En randomisert, dobbeltblind placebokontrollert farmakogenetisk studie av topiramat hos europeisk-amerikanske stordrikkere (TOPG)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en 12-ukers, prospektiv, randomisert klinisk studie av den modererende effekten av rs2832407 på effekten av topiramat for å redusere HS hos 200 individer av europeisk avstamning med DSM-5 AUD. Etterforskerne vil stratifisere randomiseringen på genotype og overprøve rs2832407*C homozygoter, den mest topiramat-responsive genotypen, for å sikre sammenlignbare antall personer i de fire medikament x genotypegruppene. Forskerne vil sammenligne effekten av topiramat med placebo for å redusere frekvensen av HDDs hos forsøkspersoner med AUD ved å bruke en to-arm, parallell-gruppe-design. Forsøkspersonene vil enten ha et mål om å redusere drikkingen til sikre nivåer eller avholdenhet.
Etterforskerne vil bruke daglig datainnsamling til å undersøke endringer i relevante prosessvariabler og deres interaksjon med genotype og medikamentgruppe som prediktorer for HS. Ved hvert besøk vil alle forsøkspersonene motta Medisinering (Pettinati, Weiss et al. 2004), som ble utviklet for COMBINE Trial og som etterforskerne modifiserte til å være relevante for både å redusere tung drikking og fremme avholdenhet. Tilfeldig tildeling til behandlingsgruppe og dobbeltblinde tilstander vil opprettholdes gjennom hele studien. Vurdere vil bli opplært i pålitelig bruk av alle vurderinger. Etterforskerne vil bruke serum GGTP og prosent disialotransferrin (%dCDT), en forbedret analyse for karbohydratmangel transferrin, for å validere fagrapporter. Etter en vurderingsperiode på én uke før behandling, vil forsøkspersonene få 12 ukers behandling, hvoretter det vil være en 6-dagers nedtrappingsperiode, hvor forsøkspersonene gradvis reduserer dosen av topiramat og deretter avslutter den fullstendig. Daglige rapporter i løpet av behandlingsperioden vil bli innhentet ved bruk av interaktiv stemmerespons (IVR) for å identifisere subjektive korrelater av medisineffekter og for å overvåke medisinbruk. Etter den 12 uker lange behandlingsperioden vil forsøkspersonene bli bedt om å returnere til klinikken for 3-måneders og 6-måneders oppfølgingsbesøk etter behandling for å evaluere holdbarheten av behandlingseffekter.
To hundre menn og kvinner av europeisk avstamning vil bli randomisert til å studere medisiner. Emner vil bli rekruttert ved hjelp av henvisninger fra behandlingsprogrammer i hele Philadelphia; IRB-godkjente annonser på massetransport, på lokale radio- og TV-stasjoner og i aviser, sosiale medier og kringkastede e-postmeldinger ved institusjoner som tilbyr en slik tjeneste og ved å legge ut/distribuere rekrutteringsmateriell i fellesskap og høyskolemiljøer. Respondentene vil først bli evaluert per telefon før et personlig besøk til Treatment Research Center ved University of Pennsylvania Perelman School of Medicine. Etterforskerne vil velge forsøkspersoner basert på deres genotype for å sikre sammenlignbare antall individer som er rs2832407*C-allelhomozygoter og A-allelbærere. Etterforskerne vil blokkere randomiserte forsøkspersoner for å balansere gruppene på behandlingsmål (dvs. redusert drikking eller avholdenhet).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- University of Pennsylvania Treatment Research Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Fast bestemt på å være fysisk frisk, basert på sykehistorie og fysisk undersøkelse og godkjenning av studielegen
- Alder 18 til 70 år, inkludert
- Selvidentifisert europeisk aner
- Oppfyller DSM-5-kriteriene for AUD
- Gjennomsnittlig ukentlig etanolforbruk på >24 standarddrikker for menn og >18 standarddrikker for kvinner, med et ukentlig gjennomsnitt på > 2 HDD-er i løpet av måneden før screening
- Uttrykt mål om å redusere drikking til trygge nivåer eller å slutte å drikke
- Kunne lese engelsk på 8. klasse eller høyere nivå og ingen grov kognitiv svikt
- Vilje til å nominere en person som vil vite hvor emnet befinner seg for å lette oppfølging under studiet
- Kvinner i fertil alder (dvs. som ikke har hatt hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering eller er mindre enn to år postmenopausale): må være ikke-ammende og praktisere en pålitelig prevensjonsmetode og ha en negativ uringraviditet test før behandlingsstart. Eksempler på medisinsk akseptable metoder for denne protokollen inkluderer: p-piller, intrauterin enhet, injeksjon av Depo-Provera, Norplant, prevensjonsplaster, prevensjonsring, dobbelbarrieremetoder (som kondomer og diafragma/spermicid), sterilisering av mannlig partner, abstinens (og avtale om å fortsette avholdenhet eller å bruke en akseptabel prevensjonsmetode, som nevnt ovenfor, dersom seksuell aktivitet begynner), og tubal ligering.
