Randomizowane, podwójnie ślepe badanie farmakogenetyczne topiramatu z grupą kontrolną otrzymującą placebo u osób intensywnie pijących w Europie i Ameryce (TOPG)
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to 12-tygodniowe, prospektywne, randomizowane badanie kliniczne moderującego wpływu rs2832407 na skuteczność topiramatu w zmniejszaniu HD u 200 osób pochodzenia europejskiego z DSM-5 AUD. Badacze dokonają stratyfikacji randomizacji według genotypu i nadpróbkowania homozygot rs2832407*C, genotypu najbardziej reagującego na topiramat, aby zapewnić porównywalną liczbę pacjentów w czterech grupach leków x genotypów. Badacze porównają skuteczność topiramatu z placebo w zmniejszaniu częstości dysków twardych u pacjentów z AUD, stosując dwuramienny projekt grup równoległych. Badani będą mieli za cel ograniczenie picia do bezpiecznego poziomu lub abstynencję.
Badacze wykorzystają codzienne gromadzenie danych do zbadania zmian w odpowiednich zmiennych procesowych i ich interakcji z genotypem i grupą leków jako czynników predykcyjnych HD. Podczas każdej wizyty wszyscy badani otrzymają Leczenie Lecznicze (Pettinati, Weiss i in. 2004), które zostało opracowane na potrzeby badania COMBINE i które badacze zmodyfikowali tak, aby było odpowiednie zarówno dla ograniczenia intensywnego picia, jak i promowania abstynencji. Losowe przypisanie do grupy leczenia i warunki podwójnie ślepej próby będą utrzymane przez cały okres badania. Osoby oceniające zostaną przeszkolone w zakresie rzetelnego korzystania ze wszystkich ocen. Badacze wykorzystają GGTP w surowicy i procent disialotransferyny (%dCDT), ulepszony test transferyny z niedoborem węglowodanów, aby zweryfikować raporty pacjentów. Po tygodniowym okresie oceny przed leczeniem pacjenci otrzymają 12-tygodniowe leczenie, po którym nastąpi 6-dniowy okres zmniejszania dawki, podczas którego pacjenci będą stopniowo zmniejszać dawkę topiramatu, a następnie całkowicie go odstawić. Codzienne raporty w okresie leczenia będą uzyskiwane za pomocą interaktywnej odpowiedzi głosowej (IVR) w celu identyfikacji subiektywnych korelatów działania leków i monitorowania stosowania leków. Po 12-tygodniowym okresie leczenia, pacjenci będą proszeni o ponowne zgłaszanie się do kliniki na wizyty kontrolne 3-miesięczne i 6-miesięczne po leczeniu w celu oceny trwałości efektów leczenia.
Dwustu mężczyzn i kobiet pochodzenia europejskiego zostanie losowo przydzielonych do badania leków. Pacjenci będą rekrutowani na podstawie skierowań z programów leczenia w całej Filadelfii; Zatwierdzone przez IRB reklamy w środkach transportu zbiorowego, w lokalnych stacjach radiowych i telewizyjnych oraz w gazetach, mediach społecznościowych i wiadomościach e-mail w instytucjach oferujących taką usługę oraz poprzez publikowanie/dystrybucję materiałów rekrutacyjnych w społecznościach i na uczelniach. Respondenci zostaną wstępnie ocenieni przez telefon przed osobistą wizytą w Centrum Badań nad Leczeniem Szkoły Medycznej Uniwersytetu Pensylwanii Perelman. Badacze wybiorą osobników na podstawie ich genotypu, aby zapewnić porównywalną liczbę osobników, którzy są homozygotami allelu rs2832407*C i nosicielami allelu A. Badacze zablokują randomizację pacjentów, aby zrównoważyć grupy pod względem celu leczenia (tj. ograniczenia picia lub abstynencji).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- University of Pennsylvania Treatment Research Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Stwierdzono, że jest zdrowy fizycznie, na podstawie wywiadu medycznego i badania fizykalnego oraz zgody lekarza prowadzącego badanie
- Wiek od 18 do 70 lat włącznie
- Samozidentyfikowane europejskie pochodzenie
- Spełnia kryteria DSM-5 dla AUD
- Średnie tygodniowe spożycie etanolu >24 standardowych drinków dla mężczyzn i >18 standardowych drinków dla kobiet, ze średnią tygodniową >2 HDD w miesiącu poprzedzającym badanie przesiewowe
- Deklarowany cel ograniczenia picia do bezpiecznego poziomu lub zaprzestania picia
- Potrafi czytać po angielsku na poziomie 8 klasy lub wyższym i nie ma poważnych zaburzeń poznawczych
- Chęć wyznaczenia osoby, która będzie znała miejsce pobytu pacjenta, aby ułatwić obserwację podczas badania
- Kobiety w wieku rozrodczym (tj. które nie przeszły histerektomii, obustronnego wycięcia jajników, podwiązania jajowodów lub są mniej niż dwa lata po menopauzie): nie mogą karmić piersią i stosować niezawodną metodę antykoncepcji oraz mieć ujemny wynik ciąży w moczu wykonać test przed rozpoczęciem leczenia. Przykłady medycznie dopuszczalnych metod dla tego protokołu obejmują: pigułkę antykoncepcyjną, wkładkę wewnątrzmaciczną, zastrzyk Depo-Provera, Norplant, plaster antykoncepcyjny, pierścień antykoncepcyjny, metody podwójnej bariery (takie jak prezerwatywy i diafragma/środek plemnikobójczy), sterylizacja partnera męskiego, abstynencja (oraz zgoda na kontynuowanie abstynencji lub stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji, wymienionej powyżej, w przypadku rozpoczęcia aktywności seksualnej) oraz podwiązanie jajowodów.
- Gotowość do udzielenia podpisanej, świadomej zgody i zobowiązania się do wypełnienia procedur w badaniu
Kryteria wyłączenia:
- Obecna, istotna klinicznie choroba fizyczna lub nieprawidłowość na podstawie wywiadu, badania przedmiotowego lub rutynowej oceny laboratoryjnej, w tym zwiększenie stężenia bilirubiny bezpośredniej o >110% lub zwiększenie aktywności aminotransferaz o >300% normy
- Historia kamicy nerkowej
- Historia jaskry
- Obecne leczenie inhibitorami anhydrazy węglanowej ze względu na dodatkowe ryzyko kwasicy metabolicznej.
- Obecna, poważna choroba psychiczna (tj. schizofrenia, choroba afektywna dwubiegunowa, ciężka lub psychotyczna duża depresja, lęk napadowy, zaburzenie osobowości typu borderline lub antyspołeczne, organiczne zaburzenia nastroju lub zaburzenia psychiczne, zaburzenia odżywiania, bezpośrednie zagrożenie samobójstwem lub przemocą)
- Aktualna diagnoza DSM-IV uzależnienia od narkotyku innego niż alkohol lub nikotyna
- Historia nadwrażliwości na topiramat
- Obecne regularne leczenie lekami psychotropowymi (np. benzodiazepinami, lekami przeciwdepresyjnymi), które wpływają na układ neuroprzekaźników lub lekami stosowanymi w leczeniu uzależnienia od alkoholu
- Obecnie przyjmuje dowolny trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny (np. Adapin (doksepina), Anafranil (klomipramina), Elavil (amitryptylina), Pamelor (nortryptylina), Tofranil (imipramina), Sinequan (doksepina).
- Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu pod kątem niedawnego używania opioidów, kokainy lub amfetamin (można powtórzyć raz, a jeśli wynik jest ujemny przy powtórzeniu, nie wyklucza)
- Ponieważ jednoczesne podawanie topiramatu z dolutegrawirem zmniejszało stężenie leku przeciwretrowirusowego w osoczu poprzez indukcję CYP3A, wyklucza się stosowanie dolutegrawiru.
- Uznany przez głównego badacza lub osobę przez niego wyznaczoną za nieodpowiedniego kandydata do otrzymania badanego leku
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Topiramat + zarządzanie medyczne
Topiramat 200 mg/dobę doustnie w dwóch dawkach podzielonych.
Dawka będzie zwiększana przez okres sześciu tygodni, utrzymywana przez 6 tygodni, a następnie zmniejszana przez 6 dni + sesje zarządzania medycznego przez 15-25 minut na wizytę studyjną
|
Maksymalna dawka terapeutyczna 200 mg/dobę
Inne nazwy:
Zarządzanie medyczne (MM; Pettinati, 2004) będzie wspierać wysiłki badanych w celu ograniczenia lub zaprzestania picia.
