Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En randomiseret, dobbeltblind placebokontrolleret farmakogenetisk undersøgelse af topiramat hos europæisk-amerikanske stordrikkere (TOPG)

11. januar 2022 opdateret af: University of Pennsylvania
Formålet med denne undersøgelse er at fremme indsatsen for at udvikle personlig farmakoterapi til alkoholforbrugsforstyrrelser (AUDs). Efterforskerne foreslår at udføre et 12-ugers, prospektivt, randomiseret klinisk forsøg med den modererende effekt af rs2832407 på effektiviteten af ​​TOP til at reducere tungt drikkeri (HD) hos 200 personer af europæisk afstamning med DSM-5 AUD. Efterforskerne vil stratificere randomiseringen på genotype og overprøve rs2832407*C homozygoter, den mest TOP-responsive genotype, for at sikre sammenlignelige antal patienter i de fire medicin x genotype grupper. Efterforskerne vil bruge daglig dataindsamling til at undersøge ændringer i relevante procesvariabler (f.eks. alkoholforventninger) og deres interaktion med genotype og medicingruppe som prædiktorer for HS. Den foreslåede undersøgelse er innovativ, idet den vil være den første prospektive test af en farmakogenetisk hypotese, der involverer TOP; den vil bruge daglige rapporter til at undersøge forventninger, og hvordan de interagerer med medicin og genotype for at forudsige HD; og det vil indskrive DSM-5 AUD-patienter, hvis mål er enten at reducere eller stoppe med at drikke, hvilket vil øge undersøgelsens eksterne validitet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et 12-ugers, prospektivt, randomiseret klinisk forsøg af den modererende effekt af rs2832407 på effekten af ​​topiramat til at reducere HS hos 200 individer af europæisk afstamning med DSM-5 AUD. Efterforskerne vil stratificere randomiseringen på genotype og overprøve rs2832407*C homozygoter, den mest topiramat-responsive genotype, for at sikre sammenligneligt antal forsøgspersoner i de fire medicin x genotype grupper. Forskerne vil sammenligne effektiviteten af ​​topiramat med placebo til at reducere hyppigheden af ​​HDD'er hos forsøgspersoner med AUD ved hjælp af et design med to arme, parallelle grupper. Forsøgspersoner vil enten have et mål om at reducere deres drikkeri til sikre niveauer eller afholdenhed.

Efterforskerne vil bruge daglig dataindsamling til at undersøge ændringer i relevante procesvariabler og deres interaktion med genotype og medicingruppe som prædiktorer for HS. Ved hvert besøg vil alle forsøgspersoner modtage medicinhåndtering (Pettinati, Weiss et al. 2004), som er udviklet til COMBINE-forsøget, og som efterforskerne har modificeret til at være relevant for både at reducere tungt alkoholforbrug og fremme afholdenhed. Tilfældig tildeling til behandlingsgruppe og dobbeltblinde tilstande vil blive opretholdt under hele undersøgelsen. Bedømmerne vil blive trænet i pålidelig brug af alle vurderinger. Efterforskerne vil bruge serum GGTP og procent disialotransferrin (%dCDT), et forbedret assay for kulhydratmangel transferrin, til at validere emnerapporter. Efter en vurderingsperiode på en uge før behandlingen vil forsøgspersonerne modtage 12 ugers behandling, hvorefter der vil være en 6-dages nedtrapningsperiode, hvor forsøgspersonerne gradvist vil reducere deres dosis af topiramat og derefter afbryde den fuldstændigt. Daglige rapporter i behandlingsperioden vil blive indhentet ved hjælp af interaktiv stemmerespons (IVR) for at identificere subjektive korrelater af medicineffekter og til at overvåge medicinbrug. Efter den 12-ugers behandlingsperiode vil forsøgspersoner blive bedt om at vende tilbage til klinikken for 3-måneders og 6-måneders opfølgningsbesøg efter behandlingen for at evaluere holdbarheden af ​​behandlingseffekter.

