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Uno studio farmacogenetico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sul topiramato nei forti bevitori europei-americani (TOPG)

11 gennaio 2022 aggiornato da: University of Pennsylvania
Lo scopo di questo studio è quello di promuovere lo sforzo per sviluppare una farmacoterapia personalizzata per i disturbi da uso di alcol (AUD). I ricercatori propongono di condurre uno studio clinico prospettico randomizzato di 12 settimane sull'effetto moderatore di rs2832407 sull'efficacia del TOP nel ridurre il consumo eccessivo di alcol (HD) in 200 individui di discendenza europea con DSM-5 AUD. Gli investigatori stratificheranno la randomizzazione sul genotipo e sovracampionano gli omozigoti rs2832407*C, il genotipo più responsivo al TOP, per garantire un numero comparabile di pazienti nei quattro gruppi di farmaci x genotipo. Gli investigatori utilizzeranno la raccolta quotidiana dei dati per esaminare i cambiamenti nelle variabili di processo rilevanti (ad es. Aspettative di alcol) e la loro interazione con il genotipo e il gruppo di farmaci come predittori di HD. Lo studio proposto è innovativo in quanto sarà il primo test prospettico di un'ipotesi farmacogenetica che coinvolge il TOP; utilizzerà rapporti giornalieri per esaminare le aspettative e il modo in cui interagiscono con i farmaci e il genotipo per prevedere la MH; e arruolerà pazienti DSM-5 AUD il cui obiettivo è ridurre o smettere di bere, il che aumenterà la validità esterna dello studio.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio clinico prospettico randomizzato di 12 settimane sull'effetto moderatore di rs2832407 sull'efficacia del topiramato nel ridurre l'HD in 200 individui di discendenza europea con DSM-5 AUD. Gli investigatori stratificheranno la randomizzazione sul genotipo e sovracampionano gli omozigoti rs2832407*C, il genotipo più responsivo al topiramato, per garantire un numero comparabile di soggetti nei quattro gruppi farmaco x genotipo. I ricercatori confronteranno l'efficacia del topiramato rispetto al placebo nel ridurre la frequenza degli HDD nei soggetti con AUD utilizzando un disegno a due bracci a gruppi paralleli. I soggetti avranno l'obiettivo di ridurre il consumo di alcol a livelli sicuri o l'astinenza.

Gli investigatori utilizzeranno la raccolta quotidiana dei dati per esaminare i cambiamenti nelle variabili di processo rilevanti e la loro interazione con il genotipo e il gruppo di farmaci come predittori di HD. Ad ogni visita, tutti i soggetti riceveranno il Medication Management (Pettinati, Weiss et al. 2004), che è stato sviluppato per lo studio COMBINE e che i ricercatori hanno modificato per essere rilevante sia per ridurre il consumo eccessivo di alcol sia per promuovere l'astinenza. L'assegnazione casuale al gruppo di trattamento e le condizioni in doppio cieco saranno mantenute per tutto lo studio. I valutatori saranno addestrati all'uso affidabile di tutte le valutazioni. Gli investigatori utilizzeranno il GGTP sierico e la percentuale di disialotransferrina (% dCDT), un dosaggio migliorato per la transferrina carente di carboidrati, per convalidare i rapporti dei soggetti. Dopo un periodo di valutazione pre-trattamento di una settimana, i soggetti riceveranno 12 settimane di trattamento, dopodiché ci sarà un periodo di riduzione graduale di 6 giorni, durante il quale i soggetti ridurranno gradualmente il loro dosaggio di topiramato e poi lo interromperanno completamente. Verranno ottenuti rapporti giornalieri durante il periodo di trattamento utilizzando la risposta vocale interattiva (IVR) per identificare i correlati soggettivi degli effetti dei farmaci e per monitorare l'uso dei farmaci. Dopo il periodo di trattamento di 12 settimane, ai soggetti verrà chiesto di tornare in clinica per le visite di follow-up post-trattamento di 3 e 6 mesi per valutare la durata degli effetti del trattamento.

