De rol van heem-oxygenase (HO) en stikstofmonoxide (NO)-route bij patiënten met obstructieve slaapapneu (OSA) en pulmonale hypertensie (PH)

Onderzoeksopzet: Dit is een gecontroleerde prospectieve studie.

Methodologie:

Patiënten met nieuw gediagnosticeerde en onbehandelde OSA met totale apneu-hypopneu-index (AHI) > 5/uur en controle (AHI < 5/uur) zullen worden gerekruteerd uit het Long Beach VA-slaapcentrum. Controles zijn proefpersonen zonder OSA of andere slaapstoornissen en geen tekenen van pulmonale hypertensie op basis van echo. De onderzoekers meten ook de pulmonale arteriële druk door middel van 2D Echo en sluiten patiënten uit met enig teken van disfunctie van het linkerhart. PH wordt gedefinieerd als RVSP > 35 mmHg of gemiddelde PA-druk >25 mmHg. De onderzoekers rekruteren proefpersonen met en zonder PH en OSA in drie afzonderlijke groepen:

1. groep één: OSA+ PH,
2. groep twee: normaal individu zonder OSA en zonder PH,
3. groep drie: OSA zonder PH Er wordt een longfunctietest uitgevoerd om patiënten met een onderliggende longziekte uit te sluiten.

De opnamecriteria zijn: leeftijd >20, AHI >5, AHI <5 (als controle), RVSP > 35 mmHg OF gemiddelde PA-druk >25 mmHg, RVSP < 35 mmHg OF gemiddelde PA-druk < 25 mmHg (als controle).

Proefpersonen worden uitgesloten als ze bekend waren met perifere vasculaire ziekte, leverziekte, hemolytische anemie, ontstekingsziekte, actieve infectie, of als ze zwanger waren, therapie voor OSA volgden, chronische steroïdenbehandeling ondergingen, of jonger waren dan 20 jaar, patiënten met linkerhartfalen (systolisch of diastolisch), patiënten gebruiken PH-medicatie waaronder sildenafil, actieve rokers, COPD en astma, actieve infectie of ontstekingsziekte en collageenvaatziekte.

Nachtelijke polysomnografie wordt uitgevoerd en gescoord volgens de American Academy of Sleep Medicine.

Uitgeademde koolmonoxide (CO) wordt gemeten met een gekalibreerd elektrochemisch apparaat van het brandstofceltype met een sensorgevoeligheid van 1 ppm. Het gemiddelde van drie reproduceerbare metingen wordt geregistreerd en gecorrigeerd voor omgevings-CO.

Uitgeademde stikstofmonoxide (NO) wordt gemeten. Bij elke testsessie worden minimaal drie debietgeregelde FENO-metingen uitgevoerd.

De onderzoekers herhalen 2D Echo en metingen van bovengenoemde factoren na 3 maanden CPAP-behandeling. De onderzoekers controleren ook of de patiënt zich aan de behandeling houdt door gegevens van hun CPAP-apparaat te downloaden.

Elke proefpersoon zal worden geïnformeerd over de experimentele procedures, die zijn goedgekeurd door de Human Investigation Committee van de VA-Long Beach.

vinden:

De onderzoekers veronderstellen dat de HO-route verstoring van de pulmonale endotheliale functie veroorzaakt door remming van stikstofmonoxide.

Klinische betekenis:

OSA wordt geassocieerd met PH, maar het exacte mechanisme is niet goed bekend. In het verleden heb ik aangetoond dat een verhoogd endogeen CO in de setting van een verhoogde NO-concentratie geassocieerd is met endotheliale disfunctie bij patiënten met OSA. Daarom probeerden de onderzoekers de rol van HO- en NO-routes te onderzoeken bij patiënten met OSA geassocieerd met PH.

Impact/betekenis:

Het pakt een fundamentele leemte aan in ons begrip van hoe OSA resulteert in een verhoging van de longslagaderdruk en zal, indien onderbouwd, de basis vormen voor het ontwerpen en testen van nieuwe benaderingen voor de preventie en behandeling van OSA.