To hundrede mænd og kvinder af europæisk afstamning vil blive randomiseret til at studere medicin. Forsøgspersoner vil blive rekrutteret ved hjælp af henvisninger fra behandlingsprogrammer i hele Philadelphia; IRB-godkendte annoncer om massetransport, på lokale radio- og tv-stationer og i aviser, sociale medier og udsendte e-mail-beskeder på institutioner, der tilbyder en sådan service og ved at udsende/distribuere rekrutteringsmateriale i samfunds- og universitetsmiljøer. Respondenter vil i første omgang blive evalueret telefonisk forud for et personligt besøg på Treatment Research Center ved University of Pennsylvania Perelman School of Medicine. Efterforskerne vil udvælge forsøgspersoner baseret på deres genotype for at sikre et sammenligneligt antal individer, der er rs2832407*C-allel-homozygoter og A-allel-bærere. Efterforskerne vil blokere randomiserede forsøgspersoner for at afbalancere grupperne efter behandlingsmål (dvs. reduceret drikkeri eller afholdenhed).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

320

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania Treatment Research Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Fastslået at være fysisk sund, baseret på sygehistorie og fysisk undersøgelse og godkendelse af studielægen
  2. Alder 18 til 70 år, inklusive
  3. Selvidentificeret europæisk herkomst
  4. Opfylder DSM-5 kriterier for AUD
  5. Gennemsnitligt ugentligt ethanolforbrug på >24 standarddrikke for mænd og >18 standarddrikke for kvinder, med et ugentligt gennemsnit på > 2 HDD'er i løbet af måneden før screening
  6. Erklæret mål om at reducere drikkeri til sikre niveauer eller at stoppe med at drikke
  7. Kan læse engelsk på 8. klasse eller højere niveau og ingen grov kognitiv svækkelse
  8. Vilje til at nominere en person, der vil kende emnets opholdssted for at lette opfølgningen under undersøgelsen
  9. Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. som ikke har fået foretaget en hysterektomi, bilateral oophorektomi, tubal ligering eller er mindre end to år postmenopausale): skal være ikke-ammende og praktisere en pålidelig præventionsmetode og have en negativ uringraviditet test før påbegyndelse af behandlingen. Eksempler på medicinsk acceptable metoder til denne protokol omfatter: p-piller, intrauterin enhed, injektion af Depo-Provera, Norplant, p-plaster, svangerskabsforebyggende ring, dobbeltbarrieremetoder (såsom kondomer og mellemgulv/spermicid), sterilisering af mandlige partnere, abstinens (og aftale om at fortsætte afholdenhed eller at bruge en acceptabel præventionsmetode, som anført ovenfor, hvis seksuel aktivitet begynder), og tubal ligering.
  10. Vilje til at give underskrevet, informeret samtykke og forpligte sig til at gennemføre procedurerne i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  1. En aktuel, klinisk signifikant fysisk sygdom eller abnormitet på grundlag af sygehistorie, fysisk undersøgelse eller rutinemæssig laboratorieevaluering, inklusive direkte bilirubinstigninger på >110 % eller en transaminasestigning >300 % af det normale
  2. En historie med nefrolithiasis
  3. En historie med glaukom
  4. Nuværende behandling med kulsyreanhydrasehæmmere på grund af den øgede risiko for metabolisk acidose.
  5. Aktuel, alvorlig psykiatrisk sygdom (dvs. skizofreni, bipolar lidelse, svær eller psykotisk svær depression, panikangst, borderline eller antisocial personlighedsforstyrrelse, organisk humør eller psykiske lidelser, spiseforstyrrelse eller overhængende risiko for selvmord eller vold)
  6. Nuværende DSM-IV diagnose af afhængighed af et andet stof end alkohol eller nikotin
  7. En historie med overfølsomhed over for topiramat
  8. Nuværende regelmæssig behandling med en psykotrop medicin (f.eks. benzodiazepiner, antidepressiva), som påvirker neurotransmittersystemer, eller en medicin til behandling af alkoholafhængighed
  9. Tager i øjeblikket ethvert tricyklisk antidepressivum (f.eks. Adapin (doxepin), Anafranil (clomipramin), Elavil (amitryptylin), Pamelor (nortryptylin), Tofranil (imipramin), Sinequan (doxepin)
  10. Urin stof screening positiv for nylig brug af opioider, kokain eller amfetamin (kan gentages én gang, og hvis resultatet er negativt ved gentagelse, er det ikke udelukkende)
  11. Da samtidig administration af topiramat og dolutegravir reducerede plasmakoncentrationerne af det antiretrovirale middel gennem induktion af CYP3A, er brugen af ​​dolutegravir udelukkende.
  12. Vurderet af hovedefterforskeren eller dennes udpegede til at være en uegnet kandidat til modtagelse af et forsøgslægemiddel

