Une étude pharmacogénétique randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur le topiramate chez les gros buveurs européens et américains (TOPG)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai clinique prospectif randomisé de 12 semaines sur l'effet modérateur du rs2832407 sur l'efficacité du topiramate dans la réduction de la MH chez 200 personnes d'origine européenne avec DSM-5 AUD. Les chercheurs stratifieront la randomisation sur le génotype et suréchantillonneront les homozygotes rs2832407*C, le génotype le plus sensible au topiramate, afin d'assurer un nombre comparable de sujets dans les quatre groupes médicament x génotype. Les chercheurs compareront l'efficacité du topiramate à un placebo dans la réduction de la fréquence des HDD chez les sujets atteints d'AUD en utilisant une conception à deux bras et groupes parallèles. Les sujets auront soit pour objectif de réduire leur consommation d'alcool à des niveaux sûrs, soit de s'abstenir.
Les chercheurs utiliseront la collecte de données quotidienne pour examiner les changements dans les variables de processus pertinentes et leur interaction avec le génotype et le groupe de médicaments en tant que prédicteurs de la MH. À chaque visite, tous les sujets recevront la gestion des médicaments (Pettinati, Weiss et al. 2004), qui a été développée pour l'essai COMBINE et que les chercheurs ont modifiée pour être pertinente à la fois pour réduire la consommation excessive d'alcool et promouvoir l'abstinence. L'assignation aléatoire au groupe de traitement et les conditions en double aveugle seront maintenues tout au long de l'étude. Les évaluateurs seront formés à l'utilisation fiable de toutes les évaluations. Les enquêteurs utiliseront le GGTP sérique et le pourcentage de disialotransferrine (%dCDT), un test amélioré pour la transferrine déficiente en glucides, pour valider les rapports des sujets. Après une période d'évaluation pré-traitement d'une semaine, les sujets recevront 12 semaines de traitement, après quoi il y aura une période de réduction progressive de 6 jours, au cours de laquelle les sujets réduiront progressivement leur dose de topiramate, puis l'arrêteront complètement. Des rapports quotidiens pendant la période de traitement seront obtenus à l'aide de la réponse vocale interactive (IVR) pour identifier les corrélats subjectifs des effets des médicaments et pour surveiller l'utilisation des médicaments. Après la période de traitement de 12 semaines, les sujets seront invités à retourner à la clinique pour des visites de suivi post-traitement de 3 et 6 mois afin d'évaluer la durabilité des effets du traitement.
Deux cents hommes et femmes d'origine européenne seront randomisés pour étudier les médicaments. Les sujets seront recrutés en utilisant des références de programmes de traitement à travers Philadelphie ; Annonces approuvées par la CISR dans les transports en commun, sur les stations de radio et de télévision locales et dans les journaux, les médias sociaux, et diffusion de messages électroniques dans les institutions qui offrent un tel service et en publiant/distribuant du matériel de recrutement dans les milieux communautaires et collégiaux. Les répondants seront initialement évalués par téléphone avant une visite en personne au centre de recherche sur le traitement de la faculté de médecine Perelman de l'Université de Pennsylvanie. Les chercheurs sélectionneront les sujets en fonction de leur génotype afin d'assurer un nombre comparable d'individus homozygotes de l'allèle C rs2832407* et porteurs de l'allèle A. Les enquêteurs bloqueront la randomisation des sujets pour équilibrer les groupes sur l'objectif du traitement (c'est-à-dire, réduction de la consommation d'alcool ou abstinence).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- University of Pennsylvania Treatment Research Center
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Déterminé à être en bonne santé physique, sur la base des antécédents médicaux et de l'examen physique et de l'approbation du médecin de l'étude
- De 18 à 70 ans, inclusivement
- Ascendance européenne auto-identifiée
- Répond aux critères DSM-5 pour AUD
- Consommation hebdomadaire moyenne d'éthanol de > 24 verres standard pour les hommes et > 18 verres standard pour les femmes, avec une moyenne hebdomadaire de > 2 HDD au cours du mois précédant le dépistage
- Objectif déclaré de réduire la consommation d'alcool à des niveaux sécuritaires ou d'arrêter de boire
- Capable de lire l'anglais à un niveau de 8e année ou supérieur et sans déficience cognitive grave
- Volonté de nommer une personne qui saura où se trouve le sujet pour faciliter le suivi pendant l'étude
- Femmes en âge de procréer (c'est-à-dire qui n'ont pas subi d'hystérectomie, d'ovariectomie bilatérale, de ligature des trompes ou qui sont ménopausées depuis moins de deux ans) : doivent être non allaitantes et pratiquer une méthode fiable de contraception, et avoir une grossesse urinaire négative test avant le début du traitement. Voici des exemples de méthodes médicalement acceptables pour ce protocole : la pilule contraceptive, le dispositif intra-utérin, l'injection de Depo-Provera, de Norplant, le patch contraceptif, l'anneau contraceptif, les méthodes à double barrière (telles que les préservatifs et le diaphragme/spermicide), la stérilisation du partenaire masculin, l'abstinence (et l'accord de continuer l'abstinence ou d'utiliser une méthode de contraception acceptable, comme indiqué ci-dessus, si l'activité sexuelle commence), et la ligature des trompes.
- Volonté de fournir un consentement éclairé signé et de s'engager à terminer les procédures de l'étude
Critère d'exclusion:
- Une maladie ou une anomalie physique actuelle et cliniquement significative sur la base des antécédents médicaux, d'un examen physique ou d'une évaluation de laboratoire de routine, y compris des élévations directes de la bilirubine > 110 % ou une élévation des transaminases > 300 % de la normale
- Une histoire de néphrolithiase
- Une histoire de glaucome
- Traitement actuel avec des inhibiteurs de l'anhydrase carbonique, en raison du risque supplémentaire d'acidose métabolique.
- Maladie psychiatrique grave actuelle (c.-à-d. schizophrénie, trouble bipolaire, dépression majeure grave ou psychotique, trouble panique, trouble de la personnalité limite ou antisociale, troubles organiques de l'humeur ou mentaux, trouble de l'alimentation ou risque imminent de suicide ou de violence)
- Diagnostic actuel du DSM-IV de dépendance à une drogue autre que l'alcool ou la nicotine
- Antécédents d'hypersensibilité au topiramate
- Traitement régulier actuel avec un médicament psychotrope (par exemple, benzodiazépines, antidépresseurs), qui affecte les systèmes de neurotransmetteurs, ou un médicament pour traiter la dépendance à l'alcool
- Prend actuellement un antidépresseur tricyclique (par exemple, Adapin (doxépine), Anafranil (clomipramine), Elavil (amitryptyline), Pamelor (nortryptyline), Tofranil (imipramine), Sinequan (doxépine)
- Dépistage de drogue dans l'urine positif pour l'utilisation récente d'opioïdes, de cocaïne ou d'amphétamines (peut être répété une fois et si le résultat est négatif à plusieurs reprises, il n'est pas exclu)
- Étant donné que la co-administration de topiramate avec le dolutégravir a réduit les concentrations plasmatiques de l'antirétroviral par induction du CYP3A, l'utilisation du dolutégravir est exclusive.
- Jugé par l'investigateur principal ou son délégué comme étant un candidat inapproprié pour la réception d'un médicament expérimental
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Topiramate + Prise en charge médicale
Topiramate 200 mg/jour par voie orale en deux prises fractionnées.
La dose sera titrée à la hausse sur une période de six semaines, maintenue pendant 6 semaines, puis diminuée sur 6 jours + séances de prise en charge médicale de 15 à 25 minutes par visite d'étude
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Dose thérapeutique maximale de 200mg/jour
Autres noms:
La prise en charge médicale (MM ; Pettinati, 2004) soutiendra les efforts des sujets pour réduire ou arrêter leur consommation d'alcool.
L'infirmière de l'étude fait des recommandations directes pour réduire la consommation d'alcool à des niveaux raisonnables.