- Vilje til å gi signert, informert samtykke og forplikte seg til å fullføre prosedyrene i studien
Ekskluderingskriterier:
- En aktuell, klinisk signifikant fysisk sykdom eller abnormitet på grunnlag av sykehistorie, fysisk undersøkelse eller rutinemessig laboratorieevaluering, inkludert direkte bilirubinøkninger på >110 % eller en transaminaseøkning >300 % av normalen
- En historie med nefrolithiasis
- En historie med glaukom
- Gjeldende behandling med karbonsyreanhydrasehemmere, på grunn av økt risiko for metabolsk acidose.
- Nåværende, alvorlig psykiatrisk sykdom (dvs. schizofreni, bipolar lidelse, alvorlig eller psykotisk alvorlig depresjon, panikklidelse, borderline eller antisosial personlighetsforstyrrelse, organisk humør eller psykiske lidelser, spiseforstyrrelse eller overhengende selvmords- eller voldsrisiko)
- Gjeldende DSM-IV diagnose av avhengighet av et annet rusmiddel enn alkohol eller nikotin
- En historie med overfølsomhet overfor topiramat
- Gjeldende regelmessig behandling med en psykotropisk medisin (f.eks. benzodiazepiner, antidepressiva), som påvirker nevrotransmittersystemer, eller en medisin for å behandle alkoholavhengighet
- Tar for tiden trisykliske antidepressiva (f.eks. Adapin (doxepin), Anafranil (klomipramin), Elavil (amitryptylin), Pamelor (nortryptylin), Tofranil (imipramin), Sinequan (doxepin)
- Urin narkotika screening positiv for nylig bruk av opioider, kokain eller amfetamin (kan gjentas én gang, og hvis resultatet er negativt ved gjentakelse er det ikke ekskluderende)
- Fordi samtidig administrering av topiramat og dolutegravir reduserte plasmakonsentrasjonen av det antiretrovirale middelet gjennom induksjon av CYP3A, er bruk av dolutegravir utelukkende.
- Bedømt av hovedetterforskeren eller hans utpekte til å være en uegnet kandidat for mottak av et undersøkelsesmiddel
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Topiramat + Medisinsk ledelse
Topiramat 200 mg/dag oralt fordelt på to doser.
Dosen vil titreres oppover over en seksukers periode, opprettholdes i 6 uker, deretter trappes ned over 6 dager + medisinske behandlingsøkter i 15-25 minutter per studiebesøk
|
Maksimal terapeutisk dose på 200 mg/dag
Andre navn:
Medisinsk ledelse (MM; Pettinati, 2004) vil støtte forsøkspersoners innsats for å redusere eller slutte å drikke.
Studiesykepleieren gir direkte anbefalinger for å redusere drikking til fornuftige nivåer.
