유럽계 미국인 과음자에 대한 토피라메이트의 무작위 이중 맹검 위약 대조 약리유전학적 연구 (TOPG)
연구 개요
상세 설명
이것은 DSM-5 AUD로 유럽계 200명의 HD를 감소시키는 토피라메이트의 효능에 대한 rs2832407의 조절 효과에 대한 12주간의 전향적 무작위 임상 시험입니다. 조사관은 유전자형에 대한 무작위화를 계층화하고 가장 토피라메이트 반응성 유전자형인 rs2832407*C 동형접합체를 과잉 샘플링하여 4개의 약물 x 유전자형 그룹에서 비교 가능한 수의 피험자를 확보할 것입니다. 조사관은 2군 병렬 그룹 설계를 사용하여 AUD가 있는 피험자에서 HDD의 빈도를 줄이는 데 있어 토피라메이트와 위약의 효능을 비교할 것입니다. 피험자는 음주를 안전한 수준으로 줄이거 나 금욕을 목표로 할 것입니다.
조사관은 일일 데이터 수집을 사용하여 관련 프로세스 변수의 변화와 HD의 예측인자로서 유전자형 및 약물 그룹과의 상호 작용을 조사합니다. 방문할 때마다 모든 피험자는 약물 관리(Pettinati, Weiss et al. 2004)를 받을 것입니다. 이는 COMBINE 시험을 위해 개발되었으며 조사관이 과음 감소 및 금주 촉진과 관련되도록 수정했습니다. 치료 그룹 및 이중 맹검 조건에 대한 무작위 배정은 연구 내내 유지될 것입니다. 채점자는 모든 평가의 신뢰할 수 있는 사용에 대해 교육을 받습니다. 조사관은 대상 보고서를 검증하기 위해 탄수화물 결핍 트랜스페린에 대한 개선된 분석법인 혈청 GGTP 및 퍼센트 디시알로트랜스페린(%dCDT)을 사용할 것입니다. 1주간의 치료 전 평가 기간 후, 대상자는 12주간의 치료를 받게 되며, 그 후 6일간의 테이퍼 기간이 있으며, 이 기간 동안 대상자는 토피라메이트의 복용량을 점차적으로 줄인 다음 완전히 중단합니다. 약물 효과의 주관적 상관 관계를 식별하고 약물 사용을 모니터링하기 위해 대화형 음성 응답(IVR)을 사용하여 치료 기간 동안 일일 보고서를 얻을 수 있습니다. 12주간의 치료 기간 후, 피험자는 치료 효과의 지속성을 평가하기 위해 치료 후 3개월 및 6개월의 후속 방문을 위해 병원을 다시 방문하도록 요청받을 것입니다.
200명의 유럽계 남성과 여성이 무작위로 약물 치료를 받게 됩니다. 피험자는 필라델피아 전역의 치료 프로그램 추천을 통해 모집됩니다. 대중 교통, 지역 라디오 및 TV 방송국, 신문, 소셜 미디어, 그러한 서비스를 제공하는 기관의 방송 이메일 메시지 및 커뮤니티 및 대학 환경에서 채용 자료 게시/배포에 대한 IRB 승인 광고. 응답자는 펜실베이니아 대학교 펄만 의과대학의 치료 연구 센터를 직접 방문하기 전에 먼저 전화로 평가를 받게 됩니다. 연구자들은 rs2832407*C-대립유전자 동형접합체와 A-대립유전자 보인자인 비슷한 수의 개인을 보장하기 위해 유전자형에 따라 피험자를 선택할 것입니다. 조사관은 치료 목표(즉, 음주 또는 금욕 감소)에 대한 그룹의 균형을 맞추기 위해 무작위 피험자를 차단할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- University of Pennsylvania Treatment Research Center
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 병력 및 신체 검사 및 연구 의사의 승인을 기반으로 신체적으로 건강한 것으로 결정됨
- 18세에서 70세까지 포함
- 스스로 식별한 유럽 혈통
- AUD에 대한 DSM-5 기준 충족
- 남성의 경우 >24 표준 음료, 여성의 경우 >18 표준 음료의 주당 평균 에탄올 소비량, 스크리닝 전 한 달 동안 주당 평균 >2 HDD
- 음주를 안전한 수준으로 줄이거나 금주하겠다는 목표를 명시함
- 8학년 이상의 영어 읽기가 가능하고 심한 인지 장애가 없는 자
- 연구 동안 후속 조치를 용이하게 하기 위해 피험자의 소재를 알 개인을 지명하려는 의지
- 가임 여성(즉, 자궁 적출술, 양측 난소 절제술, 난관 결찰술을 받지 않았거나 폐경 후 2년 미만인 여성): 수유를 하지 않고 신뢰할 수 있는 산아제한 방법을 실행해야 하며 소변 임신 음성이어야 합니다. 치료를 시작하기 전에 테스트하십시오. 이 프로토콜에 대해 의학적으로 허용되는 방법의 예에는 피임약, 자궁 내 장치, Depo-Provera 주사, Norplant, 피임 패치, 피임 링, 이중 장벽 방법(예: 콘돔 및 격막/살정제), 남성 파트너 불임술, 금욕(및 금욕을 지속하거나 성행위가 시작되는 경우 위에 나열된 허용 가능한 피임 방법을 사용하기로 동의) 및 난관 결찰.
- 서명된 정보에 입각한 동의를 제공하고 연구 절차를 완료하겠다는 의지
제외 기준:
- 110% 이상의 직접적인 빌리루빈 상승 또는 정상의 300% 이상의 트랜스아미나제 상승을 포함하여 병력, 신체 검사 또는 일상적인 실험실 평가에 근거하여 현재 임상적으로 유의미한 신체 질환 또는 이상
- 신장결석의 병력
- 녹내장의 역사
- 대사성 산증의 추가 위험으로 인해 탄산 탈수 효소 억제제를 사용한 현재 치료.