Pielęgniarka badająca bezpośrednio zaleca ograniczenie picia do rozsądnego poziomu.
Podczas pierwszej sesji wykorzystana zostanie broszura Przewodnik po rozsądnym piciu (WHO 1996).
Pacjent otrzymuje informacje na temat farmakoterapii i znaczenia przestrzegania zaleceń dotyczących topiramatu/placebo.
Kolejne sesje terapeutyczne (15-25 minut) będą przeprowadzane podczas każdej wizyty studyjnej, podczas których pielęgniarka dokona oceny picia pacjenta, monitoruje przestrzeganie przez niego zaleceń dotyczących przyjmowania leków i wyda zalecenia, których należy przestrzegać do następnej wizyty.
Mężczyznom zaleca się spożywanie nie więcej niż 3 drinków 4 razy w tygodniu; kobietom zaleca się spożywanie nie więcej niż 2 drinków 4 razy w tygodniu.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Pigułka placebo + zarządzanie medyczne
Nieaktywne placebo ze schematem dawkowania dopasowanym do grupy interwencyjnej + sesje zarządzania medycznego przez 15-25 minut na wizytę studyjną
|
Zarządzanie medyczne (MM; Pettinati, 2004) będzie wspierać wysiłki badanych w celu ograniczenia lub zaprzestania picia.
Pielęgniarka badająca bezpośrednio zaleca ograniczenie picia do rozsądnego poziomu.
Podczas pierwszej sesji wykorzystana zostanie broszura Przewodnik po rozsądnym piciu (WHO 1996).
Pacjent otrzymuje informacje na temat farmakoterapii i znaczenia przestrzegania zaleceń dotyczących topiramatu/placebo.
Kolejne sesje terapeutyczne (15-25 minut) będą przeprowadzane podczas każdej wizyty studyjnej, podczas których pielęgniarka dokona oceny picia pacjenta, monitoruje przestrzeganie przez niego zaleceń dotyczących przyjmowania leków i wyda zalecenia, których należy przestrzegać do następnej wizyty.
Mężczyznom zaleca się spożywanie nie więcej niż 3 drinków 4 razy w tygodniu; kobietom zaleca się spożywanie nie więcej niż 2 drinków 4 razy w tygodniu.
Inne nazwy:
W kapsułkach nie do odróżnienia od kapsułek topiramatu i stopniowo zwiększanych do maksymalnego równoważnika 200 mg topiramatu/dobę
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstotliwość dni intensywnego picia według grupy leków (oś czasu według kalendarza wstecznego).
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Liczba dni intensywnego picia w ciągu 12 tygodni leczenia w grupie topiramatu i placebo.
|
12 tygodni
|
|
Częstotliwość dni intensywnego picia dziennie według leków i grupy genotypów (oś czasu według kalendarza wstecznego).
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Liczba dni intensywnego picia w ostatnim tygodniu 12-tygodniowej fazy leczenia według grupy leków i grupy genotypów rs2832407.
|
12 tygodni
|
|
Liczba dni picia w ciągu 12 tygodni leczenia według grupy leków.
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Liczba dni picia w ciągu 12-tygodniowej fazy leczenia według grupy leków.
Dane zostały zebrane przy użyciu kalendarza śledzenia osi czasu.
|
12 tygodni
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Działania niepożądane u uczestników badania (kwestionariusz)
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Skumulowana liczba zdarzeń niepożądanych oceniana podczas każdej wizyty badawczej w celu określenia bezpieczeństwa stosowania topiramatu.
|
12 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Kranzler HR, Feinn R, Pond T, Hartwell E, Gelernter J, Crist RC, Witkiewitz K. Post-treatment effects of topiramate on alcohol-related outcomes: A combined analysis of two placebo-controlled trials. Addict Biol. 2022 Mar;27(2):e13130. doi: 10.1111/adb.13130.
- Kranzler HR, Hartwell EE, Feinn R, Pond T, Witkiewitz K, Gelernter J, Crist RC. Combined analysis of the moderating effect of a GRIK1 polymorphism on the effects of topiramate for treating alcohol use disorder. Drug Alcohol Depend. 2021 Aug 1;225:108762. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2021.108762. Epub 2021 May 21.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 821035 (Inny identyfikator: University of Pennsylvania)
- R01AA023192 (Grant/umowa NIH USA)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .