Rôle de la voie de l'hème-oxygénase (HO) et de l'oxyde nitrique (NO) chez les patients souffrant d'apnée obstructive du sommeil (OSA) et d'hypertension pulmonaire (PH)

Conception de la recherche : Il s'agit d'une étude prospective contrôlée.

Méthodologie:

Les patients atteints d'AOS nouvellement diagnostiqués et non traités avec un indice total d'apnée-hypopnée (IAH)> 5 / h et un témoin (IAH <5 / h) seront recrutés dans le centre du sommeil de Long Beach VA. Les témoins sont des sujets sans OSA ou autres troubles du sommeil et aucun signe d'hypertension pulmonaire basé sur l'écho. Les enquêteurs mesurent également la pression artérielle pulmonaire par écho 2D et excluent les patients présentant tout signe de dysfonctionnement cardiaque gauche. Le PH sera défini comme RVSP > 35 mmHg ou pression PA moyenne > 25 mmHg. Les enquêteurs recruteront des sujets avec et sans PH et OSA dans trois groupes distincts :

1. groupe un : OSA+ PH,
2. groupe deux : individu normal sans OSA et sans PH,
3. groupe trois : SAOS sans PH Un test de la fonction pulmonaire sera effectué pour exclure les patients présentant une maladie pulmonaire sous-jacente.

Les critères d'inclusion sont : Âge > 20, IAH > 5, IAH < 5 (comme témoin), RVSP > 35 mmHg OU Pression PA moyenne > 25 mmHg, RVSP < 35 mmHg OU Pression PA moyenne < 25 mmHg (comme témoin).

Les sujets seront exclus s'ils avaient une maladie vasculaire périphérique connue, une maladie du foie, une anémie hémolytique, une maladie inflammatoire, une infection active, ou s'ils étaient enceintes, sous traitement pour OSA, sous traitement stéroïdien chronique ou âgés de moins de 20 ans, les patients avec insuffisance cardiaque gauche (systolique ou diastolique), les patients prennent des médicaments contre l'HTP, y compris le sildénafil, les fumeurs actifs, la MPOC et l'asthme, une infection active ou une maladie inflammatoire et une maladie vasculaire du collagène.

La polysomnographie nocturne sera réalisée et notée selon l'American Academy of Sleep Medicine.

Le monoxyde de carbone (CO) expiré sera mesuré à l'aide d'un dispositif électrochimique de type pile à combustible calibré avec une sensibilité de capteur de 1 ppm. La moyenne de trois mesures reproductibles sera enregistrée et corrigée pour le CO ambiant.

L'oxyde nitrique (NO) expiré sera mesuré. Lors de chaque session de test, au moins trois mesures FENO à débit régulé seront effectuées.

Les enquêteurs répéteront l'écho 2D et les mesures des facteurs ci-dessus après 3 mois de traitement CPAP. Les enquêteurs vérifient également l'observance du patient avec le traitement en téléchargeant les données de leur appareil CPAP.

Chaque sujet sera informé des procédures expérimentales, qui sont approuvées par le comité d'enquête humaine du VA-Long Beach.

Découverte:

Les chercheurs émettent l'hypothèse que la voie HO provoque une perturbation de la fonction endothéliale pulmonaire par inhibition de l'oxyde nitrique.

Signification clinique:

L'AOS est associée à l'HTP, mais le mécanisme exact n'est pas bien connu. Dans le passé, j'ai montré qu'une augmentation du CO endogène dans le cadre d'une concentration élevée de NO est associée à un dysfonctionnement endothélial chez les patients atteints d'AOS. Par conséquent, les chercheurs ont cherché à étudier les rôles des voies HO et NO chez les patients atteints d'AOS associée à l'HTP.

Impact/importance :

Il comble une lacune fondamentale dans notre compréhension de la façon dont l'AOS entraîne une augmentation de la pression artérielle pulmonaire et, s'il est étayé, fournira la base pour la conception et l'essai de nouvelles approches de prévention et de traitement de l'AOS.