Duecento uomini e donne di origine europea saranno randomizzati per studiare i farmaci. I soggetti verranno reclutati utilizzando i rinvii dai programmi di trattamento in tutta Filadelfia; Annunci approvati dall'IRB sui mezzi di trasporto di massa, su stazioni radio e televisive locali e su giornali, social media e messaggi di posta elettronica trasmessi presso istituzioni che offrono tale servizio e pubblicando/distribuendo materiali di reclutamento in contesti comunitari e universitari. Gli intervistati saranno inizialmente valutati per telefono prima di una visita di persona al Centro di ricerca sul trattamento della Perelman School of Medicine dell'Università della Pennsylvania. Gli investigatori selezioneranno i soggetti in base al loro genotipo per garantire un numero comparabile di individui omozigoti con allele C rs2832407* e portatori di allele A. Gli investigatori bloccheranno i soggetti randomizzati per bilanciare i gruppi sull'obiettivo del trattamento (ovvero, ridurre il consumo di alcol o l'astinenza).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

320

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania Treatment Research Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Determinato ad essere fisicamente sano, sulla base dell'anamnesi, dell'esame fisico e dell'approvazione del medico dello studio
  2. Età dai 18 ai 70 anni compresi
  3. Discendenza europea autoidentificata
  4. Soddisfa i criteri DSM-5 per AUD
  5. Consumo medio settimanale di etanolo di >24 drink standard per gli uomini e >18 drink standard per le donne, con una media settimanale di > 2 HDD durante il mese prima dello screening
  6. Obiettivo dichiarato: ridurre il consumo di alcol a livelli sicuri o smettere di bere
  7. In grado di leggere l'inglese a un livello 8th o superiore e nessun danno cognitivo grave
  8. Disponibilità a nominare un individuo che saprà dove si trova il soggetto per facilitare il follow-up durante lo studio
  9. Donne in età fertile (cioè che non hanno subito isterectomia, ovariectomia bilaterale, legatura delle tube o sono in postmenopausa da meno di due anni): devono essere non in allattamento e praticare un metodo affidabile di controllo delle nascite e avere una gravidanza con urine negative test prima dell'inizio del trattamento. Esempi di metodi accettabili dal punto di vista medico per questo protocollo includono: pillola anticoncezionale, dispositivo intrauterino, iniezione di Depo-Provera, Norplant, cerotto contraccettivo, anello contraccettivo, metodi a doppia barriera (come preservativi e diaframma/spermicida), sterilizzazione del partner maschile, astinenza (e accordo a continuare l'astinenza o ad utilizzare un metodo contraccettivo accettabile, come sopra elencato, in caso di inizio dell'attività sessuale) e legatura delle tube.
  10. Disponibilità a fornire il consenso informato firmato e impegnarsi a completare le procedure nello studio

Criteri di esclusione:

