Um estudo farmacogenético randomizado, duplo-cego controlado por placebo de topiramato em bebedores pesados europeus-americanos (TOPG)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um ensaio clínico randomizado prospectivo de 12 semanas do efeito moderador do rs2832407 na eficácia do topiramato na redução da DH em 200 indivíduos de ascendência europeia com DSM-5 AUD. Os investigadores estratificarão a randomização no genótipo e homozigotos rs2832407*C de superamostra, o genótipo mais responsivo ao topiramato, para garantir números comparáveis de indivíduos nos quatro grupos de medicação x genótipo. Os investigadores irão comparar a eficácia do topiramato com o placebo na redução da frequência de HDDs em indivíduos com AUD usando um projeto de grupos paralelos de dois braços. Os indivíduos terão o objetivo de reduzir o consumo de álcool a níveis seguros ou de abstinência.
Os investigadores usarão a coleta diária de dados para examinar as mudanças nas variáveis relevantes do processo e sua interação com o genótipo e o grupo de medicamentos como preditores de HD. Em cada visita, todos os indivíduos receberão Medication Management (Pettinati, Weiss et al. 2004), que foi desenvolvido para o COMBINE Trial e que os investigadores modificaram para ser relevante tanto para reduzir o consumo excessivo de álcool quanto para promover a abstinência. A atribuição aleatória ao grupo de tratamento e as condições duplo-cegas serão mantidas durante todo o estudo. Os avaliadores serão treinados no uso confiável de todas as avaliações. Os investigadores usarão GGTP sérico e disialotransferrina percentual (%dCDT), um ensaio aprimorado para transferrina deficiente em carboidratos, para validar os relatórios dos sujeitos. Após um período de avaliação pré-tratamento de uma semana, os indivíduos receberão 12 semanas de tratamento, após o qual haverá um período de redução gradual de 6 dias, durante o qual os indivíduos reduzirão gradualmente a dose de topiramato e depois a interromperão completamente. Relatórios diários durante o período de tratamento serão obtidos usando resposta de voz interativa (IVR) para identificar correlatos subjetivos dos efeitos da medicação e monitorar o uso da medicação. Após o período de tratamento de 12 semanas, os indivíduos serão solicitados a retornar à clínica para visitas de acompanhamento pós-tratamento de 3 meses e 6 meses para avaliar a durabilidade dos efeitos do tratamento.
Duzentos homens e mulheres descendentes de europeus serão randomizados para estudar a medicação. Os indivíduos serão recrutados usando referências de programas de tratamento em toda a Filadélfia; Anúncios aprovados pelo IRB no transporte público, em estações de rádio e televisão locais e em jornais, mídias sociais e mensagens de e-mail transmitidas em instituições que oferecem esse serviço e pela publicação/distribuição de materiais de recrutamento em ambientes comunitários e universitários. Os entrevistados serão inicialmente avaliados por telefone antes de uma visita pessoal ao Centro de Pesquisa de Tratamento da Escola de Medicina Perelman da Universidade da Pensilvânia. Os investigadores selecionarão indivíduos com base em seu genótipo para garantir números comparáveis de indivíduos que são homozigotos do alelo rs2832407*C e portadores do alelo A. Os investigadores irão bloquear os indivíduos randomizados para equilibrar os grupos no objetivo do tratamento (ou seja, redução do consumo de álcool ou abstinência).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania Treatment Research Center
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Determinado como fisicamente saudável, com base no histórico médico e exame físico e aprovação do médico do estudo
- Idade de 18 a 70 anos, inclusive
- Ascendência europeia auto-identificada
- Atende aos critérios do DSM-5 para AUD
- Consumo médio semanal de etanol de > 24 drinques padrão para homens e > 18 drinques padrão para mulheres, com uma média semanal de > 2 HDDs durante o mês anterior à triagem
- Meta declarada para reduzir o consumo de álcool a níveis seguros ou parar de beber
- Capaz de ler inglês na 8ª série ou nível superior e sem comprometimento cognitivo grosseiro
- Disposição para nomear um indivíduo que saberá o paradeiro do sujeito para facilitar o acompanhamento durante o estudo
- Mulheres com potencial para engravidar (ou seja, que não fizeram histerectomia, ooforectomia bilateral, laqueadura tubária ou estão com menos de dois anos de pós-menopausa): não devem amamentar e praticar um método confiável de controle de natalidade e ter uma gravidez negativa na urina teste antes do início do tratamento. Exemplos de métodos medicamente aceitáveis para este protocolo incluem: pílula anticoncepcional, dispositivo intrauterino, injeção de Depo-Provera, Norplant, adesivo anticoncepcional, anel anticoncepcional, métodos de barreira dupla (como preservativos e diafragma/espermicida), esterilização do parceiro masculino, abstinência (e concordância em continuar a abstinência ou em usar um método aceitável de contracepção, conforme listado acima, caso a atividade sexual seja iniciada) e laqueadura tubária.
- Vontade de fornecer consentimento informado assinado e comprometer-se a concluir os procedimentos do estudo
Critério de exclusão:
- Uma doença ou anormalidade física atual e clinicamente significativa com base na história médica, exame físico ou avaliação laboratorial de rotina, incluindo elevações diretas de bilirrubina > 110% ou elevação de transaminase > 300% do normal
- Uma história de nefrolitíase
- Uma história de glaucoma
- Tratamento atual com inibidores da anidrase carbônica, devido ao risco adicional de acidose metabólica.