- 현재 심각한 정신 질환(예: 정신분열증, 양극성 장애, 중증 또는 정신병적 주요 우울증, 공황 장애, 경계선 또는 반사회적 인격 장애, 기질적 기분 또는 정신 장애, 섭식 장애, 임박한 자살 또는 폭력 위험)
- 알코올 또는 니코틴 이외의 약물 의존성에 대한 현재 DSM-IV 진단
- 토피라메이트에 대한 과민증의 병력
- 신경 전달 물질 시스템에 영향을 미치는 향정신성 약물(예: 벤조디아제핀, 항우울제) 또는 알코올 의존을 치료하는 약물을 사용한 현재 정기적인 치료
- 현재 복용 중인 삼환계 항우울제(예: Adapin(독세핀), Anafranil(클로미프라민), Elavil(아미트립틸린), Pamelor(노르트립틸린), Tofranil(이미프라민), Sinequan(독세핀)
- 오피오이드, 코카인 또는 암페타민의 최근 사용에 대해 양성인 소변 약물 스크리닝(한 번 반복할 수 있으며 반복 결과가 음성인 경우 배타적이지 않음)
- 토피라메이트와 돌루테그라비르의 병용투여는 CYP3A 유도를 통해 항레트로바이러스제의 혈장 농도를 감소시켰기 때문에 돌루테그라비르 사용은 배제적이다.
- 임상시험책임자 또는 그의 피지명인이 임상시험용의약품 수급에 부적합하다고 판단한 자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 토피라메이트 + 의료 관리
토피라메이트 200mg/일을 2회로 나누어 경구 투여합니다.
복용량은 6주 동안 상향 조정되고 6주 동안 유지된 다음 6일 동안 점점 줄어듭니다 + 연구 방문당 15-25분 동안 의료 관리 세션
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최대 치료 용량 200mg/일
다른 이름들:
Medical Management(MM; Pettinati, 2004)는 음주를 줄이거나 끊기 위한 피험자의 노력을 지원합니다.
연구 간호사는 음주를 합리적인 수준으로 줄이기 위한 직접적인 권장 사항을 제시합니다.
첫 번째 세션에서는 A Guide to Sensible Drinking(WHO 1996) 브로셔를 사용합니다.
피험자에게는 약물 요법에 대한 정보와 토피라메이트/위약 준수의 중요성이 제공됩니다.
후속 치료 세션(15-25분)은 각 연구 방문에서 수행되며, 그 동안 간호사는 피험자의 음주 평가를 수행하고 약물 순응도를 모니터링하며 다음 방문까지 따라야 할 권장 사항을 제시합니다.
남성은 주당 4회 3잔 이하로 섭취하도록 권고됩니다. 여성은 일주일에 4번 2잔 이하로 섭취하도록 권고됩니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 플라시보 알약 + 의료 관리
투약 일정이 개입 그룹과 일치하는 비활성 위약 + 연구 방문당 15-25분 동안 의료 관리 세션
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Medical Management(MM; Pettinati, 2004)는 음주를 줄이거나 끊기 위한 피험자의 노력을 지원합니다.
연구 간호사는 음주를 합리적인 수준으로 줄이기 위한 직접적인 권장 사항을 제시합니다.
첫 번째 세션에서는 A Guide to Sensible Drinking(WHO 1996) 브로셔를 사용합니다.
피험자에게는 약물 요법에 대한 정보와 토피라메이트/위약 준수의 중요성이 제공됩니다.
후속 치료 세션(15-25분)은 각 연구 방문에서 수행되며, 그 동안 간호사는 피험자의 음주 평가를 수행하고 약물 순응도를 모니터링하며 다음 방문까지 따라야 할 권장 사항을 제시합니다.
남성은 주당 4회 3잔 이하로 섭취하도록 권고됩니다. 여성은 일주일에 4번 2잔 이하로 섭취하도록 권고됩니다.
다른 이름들:
캡슐은 토피라메이트 캡슐과 구별할 수 없으며 점진적으로 토피라메이트 200mg/일의 최대 용량까지 증량합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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약물 그룹별 과음일의 빈도(타임라인 추적 일정).
기간: 12주
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토피라메이트 및 위약 그룹에서 치료 12주 동안의 과음 일수.
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12주
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약물 및 유전자형 그룹별 일일 과음 일수 빈도(타임라인 추적 일정).
기간: 12주
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약물 그룹 및 rs2832407 유전자형 그룹에 의한 12주 치료 단계의 마지막 주의 과음 일수.
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12주
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약물군별 12주간의 음주일수.
기간: 12주
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약물 그룹별 12주 치료 기간 동안 음주 일수.
타임라인 후속 일정을 사용하여 데이터를 수집했습니다.
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12주
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구 참가자의 부작용(설문지)
기간: 12주
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토피라메이트의 안전성을 결정하기 위해 각 연구 방문에서 평가된 이상 반응의 누적 수.
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12주
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Kranzler HR, Feinn R, Pond T, Hartwell E, Gelernter J, Crist RC, Witkiewitz K. Post-treatment effects of topiramate on alcohol-related outcomes: A combined analysis of two placebo-controlled trials. Addict Biol. 2022 Mar;27(2):e13130. doi: 10.1111/adb.13130.
- Kranzler HR, Hartwell EE, Feinn R, Pond T, Witkiewitz K, Gelernter J, Crist RC. Combined analysis of the moderating effect of a GRIK1 polymorphism on the effects of topiramate for treating alcohol use disorder. Drug Alcohol Depend. 2021 Aug 1;225:108762. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2021.108762. Epub 2021 May 21.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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