  1. Una malattia o un'anomalia fisica attuale, clinicamente significativa sulla base dell'anamnesi, dell'esame obiettivo o della valutazione di laboratorio di routine, inclusi aumenti della bilirubina diretta >110% o un aumento delle transaminasi >300% del normale
  2. Una storia di nefrolitiasi
  3. Una storia di glaucoma
  4. Attuale trattamento con inibitori dell'anidrasi carbonica, a causa del rischio aggiuntivo di acidosi metabolica.
  5. Malattia psichiatrica attuale e grave (ad es. Schizofrenia, disturbo bipolare, depressione maggiore grave o psicotica, disturbo di panico, disturbo borderline o antisociale di personalità, disturbi organici dell'umore o mentali, disturbi alimentari o imminente suicidio o rischio di violenza)
  6. Attuale diagnosi DSM-IV di dipendenza da una droga diversa dall'alcool o dalla nicotina
  7. Una storia di ipersensibilità al topiramato
  8. Attuale trattamento regolare con un farmaco psicotropo (ad es. Benzodiazepine, antidepressivi), che agisce sui sistemi di neurotrasmettitori o un farmaco per il trattamento della dipendenza da alcol
  9. Attualmente assume qualsiasi antidepressivo triciclico (ad es. Adapin (doxepin), Anafranil (clomipramine), Elavil (amitryptyline), Pamelor (nortryptyline), Tofranil (imipramine), Sinequan (doxepin)
  10. Screening antidroga nelle urine positivo per uso recente di oppioidi, cocaina o anfetamine (può essere ripetuto una volta e se il risultato è negativo alla ripetizione non è escluso)
  11. Poiché la co-somministrazione di topiramato e dolutegravir ha ridotto le concentrazioni plasmatiche dell'antiretrovirale attraverso l'induzione del CYP3A, l'uso di dolutegravir è da escludere.
  12. Giudicato dal ricercatore principale o dal suo designato un candidato non idoneo per la somministrazione di un farmaco sperimentale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Topiramato + Gestione medica
Topiramato 200 mg/die per via orale in due dosi divise. La dose verrà titolata verso l'alto per un periodo di sei settimane, mantenuta per 6 settimane, quindi ridotta gradualmente nell'arco di 6 giorni + sessioni di gestione medica per 15-25 minuti per visita di studio
Droga: Topiramato
Dose terapeutica massima di 200 mg/die
Altri nomi:
  • Topamax
Comportamentale: Gestione medica
Medical Management (MM; Pettinati, 2004) sosterrà gli sforzi dei soggetti per ridurre o smettere di bere. L'infermiere dello studio formula raccomandazioni dirette per ridurre il consumo di alcol a livelli ragionevoli. La prima sessione utilizzerà l'opuscolo A Guide to Sensible Drinking (WHO 1996). Al soggetto vengono fornite informazioni sulla farmacoterapia e sull'importanza dell'aderenza al topiramato/placebo. Le successive sessioni di trattamento (15-25 minuti) saranno condotte ad ogni visita dello studio, durante le quali l'infermiere eseguirà una valutazione del consumo di alcol del soggetto, monitorerà la sua aderenza ai farmaci e formulerà raccomandazioni da seguire fino alla visita successiva. Agli uomini verrà consigliato di consumare non più di 3 drink 4 volte a settimana; alle donne verrà consigliato di consumare non più di 2 drink 4 volte a settimana.
Altri nomi:
  • MM
Comparatore placebo: Pillola placebo + gestione medica
Placebo inattivo con programma di dosaggio abbinato al gruppo di intervento + sessioni di gestione medica per 15-25 minuti per visita dello studio
Comportamentale: Gestione medica
Medical Management (MM; Pettinati, 2004) sosterrà gli sforzi dei soggetti per ridurre o smettere di bere. L'infermiere dello studio formula raccomandazioni dirette per ridurre il consumo di alcol a livelli ragionevoli. La prima sessione utilizzerà l'opuscolo A Guide to Sensible Drinking (WHO 1996). Al soggetto vengono fornite informazioni sulla farmacoterapia e sull'importanza dell'aderenza al topiramato/placebo. Le successive sessioni di trattamento (15-25 minuti) saranno condotte ad ogni visita dello studio, durante le quali l'infermiere eseguirà una valutazione del consumo di alcol del soggetto, monitorerà la sua aderenza ai farmaci e formulerà raccomandazioni da seguire fino alla visita successiva. Agli uomini verrà consigliato di consumare non più di 3 drink 4 volte a settimana; alle donne verrà consigliato di consumare non più di 2 drink 4 volte a settimana.
Altri nomi:
  • MM
Droga: Placebo inattivo
In capsule indistinguibili dalle capsule di topiramato e gradualmente aumentate fino a un equivalente massimo di 200 mg di topiramato/giorno

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frequenza dei giorni in cui si beve molto per gruppo di farmaci (calendario di follow-back della sequenza temporale).
Lasso di tempo: 12 settimane
Il numero di giorni in cui si beveva molto durante 12 settimane di trattamento nei gruppi topiramato e placebo.
12 settimane
Frequenza dei giorni di consumo eccessivo di alcol al giorno per gruppo di farmaci e genotipi (calendario di follow-back della sequenza temporale).
Lasso di tempo: 12 settimane
Numero di giorni di consumo eccessivo di alcol nell'ultima settimana della fase di trattamento di 12 settimane per gruppo di farmaci e gruppo di genotipo rs2832407.
12 settimane
Numero di giorni di consumo di alcol in 12 settimane di trattamento per gruppo di farmaci.
Lasso di tempo: 12 settimane
Numero di giorni di consumo di alcol in una fase di trattamento di 12 settimane per gruppo di farmaci. I dati sono stati raccolti utilizzando il calendario di follow-back della sequenza temporale.
12 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Effetti avversi nei partecipanti allo studio (questionario)
Lasso di tempo: 12 settimane
Numero cumulativo di eventi avversi valutato ad ogni visita dello studio per determinare la sicurezza del topiramato.
12 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Pennsylvania

Collaboratori

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
National Institutes of Health (NIH)
Department of Health and Human Services
Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 dicembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 febbraio 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

1 febbraio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 gennaio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 febbraio 2015

Primo Inserito (Stima)

26 febbraio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 gennaio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 gennaio 2022

Ultimo verificato

1 gennaio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 821035 (Altro identificatore: University of Pennsylvania)
  • R01AA023192 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

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