil, aktive røykere, KOLS og astma, aktiv infeksjon eller inflammatorisk sykdom og kollagen vaskulær sykdom.

Nattlig polysomnografi vil bli utført og scoret i henhold til American Academy of Sleep Medicine.

Utåndet karbonmonoksid (CO) vil bli målt med en kalibrert brenselcelletype elektrokjemisk enhet med sensorfølsomhet på 1 ppm. Gjennomsnittet av tre reproduserbare målinger vil bli registrert og korrigert for omgivende CO.

Utåndet nitrogenoksid (NO) vil bli målt. Ved hver testøkt vil det bli utført minst tre strømningsregulerte FENO-målinger.

Etterforskerne vil gjenta 2D-ekko og målinger av ovennevnte faktorer etter 3 måneders CPAP-behandling. Etterforskerne sjekker også pasientens etterlevelse av behandlingen ved å laste ned data fra CPAP-enheten.

Hvert forsøksperson vil bli informert om de eksperimentelle prosedyrene, som er godkjent av Human Investigation Committee i VA-Long Beach.

Finner:

Etterforskerne antar at HO-veien forårsaker forstyrrelse av lungeendotelfunksjonen ved hemming av nitrogenoksid.

Klinisk signifikans:

OSA er assosiert med PH, men nøyaktig mekanisme er ikke godt kjent. Tidligere har jeg vist at økt endogen CO i setting av forhøyet NO-konsentrasjon er assosiert med endotelial dysfunksjon hos pasienter med OSA. Derfor forsøkte etterforskerne å undersøke rollene til HO- og NO-veier hos pasienter med OSA assosiert med PH.

Virkning/betydning:

Den adresserer et grunnleggende gap i vår forståelse av hvordan OSA resulterer i økt lungearterietrykk, og hvis det er dokumentert, vil det gi grunnlag for utforming og testing av nye tilnærminger til forebygging og behandling av OSA.