Ruolo della via dell'eme-ossigenasi (HO) e dell'ossido nitrico (NO) nei pazienti con apnea ostruttiva del sonno (OSA) e ipertensione polmonare (PH)

Disegno della ricerca: si tratta di uno studio prospettico controllato.

Metodologia:

I pazienti con OSA di nuova diagnosi e non trattati con indice totale di apnea-ipopnea (AHI)> 5 / h e controllo (AHI <5 / h) saranno reclutati dal centro del sonno VA di Long Beach. I controlli sono soggetti senza OSA o altri disturbi del sonno e nessun segno di ipertensione polmonare basata sull'eco. Gli investigatori misurano anche la pressione dell'arteria polmonare mediante 2D Echo ed escludono il paziente con qualsiasi segno di disfunzione del cuore sinistro. La PH sarà definita come RVSP > 35 mmHg o pressione PA media > 25 mmHg. Gli investigatori recluteranno soggetti con e senza PH e OSA in tre gruppi separati:

1. gruppo uno: OSA+ PH,
2. gruppo due: individuo normale senza OSA e senza IP,
3. gruppo tre: OSA senza PH Verrà eseguito un test di funzionalità polmonare per escludere i pazienti con malattia polmonare sottostante.

I criteri di inclusione sono: età >20, AHI >5, AHI <5 (come controllo), RVSP > 35 mmHg OPPURE pressione PA media>25 mmHg, RVSP < 35 mmHg OPPURE pressione PA media <25 mmHg (come controllo).

Saranno esclusi i soggetti con malattia vascolare periferica nota, malattia epatica, anemia emolitica, malattia infiammatoria, infezione attiva o se erano in stato di gravidanza, in terapia per OSA, in trattamento cronico con steroidi o di età inferiore a 20 anni, pazienti con insufficienza cardiaca sinistra (sistolica o diastolica), i pazienti assumono farmaci per l'ipertensione arteriosa polmonare tra cui sildenafil, fumatori attivi, BPCO e asma, infezione attiva o malattia infiammatoria e malattia vascolare del collagene.

La polisonnografia notturna sarà eseguita e valutata secondo l'American Academy of Sleep Medicine.

Il monossido di carbonio espirato (CO) sarà misurato con un dispositivo elettrochimico calibrato di tipo cella a combustibile con sensibilità del sensore di 1 ppm. La media di tre misurazioni riproducibili sarà registrata e corretta per la CO ambiente.

Verrà misurato l'ossido nitrico espirato (NO). Ad ogni sessione di test, verranno eseguite almeno tre misurazioni FENO regolate dal flusso.

Gli investigatori ripeteranno l'eco 2D e le misurazioni dei suddetti fattori dopo 3 mesi di trattamento CPAP. Gli investigatori controllano anche la compliance del paziente con il trattamento scaricando i dati dal proprio dispositivo CPAP.

Ogni soggetto sarà informato delle procedure sperimentali, che è approvato dal Comitato di Investigazione Umana del VA-Long Beach.

Trovare:

I ricercatori ipotizzano che la via HO ​​causi perturbazione della funzione endoteliale polmonare mediante l'inibizione dell'ossido nitrico.

Significato clinico:

L'OSA è associata alla IP, ma il meccanismo esatto non è ben noto. In passato, ho dimostrato che l'aumento della CO endogena nel contesto di elevate concentrazioni di NO è associato a disfunzione endoteliale in pazienti con OSA. Pertanto, i ricercatori hanno cercato di indagare i ruoli delle vie HO e NO nei pazienti con OSA associata a PH.

Impatto/significato:

Affronta una lacuna fondamentale nella nostra comprensione di come l'OSA determini un aumento della pressione dell'arteria polmonare e, se confermata, fornirà la base per la progettazione e la sperimentazione di nuovi approcci alla prevenzione e al trattamento dell'OSA.