- Doença psiquiátrica grave atual (ou seja, esquizofrenia, transtorno bipolar, depressão maior grave ou psicótica, transtorno do pânico, transtorno de personalidade limítrofe ou antissocial, humor orgânico ou transtornos mentais, transtorno alimentar ou suicídio iminente ou risco de violência)
- Diagnóstico atual do DSM-IV de dependência de uma droga que não seja álcool ou nicotina
- História de hipersensibilidade ao topiramato
- Tratamento regular atual com um medicamento psicotrópico (por exemplo, benzodiazepínicos, antidepressivos), que afeta os sistemas de neurotransmissores ou um medicamento para tratar a dependência de álcool
- Atualmente tomando qualquer antidepressivo tricíclico (por exemplo, Adapin (doxepina), Anafranil (clomipramina), Elavil (amitriptilina), Pamelor (nortriptilina), Tofranil (imipramina), Sinequan (doxepina)
- Rastreio de drogas na urina positivo para uso recente de opioides, cocaína ou anfetaminas (pode ser repetido uma vez e, se o resultado for negativo na repetição, não é excludente)
- Como a coadministração de topiramato com dolutegravir reduziu as concentrações plasmáticas do antirretroviral por meio da indução do CYP3A, o uso de dolutegravir é exclusivo.
- Julgado pelo investigador principal ou seu designado como um candidato inadequado para receber um medicamento experimental
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Topiramato + Gestão Médica
Topiramato 200 mg/dia por via oral em duas doses fracionadas.
A dose será titulada para cima ao longo de um período de seis semanas, mantida por 6 semanas e depois reduzida ao longo de 6 dias + sessões de gerenciamento médico por 15-25 minutos por visita do estudo
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Dose terapêutica máxima de 200mg/dia
Outros nomes:
O Medical Management (MM; Pettinati, 2004) apoiará os esforços dos sujeitos para reduzir ou parar de beber.
A enfermeira do estudo faz recomendações diretas para reduzir o consumo de álcool a níveis razoáveis.
A primeira sessão usará o folheto Um Guia para o Consumo Sensato (OMS 1996).
O sujeito recebe informações sobre a farmacoterapia e a importância da adesão ao topiramato/placebo.
Sessões subsequentes de tratamento (15-25 minutos) serão realizadas em cada visita do estudo, durante as quais a enfermeira fará uma avaliação do consumo de álcool do sujeito, monitorará sua adesão à medicação e fará recomendações a serem seguidas até a próxima visita.
Os homens serão aconselhados a consumir no máximo 3 doses 4 vezes por semana; as mulheres serão aconselhadas a consumir não mais do que 2 bebidas 4 vezes por semana.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Pílula Placebo + Gestão Médica
Placebo inativo com esquema de dosagem correspondente ao grupo de intervenção + sessões de gerenciamento médico por 15-25 minutos por visita de estudo
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O Medical Management (MM; Pettinati, 2004) apoiará os esforços dos sujeitos para reduzir ou parar de beber.
A enfermeira do estudo faz recomendações diretas para reduzir o consumo de álcool a níveis razoáveis.
A primeira sessão usará o folheto Um Guia para o Consumo Sensato (OMS 1996).
O sujeito recebe informações sobre a farmacoterapia e a importância da adesão ao topiramato/placebo.
Sessões subsequentes de tratamento (15-25 minutos) serão realizadas em cada visita do estudo, durante as quais a enfermeira fará uma avaliação do consumo de álcool do sujeito, monitorará sua adesão à medicação e fará recomendações a serem seguidas até a próxima visita.
Os homens serão aconselhados a consumir no máximo 3 doses 4 vezes por semana; as mulheres serão aconselhadas a consumir não mais do que 2 bebidas 4 vezes por semana.
Outros nomes:
Em cápsulas indistinguíveis das cápsulas de topiramato e gradualmente aumentadas até um equivalente máximo de 200 mg de topiramato/dia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Frequência de Dias de Consumo Pesado por Grupo de Medicação (Calendário de Acompanhamento da Linha do Tempo).
Prazo: 12 semanas
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O número de Dias de Consumo Pesado durante 12 semanas de tratamento nos grupos topiramato e placebo.
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12 semanas
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Frequência de Dias de Beber Pesado por Dia por Medicação e Grupo Genotípico (Calendário de acompanhamento da linha do tempo).
Prazo: 12 semanas
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Número de dias de consumo excessivo de álcool na última semana da fase de tratamento de 12 semanas por grupo de medicação e grupo de genótipo rs2832407.
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12 semanas
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Números de Dias de Consumo em 12 Semanas de Tratamento por Grupo de Medicação.
Prazo: 12 semanas
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Número de dias de consumo durante a fase de tratamento de 12 semanas por grupo de medicamentos.
Os dados foram coletados usando cronograma de acompanhamento de calendário.
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12 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Efeitos adversos em participantes do estudo (questionário)
Prazo: 12 semanas
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Número cumulativo de eventos adversos conforme avaliado em cada visita do estudo para determinar a segurança do topiramato.
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kranzler HR, Feinn R, Pond T, Hartwell E, Gelernter J, Crist RC, Witkiewitz K. Post-treatment effects of topiramate on alcohol-related outcomes: A combined analysis of two placebo-controlled trials. Addict Biol. 2022 Mar;27(2):e13130. doi: 10.1111/adb.13130.
- Kranzler HR, Hartwell EE, Feinn R, Pond T, Witkiewitz K, Gelernter J, Crist RC. Combined analysis of the moderating effect of a GRIK1 polymorphism on the effects of topiramate for treating alcohol use disorder. Drug Alcohol Depend. 2021 Aug 1;225:108762. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2021.108762. Epub 2021 May 21.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 821035 (Outro identificador: University of Pennsylvania)
- R01AA023192 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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