Den første økten vil bruke brosjyren A Guide to Sensible Drinking (WHO 1996).
Emnet gis informasjon om farmakoterapi og viktigheten av overholdelse av topiramat/placebo.
Påfølgende behandlingsøkter (15-25 minutter) vil bli gjennomført ved hvert studiebesøk, hvor sykepleieren vil foreta en vurdering av forsøkspersonens drikking, overvåke hans/hennes medisinoverholdelse og komme med anbefalinger som skal følges frem til neste besøk.
Menn vil bli bedt om å ikke drikke mer enn 3 drinker 4 ganger per uke; kvinner vil bli bedt om å ikke drikke mer enn 2 drinker 4 ganger per uke.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo-pille + medisinsk behandling
Inaktiv placebo med doseringsplan tilpasset intervensjonsgruppe + medisinske ledelsesøkter i 15-25 minutter per studiebesøk
|
Medisinsk ledelse (MM; Pettinati, 2004) vil støtte forsøkspersoners innsats for å redusere eller slutte å drikke.
Studiesykepleieren gir direkte anbefalinger for å redusere drikking til fornuftige nivåer.
Den første økten vil bruke brosjyren A Guide to Sensible Drinking (WHO 1996).
Emnet gis informasjon om farmakoterapi og viktigheten av overholdelse av topiramat/placebo.
Påfølgende behandlingsøkter (15-25 minutter) vil bli gjennomført ved hvert studiebesøk, hvor sykepleieren vil foreta en vurdering av forsøkspersonens drikking, overvåke hans/hennes medisinoverholdelse og komme med anbefalinger som skal følges frem til neste besøk.
Menn vil bli bedt om å ikke drikke mer enn 3 drinker 4 ganger per uke; kvinner vil bli bedt om å ikke drikke mer enn 2 drinker 4 ganger per uke.
Andre navn:
I kapsler som ikke kan skilles fra topiramat-kapsler og økes gradvis til maksimalt 200 mg topiramat/dag
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighet av tunge drikkedager etter medisingruppe (tidslinje Følg tilbake-kalender).
Tidsramme: 12 uker
|
Antall tungdrikkedager i løpet av 12 ukers behandling i topiramat- og placebogruppene.
|
12 uker
|
|
Hyppighet av tungdrikkedager per dag etter medisinering og genotypegruppe (tidslinje Følg tilbake-kalender).
Tidsramme: 12 uker
|
Antall tungdrikkedager i den siste uken av 12 ukers behandlingsfase etter medisingruppe og rs2832407 genotypegruppe.
|
12 uker
|
|
Antall drikkedager over 12 uker Behandling etter medisingruppe.
Tidsramme: 12 uker
|
Antall drikkedager over 12 ukers behandlingsfase etter medikamentgruppe.
Data ble samlet inn ved hjelp av en tidslinje for oppfølgingskalender.
|
12 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bivirkninger hos studiedeltakere (spørreskjema)
Tidsramme: 12 uker
|
Akkumulert antall uønskede hendelser vurdert ved hvert studiebesøk for å bestemme sikkerheten til topiramat.
|
12 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Kranzler HR, Feinn R, Pond T, Hartwell E, Gelernter J, Crist RC, Witkiewitz K. Post-treatment effects of topiramate on alcohol-related outcomes: A combined analysis of two placebo-controlled trials. Addict Biol. 2022 Mar;27(2):e13130. doi: 10.1111/adb.13130.
- Kranzler HR, Hartwell EE, Feinn R, Pond T, Witkiewitz K, Gelernter J, Crist RC. Combined analysis of the moderating effect of a GRIK1 polymorphism on the effects of topiramate for treating alcohol use disorder. Drug Alcohol Depend. 2021 Aug 1;225:108762. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2021.108762. Epub 2021 May 21.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 821035 (Annen identifikator: University of Pennsylvania)
- R01AA023192 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .