Un estudio farmacogenético aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de topiramato en bebedores empedernidos europeos-estadounidenses (TOPG)

Criterios de inclusión:

1. Determinado a estar físicamente sano, según el historial médico y el examen físico y la aprobación del médico del estudio.
2. Edad de 18 a 70 años, inclusive
3. Ascendencia europea autoidentificada
4. Cumple con los criterios DSM-5 para AUD
5. Consumo semanal promedio de etanol de > 24 bebidas estándar para hombres y > 18 bebidas estándar para mujeres, con un promedio semanal de > 2 HDD durante el mes anterior a la selección
6. Objetivo declarado de reducir el consumo de alcohol a niveles seguros o dejar de beber
7. Capaz de leer inglés a un nivel de octavo grado o superior y sin deterioro cognitivo grave
8. Voluntad de nombrar a una persona que conocerá el paradero del sujeto para facilitar el seguimiento durante el estudio.
9. Mujeres en edad fértil (es decir, que no hayan tenido una histerectomía, una ovariectomía bilateral, una ligadura de trompas o que tengan menos de dos años de posmenopausia): no deben estar amamantando y practicar un método anticonceptivo confiable, y tener un embarazo de orina negativo prueba previa al inicio del tratamiento. Los ejemplos de métodos médicamente aceptables para este protocolo incluyen: la píldora anticonceptiva, el dispositivo intrauterino, la inyección de Depo-Provera, Norplant, el parche anticonceptivo, el anillo anticonceptivo, los métodos de doble barrera (como condones y diafragma/espermicida), la esterilización de la pareja masculina, abstinencia (y acuerdo para continuar con la abstinencia o para usar un método anticonceptivo aceptable, como se indica arriba, en caso de que comience la actividad sexual) y ligadura de trompas.
10. Voluntad de proporcionar un consentimiento informado firmado y comprometerse a completar los procedimientos en el estudio

Criterio de exclusión:

1. Una enfermedad o anomalía física actual clínicamente significativa sobre la base de la historia clínica, el examen físico o la evaluación de laboratorio de rutina, incluidas las elevaciones directas de bilirrubina >110 % o una elevación de las transaminasas >300 % de lo normal
2. Una historia de nefrolitiasis
3. Una historia de glaucoma
4. Tratamiento actual con inhibidores de la anhidrasa carbónica, por el riesgo añadido de acidosis metabólica.
5. Enfermedad psiquiátrica grave actual (es decir, esquizofrenia, trastorno bipolar, depresión mayor severa o psicótica, trastorno de pánico, trastorno de personalidad limítrofe o antisocial, trastornos orgánicos del estado de ánimo o mentales, trastorno alimentario o riesgo inminente de suicidio o violencia)
6. Diagnóstico DSM-IV actual de dependencia de una droga distinta del alcohol o la nicotina
7. Antecedentes de hipersensibilidad al topiramato
8. Tratamiento regular actual con un medicamento psicotrópico (p. ej., benzodiazepinas, antidepresivos), que afectan los sistemas de neurotransmisores, o un medicamento para tratar la dependencia del alcohol
9. Toma actualmente algún antidepresivo tricíclico (p. ej., Adapin (doxepina), Anafranil (clomipramina), Elavil (amitriptilina), Pamelor (nortriptilina), Tofranil (imipramina), Sinequan (doxepina)
10. Examen de drogas en orina positivo para el uso reciente de opioides, cocaína o anfetaminas (puede repetirse una vez y si el resultado es negativo en la repetición, no es excluyente)
11. Debido a que la coadministración de topiramato con dolutegravir redujo las concentraciones plasmáticas del antirretroviral a través de la inducción de CYP3A, el uso de dolutegravir es excluyente.
12. Considerado por el investigador principal o su designado como un candidato inadecuado para recibir un fármaco en investigación