Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte pharmakogenetische Studie zu Topiramat bei europäisch-amerikanischen starken Trinkern (TOPG)

Einschlusskriterien:

1. Festgestellt, körperlich gesund zu sein, basierend auf der Anamnese und der körperlichen Untersuchung und Zustimmung des Studienarztes
2. Alter 18 bis einschließlich 70 Jahre
3. Selbstidentifizierte europäische Abstammung
4. Erfüllt die DSM-5-Kriterien für AUD
5. Durchschnittlicher wöchentlicher Ethanolkonsum von > 24 Standardgetränken für Männer und > 18 Standardgetränke für Frauen, mit einem wöchentlichen Durchschnitt von > 2 HDDs im Monat vor dem Screening
6. Erklärtes Ziel, das Trinken auf ein sicheres Maß zu reduzieren oder mit dem Trinken aufzuhören
7. Kann Englisch auf einem Niveau der 8. Klasse oder höher lesen und hat keine grobe kognitive Beeinträchtigung
8. Bereitschaft, eine Person zu benennen, die den Aufenthaltsort des Probanden kennt, um die Nachverfolgung während der Studie zu erleichtern
9. Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. die keine Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie, Tubenligatur hatten oder weniger als zwei Jahre nach der Menopause sind): müssen nicht stillen und eine zuverlässige Methode der Empfängnisverhütung anwenden und eine negative Urinschwangerschaft haben Test vor Beginn der Behandlung. Beispiele für medizinisch akzeptable Methoden für dieses Protokoll sind: Antibabypille, Intrauterinpessar, Injektion von Depo-Provera, Norplant, Verhütungspflaster, Verhütungsring, Doppelbarrieremethoden (wie Kondome und Diaphragma/Spermizid), Sterilisation des männlichen Partners, Abstinenz (und Zustimmung zur Fortsetzung der Abstinenz oder zur Anwendung einer akzeptablen Verhütungsmethode, wie oben aufgeführt, falls eine sexuelle Aktivität beginnt) und Eileiterunterbindung.
10. Bereitschaft, eine unterzeichnete, informierte Einwilligung zu erteilen und sich zu verpflichten, die Verfahren in der Studie abzuschließen

Ausschlusskriterien:

1. Eine aktuelle, klinisch signifikante körperliche Erkrankung oder Anomalie auf der Grundlage der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung oder der routinemäßigen Laboruntersuchung, einschließlich direkter Bilirubinerhöhungen von > 110 % oder einer Transaminasenerhöhung von > 300 % des Normalwerts
2. Eine Geschichte der Nephrolithiasis
3. Eine Geschichte des Glaukoms
4. Gegenwärtige Behandlung mit Carboanhydrasehemmern aufgrund des zusätzlichen Risikos einer metabolischen Azidose.
5. Aktuelle, schwere psychiatrische Erkrankung (z. B. Schizophrenie, bipolare Störung, schwere oder psychotische Major Depression, Panikstörung, Borderline- oder antisoziale Persönlichkeitsstörung, organische Stimmungs- oder Geistesstörungen, Essstörung oder drohendes Suizid- oder Gewaltrisiko)
6. Aktuelle DSM-IV-Diagnose der Abhängigkeit von einer anderen Droge als Alkohol oder Nikotin
7. Eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Topiramat
8. Aktuelle regelmäßige Behandlung mit Psychopharmaka (z. B. Benzodiazepine, Antidepressiva), die Neurotransmittersysteme beeinflussen, oder ein Medikament zur Behandlung der Alkoholabhängigkeit
9. Derzeitige Einnahme von trizyklischen Antidepressiva (z. B. Adapin (Doxepin), Anafranil (Clomipramin), Elavil (Amitryptylin), Pamelor (Nortryptylin), Tofranil (Imipramin), Sinequan (Doxepin)
10. Urin-Drogenscreening positiv auf kürzlichen Konsum von Opioiden, Kokain oder Amphetaminen (kann einmal wiederholt werden und wenn das Ergebnis bei der Wiederholung negativ ist, ist dies kein Ausschluss)
11. Da die gleichzeitige Anwendung von Topiramat mit Dolutegravir die Plasmakonzentrationen des antiretroviralen Arzneimittels durch Induktion von CYP3A reduziert, ist die Anwendung von Dolutegravir ausgeschlossen.
12. Wird vom Hauptprüfarzt oder seinem Beauftragten als ungeeigneter Kandidat für den Erhalt eines Prüfpräparats beurteilt