Papel de la vía de la hemooxigenasa (HO) y el óxido nítrico (NO) en pacientes con apnea obstructiva del sueño (AOS) e hipertensión pulmonar (HP)

Diseño de la investigación: Se trata de un estudio prospectivo controlado.

Metodología:

Los pacientes con OSA recién diagnosticada y no tratada con un índice total de apnea-hipopnea (AHI)> 5/h, y control (AHI <5/h) serán reclutados del centro del sueño de Long Beach VA. Los controles son sujetos sin OSA u otros trastornos del sueño y sin signos de hipertensión pulmonar según la ecografía. Los investigadores también miden la presión de la arteria pulmonar mediante eco 2D y excluyen a los pacientes con cualquier signo de disfunción del corazón izquierdo. La PH se definirá como RVSP > 35 mmHg o presión PA media > 25 mmHg. Los investigadores reclutarán sujetos con y sin HP y OSA en tres grupos separados:

1. grupo uno: OSA+ PH,
2. grupo dos: individuo normal sin OSA y sin PH,
3. grupo tres: AOS sin HP Se realizará una prueba de función pulmonar para excluir a los pacientes con enfermedad pulmonar subyacente.

Los criterios de inclusión son: Edad >20, AHI >5, AHI <5 (como control), RVSP > 35 mmHg O Presión PA media >25 mmHg, RVSP < 35 mmHg O Presión PA media < 25 mmHg (como control).

Serán excluidos los sujetos que tuvieran enfermedad vascular periférica conocida, enfermedad hepática, anemia hemolítica, enfermedad inflamatoria, infección activa, o si estuvieran embarazadas, en terapia para AOS, en tratamiento crónico con esteroides, o menores de 20 años, pacientes con insuficiencia cardíaca izquierda (sistólica o diastólica), los pacientes toman medicamentos para la hipertensión pulmonar, incluidos sildenafilo, fumadores activos, EPOC y asma, infección activa o enfermedad inflamatoria y enfermedad vascular del colágeno.

Se realizará una polisomnografía nocturna y se calificará de acuerdo con la Academia Estadounidense de Medicina del Sueño.

El monóxido de carbono (CO) exhalado se medirá con un dispositivo electroquímico de tipo celda de combustible calibrado con una sensibilidad de sensor de 1 ppm. Se registrará la media de tres mediciones reproducibles y se corregirá para el CO ambiental.

Se medirá el óxido nítrico (NO) exhalado. En cada sesión de prueba, se realizarán al menos tres mediciones de FENO reguladas por flujo.

Los investigadores repetirán el eco 2D y las mediciones de los factores anteriores después de 3 meses de tratamiento con CPAP. Los investigadores también comprueban el cumplimiento del tratamiento por parte del paciente mediante la descarga de datos de su dispositivo CPAP.

Cada sujeto será informado de los procedimientos experimentales, que es aprobado por el Comité de Investigación Humana de VA-Long Beach.

hallazgo:

Los investigadores plantean la hipótesis de que la vía HO provoca la perturbación de la función endotelial pulmonar mediante la inhibición del óxido nítrico.

Significación clínica:

La OSA está asociada con la HP, pero el mecanismo exacto no se conoce bien. En el pasado, he demostrado que el aumento de CO endógeno en el contexto de una concentración elevada de NO se asocia con disfunción endotelial en pacientes con OSA. Por lo tanto, los investigadores buscaron investigar las funciones de las vías de HO y NO en pacientes con AOS asociada con HP.

Impacto/significado:

Aborda una brecha fundamental en nuestra comprensión de cómo la AOS aumenta la presión de la arteria pulmonar y, si se confirma, proporcionará la base para el diseño y la prueba de nuevos enfoques para la prevención y el tratamiento de la AOS.