La première session utilisera la brochure A Guide to Sensible Drinking (WHO 1996).
Le sujet reçoit des informations sur la pharmacothérapie et l'importance de l'adhésion au topiramate/placebo.
Des séances de traitement ultérieures (15 à 25 minutes) seront menées à chaque visite d'étude, au cours desquelles l'infirmière procédera à une évaluation de la consommation d'alcool du sujet, surveillera son observance médicamenteuse et fera des recommandations à suivre jusqu'à la prochaine visite.
Il sera conseillé aux hommes de ne pas consommer plus de 3 verres 4 fois par semaine ; il sera conseillé aux femmes de ne pas consommer plus de 2 verres 4 fois par semaine.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Pilule placebo + prise en charge médicale
Placebo inactif avec schéma posologique adapté au groupe d'intervention + séances de prise en charge médicale de 15 à 25 minutes par visite d'étude
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La prise en charge médicale (MM ; Pettinati, 2004) soutiendra les efforts des sujets pour réduire ou arrêter leur consommation d'alcool.
L'infirmière de l'étude fait des recommandations directes pour réduire la consommation d'alcool à des niveaux raisonnables.
La première session utilisera la brochure A Guide to Sensible Drinking (WHO 1996).
Le sujet reçoit des informations sur la pharmacothérapie et l'importance de l'adhésion au topiramate/placebo.
Des séances de traitement ultérieures (15 à 25 minutes) seront menées à chaque visite d'étude, au cours desquelles l'infirmière procédera à une évaluation de la consommation d'alcool du sujet, surveillera son observance médicamenteuse et fera des recommandations à suivre jusqu'à la prochaine visite.
Il sera conseillé aux hommes de ne pas consommer plus de 3 verres 4 fois par semaine ; il sera conseillé aux femmes de ne pas consommer plus de 2 verres 4 fois par semaine.
Autres noms:
En gélules indiscernables des gélules de topiramate et augmentées progressivement jusqu'à un équivalent maximum de 200 mg de topiramate/jour
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fréquence des jours de forte consommation d'alcool par groupe de médicaments (calendrier de suivi chronologique).
Délai: 12 semaines
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Le nombre de jours de forte consommation d'alcool pendant 12 semaines de traitement dans les groupes topiramate et placebo.
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12 semaines
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Fréquence des jours de forte consommation d'alcool par jour par groupe de médicaments et de génotypes (calendrier de suivi chronologique).
Délai: 12 semaines
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Nombre de jours de forte consommation d'alcool au cours de la dernière semaine de la phase de traitement de 12 semaines par groupe de médicaments et groupe de génotype rs2832407.
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12 semaines
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Nombre de jours de consommation sur 12 semaines de traitement par groupe de médicaments.
Délai: 12 semaines
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Nombre de jours de consommation d'alcool sur une phase de traitement de 12 semaines par groupe de médicaments.
Les données ont été recueillies à l'aide d'un calendrier de suivi chronologique.
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12 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Effets indésirables chez les participants à l'étude (questionnaire)
Délai: 12 semaines
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Nombre cumulé d'événements indésirables évalués à chaque visite d'étude pour déterminer l'innocuité du topiramate.
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12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Kranzler HR, Feinn R, Pond T, Hartwell E, Gelernter J, Crist RC, Witkiewitz K. Post-treatment effects of topiramate on alcohol-related outcomes: A combined analysis of two placebo-controlled trials. Addict Biol. 2022 Mar;27(2):e13130. doi: 10.1111/adb.13130.
- Kranzler HR, Hartwell EE, Feinn R, Pond T, Witkiewitz K, Gelernter J, Crist RC. Combined analysis of the moderating effect of a GRIK1 polymorphism on the effects of topiramate for treating alcohol use disorder. Drug Alcohol Depend. 2021 Aug 1;225:108762. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2021.108762. Epub 2021 May 21.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 821035 (Autre identifiant: University of Pennsylvania)
- R01AA023192 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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