ヨーロッパ系アメリカ人の大量飲酒者におけるトピラマートのランダム化二重盲検プラセボ対照薬理遺伝学的研究 (TOPG)

これは、DSM-5 AUD を持つヨーロッパ系の 200 人の個人における HD の減少におけるトピラマートの有効性に対する rs2832407 の緩和効果の 12 週間の前向きランダム化臨床試験です。 治験責任医師は、遺伝子型の無作為化を層別化し、最もトピラメートに反応する遺伝子型である rs2832407*C ホモ接合体をオーバーサンプリングして、4 つの投薬 x 遺伝子型グループで同等の数の被験者を確保します。 治験責任医師は、AUD 患者の HDD の頻度を減少させるトピラマートとプラセボの有効性を、2 アームの並行群デザインを使用して比較します。 被験者は、飲酒を安全なレベルまで減らすか禁酒することを目標とします。

研究者は、毎日のデータ収集を使用して、関連するプロセス変数の変化と、HD の予測因子としての遺伝子型および投薬グループとの相互作用を調べます。 各訪問で、すべての被験者は投薬管理を受けます（Pettinati、Weiss et al。2004）。これは、COMBINE試験用に開発され、研究者が大量飲酒の削減と禁酒の促進の両方に関連するように修正しました。 治療グループへのランダムな割り当てと二重盲検条件は、研究全体で維持されます。 評価者は、すべての評価を確実に使用するためのトレーニングを受けます。 治験責任医師は、被験者の報告を検証するために、血清 GGTP およびパーセント ジシアロトランスフェリン (%dCDT)、炭水化物欠乏トランスフェリンの改良されたアッセイを使用します。 1週間の治療前評価期間の後、被験者は12週間の治療を受け、その後6日間の漸減期間があり、その間、被験者はトピラメートの投与量を徐々に減らしてから完全に中止します。 治療期間中の毎日のレポートは、対話型音声応答 (IVR) を使用して取得され、投薬効果の主観的な相関関係を特定し、投薬の使用を監視します。 12週間の治療期間の後、治療効果の持続性を評価するために、被験者は3か月および6か月の治療後のフォローアップ訪問のためにクリニックに戻るように求められます。

ヨーロッパ系の男女 200 人が無作為に割り付けられ、薬物療法を研究します。 被験者は、フィラデルフィア全体の治療プログラムからの紹介を使用して募集されます。公共交通機関、地元のラジオ局、テレビ局、新聞、ソーシャル メディアでの IRB 承認の広告、およびそのようなサービスを提供する機関での電子メール メッセージのブロードキャスト、およびコミュニティや大学の環境での募集資料の投稿/配布による広告。 回答者は、ペンシルバニア大学ペレルマン医科大学の治療研究センターを直接訪問する前に、まず電話で評価されます。 研究者は、遺伝子型に基づいて被験者を選択し、rs2832407*C 対立遺伝子ホモ接合体と A 対立遺伝子キャリアである個人の数が同程度であることを確認します。 治験責任医師は、無作為化された被験者をブロックして、治療目標（つまり、飲酒または禁酒の減少）に基づいてグループのバランスをとります。