Papel da via da heme-oxigenase (HO) e do óxido nítrico (NO) em pacientes com apneia obstrutiva do sono (AOS) e hipertensão pulmonar (HP)

Projeto de pesquisa: Este é um estudo prospectivo controlado.

Metodologia:

Pacientes com AOS recém-diagnosticada e não tratada com índice total de apneia-hipopneia (IAH) >5/h e controle (IAH<5/h) serão recrutados no centro de sono Long Beach VA. Os controles são indivíduos sem OSA ou outros distúrbios do sono e nenhum sinal de hipertensão pulmonar com base no eco. Os investigadores também medem a pressão da artéria pulmonar por eco 2D e excluem pacientes com qualquer sinal de disfunção cardíaca esquerda. A HP será definida como RVSP > 35 mmHg ou pressão média de PA >25 mmHg. Os investigadores irão recrutar indivíduos com e sem HP e OSA em três grupos separados:

1. grupo um: OSA+ PH,
2. grupo dois: indivíduo normal sem AOS e sem HP,
3. grupo três: OSA sem HP Teste de função pulmonar será feito para excluir pacientes com doença pulmonar subjacente.

Os critérios de inclusão são: Idade >20, IAH >5, IAH <5 (como controle), RVSP > 35 mmHg OU Pressão média de PA>25 mmHg, RVSP < 35 mmHg OU Pressão média de PA < 25 mmHg (como controle).

Os indivíduos serão excluídos se tiverem doença vascular periférica conhecida, doença hepática, anemia hemolítica, doença inflamatória, infecção ativa ou se estiverem grávidas, em terapia para AOS, em tratamento crônico com esteróides ou com menos de 20 anos de idade, pacientes com insuficiência cardíaca esquerda (sistólica ou diastólica), os pacientes estão tomando medicamentos para a hipertensão, incluindo sildenafil, fumantes ativos, DPOC e asma, infecção ativa ou doença inflamatória e doença vascular do colágeno.

A polissonografia noturna será realizada e pontuada de acordo com a Academia Americana de Medicina do Sono.

O monóxido de carbono exalado (CO) será medido com um dispositivo eletroquímico calibrado do tipo célula de combustível com sensibilidade do sensor de 1 ppm. A média de três medições reproduzíveis será registrada e corrigida para o CO ambiente.

O óxido nítrico exalado (NO) será medido. Em cada sessão de teste, pelo menos três medições de FENO reguladas por fluxo serão realizadas.

Os investigadores repetirão o eco 2D e as medições dos fatores acima após 3 meses de tratamento com CPAP. Os investigadores também verificam a adesão do paciente ao tratamento baixando os dados de seu dispositivo CPAP.

Cada sujeito será informado dos procedimentos experimentais, que são aprovados pelo Comitê de Investigação Humana do VA-Long Beach.

Encontrando:

Os investigadores levantam a hipótese de que a via HO ​​causa perturbação da função endotelial pulmonar pela inibição do óxido nítrico.

Significado clínico:

A AOS está associada à HP, mas o mecanismo exato não é bem conhecido. No passado, mostrei que o aumento de CO endógeno no cenário de concentração elevada de NO está associado à disfunção endotelial em pacientes com AOS. Portanto, os pesquisadores procuraram investigar o papel das vias HO e NO em pacientes com AOS associada à HP.

Impacto/significância:

Ele aborda uma lacuna fundamental em nossa compreensão de como a AOS resulta no aumento da pressão da artéria pulmonar e, se comprovada, fornecerá a base para o desenho e teste de novas abordagens para prevenção e tratamento da AOS.