Rolle af hæm-oxygenase (HO) og nitrogenoxid (NO) pathway hos patienter med obstruktiv søvnapnø (OSA) og pulmonal hypertension (PH)

Forskningsdesign: Dette er en kontrolleret prospektiv undersøgelse.

Metode:

Patienter med nyligt diagnosticeret og ubehandlet OSA med totalt apnø-hypopnø-indeks (AHI) >5/time og kontrol (AHI<5/t) vil blive rekrutteret fra Long Beach VA-søvncenteret. Kontroller er forsøgspersoner uden OSA eller andre søvnforstyrrelser og ingen tegn på pulmonal hypertension baseret på ekko. Efterforskerne måler også pulmonalarterietrykket ved 2D-ekko og udelukker patienter med tegn på venstre hjertedysfunktion. PH vil blive defineret som RVSP > 35 mmHg eller middel PA-tryk > 25 mmHg. Efterforskerne vil rekruttere forsøgspersoner med og uden PH og OSA i tre separate grupper:

1. gruppe 1: OSA+ PH,
2. gruppe to: normalt individ uden OSA og ingen PH,
3. gruppe tre: OSA uden PH Lungefunktionstest vil blive udført for at udelukke patienter med underliggende lungesygdom.

Inklusionskriterierne er: Alder >20, AHI >5, AHI <5 (som kontrol), RVSP > 35 mmHg ELLER Middel PA-tryk>25 mmHg, RVSP < 35 mmHg ELLER Middel PA-tryk < 25 mmHg (som kontrol).

Forsøgspersoner vil blive udelukket, hvis de havde kendt perifer vaskulær sygdom, leversygdom, hæmolytisk anæmi, inflammatorisk sygdom, aktiv infektion, eller hvis de var gravide, i behandling for OSA, i behandling med kronisk steroid eller yngre end 20 år, patienter med venstre hjertesvigt (systolisk eller diastolisk), patienter er på PH-medicin, herunder sildenafil, aktive rygere, KOL og astma, aktiv infektion eller inflammatorisk sygdom og kollagen karsygdom.

Natlig polysomnografi vil blive udført og scoret i henhold til American Academy of Sleep Medicine.

Udåndet kulilte (CO) vil blive målt med en kalibreret elektrokemisk enhed af brændselscelletypen med en sensorfølsomhed på 1 ppm. Middelværdien af ​​tre reproducerbare målinger vil blive registreret og korrigeret for omgivende CO.

Udåndet nitrogenoxid (NO) vil blive målt. Ved hver testsession vil der blive udført mindst tre flowregulerede FENO-målinger.

Efterforskerne vil gentage 2D ekko og målinger af ovenstående faktorer efter 3 måneders CPAP-behandling. Efterforskerne kontrollerer også patientens overensstemmelse med behandlingen ved at downloade data fra deres CPAP-enhed.

Hvert forsøgsperson vil blive informeret om de eksperimentelle procedurer, som er godkendt af Human Investigation Committee i VA-Long Beach.

Finder:

Forskerne antager, at HO-vejen forårsager forstyrrelse af pulmonal endotelfunktion ved hæmning af nitrogenoxid.

Klinisk betydning:

OSA er forbundet med PH, men den nøjagtige mekanisme er ikke velkendt. Tidligere har jeg vist, at øget endogen CO i forbindelse med forhøjet NO-koncentration er forbundet med endoteldysfunktion hos patienter med OSA. Derfor søgte efterforskerne at undersøge rollerne af HO- og NO-veje hos patienter med OSA forbundet med PH.

Påvirkning/betydning:

Den adresserer et grundlæggende hul i vores forståelse af, hvordan OSA resulterer i at øge pulmonalarterietrykket, og hvis det er underbygget, vil det danne grundlag for design og afprøvning af nye tilgange til forebyggelse og behandling af OSA.