Роль пути гемоксигеназы (HO) и оксида азота (NO) у пациентов с обструктивным апноэ во сне (СОАС) и легочной гипертензией (ЛГ)

Дизайн исследования: Это контролируемое проспективное исследование.

Методология:

Пациенты с недавно диагностированным и нелеченным ОАС с общим индексом апноэ-гипопноэ (ИАГ) > 5/ч и контрольной группой (ИАГ <5/ч) будут набраны из центра сна Лонг-Бич, штат Вирджиния. Контрольная группа — это субъекты без СОАС или других нарушений сна и без признаков легочной гипертензии на основании эхокардиографии. Исследователи также измеряют давление в легочной артерии с помощью 2D-Эхо и исключают пациентов с любыми признаками дисфункции левых отделов сердца. PH будет определяться как RVSP > 35 мм рт. ст. или среднее давление ЛА > 25 мм рт. ст. Исследователи будут набирать субъектов с легочной гипертензией и СОАС и без них в трех отдельных группах:

1. первая группа: OSA+ PH,
2. вторая группа: нормальный человек без СОАС и ЛГ,
3. третья группа: СОАС без ЛГ. Для исключения пациентов с сопутствующим заболеванием легких будет проведен тест функции легких.

Критерии включения: возраст >20 лет, ИАГ >5, ИАГ <5 (в качестве контроля), ДССД > 35 мм рт.ст. ИЛИ Среднее давление в ЛА >25 мм рт.ст., ДССД <35 мм рт.ст. ИЛИ Среднее давление в ЛА <25 мм рт.ст.

Субъекты будут исключены, если у них были известные заболевания периферических сосудов, заболевания печени, гемолитическая анемия, воспалительные заболевания, активная инфекция, или если они были беременны, получали терапию ОАС, хроническое лечение стероидами или моложе 20 лет, пациенты с левожелудочковая сердечная недостаточность (систолическая или диастолическая), пациенты принимают препараты для лечения легочной гипертензии, включая силденафил, активные курильщики, ХОБЛ и астма, активные инфекции или воспалительные заболевания и коллагеновые сосудистые заболевания.

Ночная полисомнография будет проводиться и оцениваться в соответствии с Американской академией медицины сна.

Выдыхаемый монооксид углерода (CO) будет измеряться с помощью калиброванного электрохимического устройства типа топливного элемента с чувствительностью датчика 1 ppm. Среднее значение трех воспроизводимых измерений будет записано и скорректировано на окружающий CO.

Будет измерен выдыхаемый оксид азота (NO). На каждом сеансе тестирования будут выполняться не менее трех измерений FENO с регулируемым потоком.

Исследователи повторят 2D-эхо и измерения вышеуказанных факторов через 3 месяца лечения CPAP. Исследователи также проверяют соблюдение пациентом режима лечения, загружая данные со своего устройства CPAP.

Каждый субъект будет проинформирован об экспериментальных процедурах, одобренных Комитетом по исследованию людей Вирджинии-Лонг-Бич.

Находка:

Исследователи предполагают, что путь HO вызывает нарушение функции легочного эндотелия за счет ингибирования оксида азота.

Клиническое значение:

OSA связан с ЛГ, но точный механизм неизвестен. В прошлом я показал, что увеличение эндогенного СО на фоне повышенной концентрации NO связано с эндотелиальной дисфункцией у пациентов с ОАС. Поэтому исследователи стремились изучить роль путей HO и NO у пациентов с СОАС, ассоциированным с ЛГ.

Влияние/значимость:

Это устраняет фундаментальный пробел в нашем понимании того, как ОАС приводит к повышению давления в легочной артерии, и, если оно будет подтверждено, послужит основой для разработки и тестирования новых подходов к профилактике и лечению ОАС.