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Topiramat + Medicinsk ledelse
Topiramat 200 mg/dag oralt fordelt på to doser. Dosis vil blive titreret opad over en seks-ugers periode, bibeholdt i 6 uger, derefter nedtrappet over 6 dage + Medical Management sessioner i 15-25 minutter pr. undersøgelsesbesøg
Medicin: Topiramat
Maksimal terapeutisk dosis på 200 mg/dag
Andre navne:
  • Topamax
Adfærdsmæssigt: Medicinsk ledelse
Medicinsk ledelse (MM; Pettinati, 2004) vil støtte forsøgspersoners bestræbelser på at reducere eller stoppe deres drikkeri. Studiesygeplejersken giver direkte anbefalinger til at reducere drikkeri til fornuftige niveauer. Den første session vil bruge brochuren A Guide to Sensible Drinking (WHO 1996). Forsøgspersonen informeres om farmakoterapi og vigtigheden af ​​overholdelse af topiramat/placebo. Efterfølgende behandlingssessioner (15-25 minutter) vil blive gennemført ved hvert studiebesøg, hvor sygeplejersken vil foretage en vurdering af forsøgspersonens drikkeri, overvåge hans/hendes medicinoverholdelse og komme med anbefalinger, der skal følges indtil næste besøg. Mænd vil blive rådgivet til ikke at indtage mere end 3 drinks 4 gange om ugen; kvinder vil blive rådgivet til ikke at indtage mere end 2 drinks 4 gange om ugen.
Andre navne:
  • MM
Placebo komparator: Placebo-pille + medicinsk behandling
Inaktiv placebo med doseringsplan matchet til interventionsgruppen + medicinske ledelsessessioner i 15-25 minutter pr. studiebesøg
Adfærdsmæssigt: Medicinsk ledelse
Medicinsk ledelse (MM; Pettinati, 2004) vil støtte forsøgspersoners bestræbelser på at reducere eller stoppe deres drikkeri. Studiesygeplejersken giver direkte anbefalinger til at reducere drikkeri til fornuftige niveauer. Den første session vil bruge brochuren A Guide to Sensible Drinking (WHO 1996). Forsøgspersonen informeres om farmakoterapi og vigtigheden af ​​overholdelse af topiramat/placebo. Efterfølgende behandlingssessioner (15-25 minutter) vil blive gennemført ved hvert studiebesøg, hvor sygeplejersken vil foretage en vurdering af forsøgspersonens drikkeri, overvåge hans/hendes medicinoverholdelse og komme med anbefalinger, der skal følges indtil næste besøg. Mænd vil blive rådgivet til ikke at indtage mere end 3 drinks 4 gange om ugen; kvinder vil blive rådgivet til ikke at indtage mere end 2 drinks 4 gange om ugen.
Andre navne:
  • MM
Medicin: Inaktiv placebo
I kapsler, der ikke kan skelnes fra topiramat-kapsler og gradvist øget til et maksimum svarende til 200 mg topiramat/dag

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af dage med tungt drikke efter medicingruppe (tidslinje Følg tilbage kalender).
Tidsramme: 12 uger
Antallet af Heavy Drinking Days i løbet af 12 ugers behandling i topiramat- og placebogruppen.
12 uger
Hyppighed af tunge drikkedage pr. dag efter medicin og genotypegruppe (tidslinje Følg tilbage kalender).
Tidsramme: 12 uger
Antal dage med store drik i den sidste uge af 12-ugers behandlingsfase efter medicingruppe og rs2832407 genotypegruppe.
12 uger
Antal drikkedage over 12 ugers behandling efter medicingruppe.
Tidsramme: 12 uger
Antal drikkedage over 12 ugers behandlingsfase efter medicingruppe. Data blev indsamlet ved hjælp af en tidslinje-opfølgningskalender.
12 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkninger hos undersøgelsesdeltagere (spørgeskema)
Tidsramme: 12 uger
Kumulativt antal uønskede hændelser vurderet ved hvert studiebesøg for at bestemme sikkerheden af ​​topiramat.
12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Pennsylvania

Samarbejdspartnere

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
National Institutes of Health (NIH)
Department of Health and Human Services
Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. december 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2020

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. januar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. februar 2015

Først opslået (Skøn)

26. februar 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. januar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. januar 2022

Sidst verificeret

1. januar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 821035 (Anden identifikator: University of Pennsylvania)
  • R01AA023192 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner