Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu farmakogeneettinen tutkimus topiramaatista eurooppalais-amerikkalaisilla runsain juopojilla (TOPG)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on 12-viikkoinen, prospektiivinen, satunnaistettu kliininen tutkimus rs2832407:n hillitsevästä vaikutuksesta topiramaatin tehoon HD:n vähentämisessä 200:lla eurooppalaista syntyperää olevalla yksilöllä DSM-5 AUD:lla. Tutkijat osittavat satunnaistuksen genotyypin perusteella ja ottavat ylinäytteen rs2832407*C-homotsygootteja, jotka ovat eniten topiramaattiresponsiiviset genotyypit, varmistaakseen vertailukelpoisen koehenkilömäärän neljässä lääkitys x genotyyppiryhmässä. Tutkijat vertaavat topiramaatin tehoa lumelääkkeeseen kiintolevyjen esiintymistiheyden vähentämisessä AUD-potilailla käyttämällä kaksihaaraista, rinnakkaisten ryhmien mallia. Tutkittavien tavoitteena on joko vähentää juomisensa turvalliselle tasolle tai pidättäytyä.
Tutkijat käyttävät päivittäistä tiedonkeruuta tutkiakseen muutoksia relevanteissa prosessimuuttujissa ja niiden vuorovaikutusta genotyypin ja lääkeryhmän kanssa HD:n ennustajina. Jokaisella käynnillä kaikki koehenkilöt saavat lääkityksen hallinnan (Pettinati, Weiss et al. 2004), joka kehitettiin COMBINE-kokeeseen ja jota tutkijat muokkasivat niin, että se soveltuu sekä runsaan juomisen vähentämiseen että raittiuden edistämiseen. Satunnainen jakaminen hoitoryhmään ja kaksoissokkoolosuhteet säilytetään koko tutkimuksen ajan. Arvioijat koulutetaan käyttämään kaikkia arvioita luotettavasti. Tutkijat käyttävät seerumin GGTP:tä ja disialotransferriiniprosenttia (%dCDT), parannettua hiilihydraattipuutteisen transferriinin määritystä, tutkittavien raporttien validointiin. Viikon hoitoa edeltävän arviointijakson jälkeen koehenkilöt saavat 12 viikkoa hoitoa, jonka jälkeen on 6 päivän kapenemisjakso, jonka aikana koehenkilöt vähentävät topiramaattiannosta asteittain ja lopettavat sen sitten kokonaan. Päivittäiset raportit hoitojakson aikana saadaan käyttämällä interaktiivista äänivastausta (IVR) lääkityksen vaikutusten subjektiivisten korrelaatioiden tunnistamiseksi ja lääkkeiden käytön seuraamiseksi. 12 viikon hoitojakson jälkeen koehenkilöitä pyydetään palaamaan klinikalle 3 kuukauden ja 6 kuukauden hoidon jälkeisille seurantakäynneille hoidon vaikutusten kestävyyden arvioimiseksi.
Kaksisataa eurooppalaista syntyperää olevaa miestä ja naista satunnaistetaan tutkimaan lääkitystä. Tutkittavat rekrytoidaan käyttämällä lähetteitä hoito-ohjelmista kaikkialla Philadelphiassa; IRB-hyväksytyt mainokset joukkoliikenteessä, paikallisilla radio- ja televisioasemilla ja sanomalehdissä, sosiaalisessa mediassa ja lähettämällä sähköpostiviestejä laitoksissa, jotka tarjoavat tällaista palvelua, sekä lähettämällä/jakamalla rekrytointimateriaaleja paikkakunnalla ja korkeakouluissa. Vastaajia arvioidaan aluksi puhelimitse ennen henkilökohtaista vierailua Pennsylvanian yliopiston Perelman School of Medicine -yliopiston Hoitotutkimuskeskukseen. Tutkijat valitsevat koehenkilöt genotyypin perusteella varmistaakseen vertailukelpoisen määrän yksilöitä, jotka ovat rs2832407*C-alleelin homotsygootteja ja A-alleelin kantajia. Tutkijat estävät satunnaistettuja koehenkilöitä tasapainottaakseen ryhmät hoidon tavoitteen (eli juomisen tai pidättäytymisen) suhteen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- University of Pennsylvania Treatment Research Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Määritetty fyysisesti terveeksi sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen sekä tutkimuslääkärin hyväksynnän perusteella
- Ikä 18-70 vuotta mukaan lukien
- Itsetunnistetut eurooppalaiset sukujuuret
- Täyttää DSM-5 kriteerit AUD:lle
- Keskimääräinen viikoittainen etanolin kulutus >24 standardijuomaa miehillä ja >18 standardijuomaa naisilla, viikoittainen keskiarvo > 2 HDD:tä seulontaa edeltävän kuukauden aikana
- Ilmoitettu tavoite vähentää juominen turvalliselle tasolle tai lopettaa juominen
- Pystyy lukemaan englantia 8. luokalla tai korkeammalla, eikä hänellä ole törkeää kognitiivista heikkenemistä
- Halukkuus nimetä henkilö, joka tietää kohteen olinpaikan helpottaakseen seurantaa tutkimuksen aikana
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset (joille ei ole tehty kohdunpoistoa, molemminpuolista munanjohdinpoistoa, munanjohdinleikkausta tai jotka ovat alle kaksi vuotta menopaussin jälkeen): he eivät imetä ja käyttävät luotettavaa ehkäisymenetelmää ja heillä on negatiivinen virtsaraskaus testi ennen hoidon aloittamista. Esimerkkejä tämän protokollan lääketieteellisesti hyväksyttävistä menetelmistä ovat: ehkäisypillerit, kohdunsisäinen laite, Depo-Provera-injektio, Norplant, ehkäisylaastari, ehkäisyrengas, kaksoisestemenetelmät (kuten kondomit ja kalvo/spermisidi), mieskumppanin sterilointi, raittius (ja suostumus jatkamaan raittiutta tai käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, kuten yllä on lueteltu, jos seksuaalinen aktiivisuus alkaa) ja munanjohtimien sidonta.
- Halukkuus antaa allekirjoitettu, tietoon perustuva suostumus ja sitoutua suorittamaan tutkimuksessa mainitut toimenpiteet
Poissulkemiskriteerit:
- Nykyinen kliinisesti merkittävä fyysinen sairaus tai poikkeavuus sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen tai rutiininomaisen laboratorioarvioinnin perusteella, mukaan lukien suora bilirubiinin nousu > 110 % tai transaminaasiarvojen nousu > 300 % normaalista
- Aiempi munuaiskivitauti
- Glaukooman historia
- Nykyinen hoito hiilihappoanhydraasin estäjillä metabolisen asidoosin lisääntyneen riskin vuoksi.
- Nykyinen vakava psykiatrinen sairaus (eli skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö, vakava tai psykoottinen vakava masennus, paniikkihäiriö, raja- tai epäsosiaalinen persoonallisuushäiriö, orgaaninen mieliala- tai mielenterveyshäiriöt, syömishäiriö tai välitön itsemurhan tai väkivallan riski)
- Nykyinen DSM-IV-diagnoosi riippuvuudesta muusta huumeesta kuin alkoholista tai nikotiinista
- Aiempi yliherkkyys topiramaatille
- Nykyinen säännöllinen hoito psykotrooppisella lääkkeellä (esim. bentsodiatsepiinit, masennuslääkkeet), jotka vaikuttavat välittäjäainejärjestelmiin, tai alkoholiriippuvuuden hoitoon
- Käytät tällä hetkellä mitä tahansa trisyklistä masennuslääkettä (esim. Adapin (doksepiini), Anafranil (klomipramiini), Elavil (amitryptyliini), Pamelor (nortryptyliini), Tofranil (imipramiini), Sinequan (doksepiini)
- Virtsan huumeiden seulontapositiivinen opioidien, kokaiinin tai amfetamiinien äskettäisen käytön varalta (voidaan toistaa kerran ja jos tulos on negatiivinen toistettaessa, se ei ole poissulkevaa)
- Koska topiramaatin ja dolutegraviirin samanaikainen anto alensi antiretroviraalisen lääkkeen pitoisuutta plasmassa CYP3A:n induktion kautta, dolutegraviirin käyttö on poissulkevaa.
- Päätutkija tai hänen määräämänsä on arvioinut sopimattomaksi ehdokkaaksi tutkimuslääkkeen vastaanottajaksi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Topiramaatti + lääketieteellinen hoito
Topiramaatti 200 mg/vrk suun kautta kahteen annokseen jaettuna.
Annosta titrataan ylöspäin kuuden viikon aikana, ylläpidetään 6 viikon ajan, sitten pienennetään 6 päivän ajan + Lääketieteellinen hoitojakso 15-25 minuuttia tutkimuskäyntiä kohden
|
Suurin terapeuttinen annos 200 mg/vrk
Muut nimet:
Medical Management (MM; Pettinati, 2004) tukee koehenkilöiden pyrkimyksiä vähentää tai lopettaa juomistaan.
Tutkimussairaanhoitaja antaa suoria suosituksia juomisen vähentämiseksi järkevälle tasolle.
Ensimmäisessä istunnossa käytetään esitettä A Guide to Sensible Drinking (WHO 1996).
Koehenkilölle tarjotaan tietoa farmakoterapiasta ja topiramaatti/plasebo-hoitoon sitoutumisen tärkeydestä.
Myöhemmät hoitokerrat (15-25 minuuttia) tehdään jokaisella opintokäynnillä, joiden aikana hoitaja arvioi tutkittavan juomisen, seuraa hänen lääkityksen noudattamista ja tekee suosituksia, joita noudatetaan seuraavaan käyntiin saakka.
Miehiä kehotetaan nauttimaan enintään 3 juomaa 4 kertaa viikossa; naisia kehotetaan nauttimaan enintään 2 juomaa 4 kertaa viikossa.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo-pilleri + lääketieteellinen hoito
Inaktiivinen lumelääke, jossa annostusaikataulu sovitetaan interventioryhmään + Lääketieteellinen hoitojakso 15-25 minuuttia tutkimuskäyntiä kohden
|
Medical Management (MM; Pettinati, 2004) tukee koehenkilöiden pyrkimyksiä vähentää tai lopettaa juomistaan.
Tutkimussairaanhoitaja antaa suoria suosituksia juomisen vähentämiseksi järkevälle tasolle.
Ensimmäisessä istunnossa käytetään esitettä A Guide to Sensible Drinking (WHO 1996).
Koehenkilölle tarjotaan tietoa farmakoterapiasta ja topiramaatti/plasebo-hoitoon sitoutumisen tärkeydestä.
Myöhemmät hoitokerrat (15-25 minuuttia) tehdään jokaisella opintokäynnillä, joiden aikana hoitaja arvioi tutkittavan juomisen, seuraa hänen lääkityksen noudattamista ja tekee suosituksia, joita noudatetaan seuraavaan käyntiin saakka.
Miehiä kehotetaan nauttimaan enintään 3 juomaa 4 kertaa viikossa; naisia kehotetaan nauttimaan enintään 2 juomaa 4 kertaa viikossa.
Muut nimet:
Kapseleissa, jotka eivät eroa topiramaattikapseleista ja nostettiin asteittain enintään 200 mg:aan topiramaattia/vrk
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Runsaan juomapäivän tiheys lääkeryhmittäin (aikajanan seuranta kalenterin mukaan).
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Raskaiden juomapäivien määrä 12 viikon hoidon aikana topiramaatti- ja lumeryhmässä.
|
12 viikkoa
|
|
Runsaan juomisen päivien tiheys päivässä lääkitys- ja genotyyppiryhmittäin (aikajanan seuranta kalenterin mukaan).
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Raskaiden juomapäivien lukumäärä 12 viikon hoitojakson viimeisellä viikolla lääkeryhmittäin ja rs2832407 genotyyppiryhmittäin.
|
12 viikkoa
|
|
Yli 12 viikon hoidon juomapäivien lukumäärä lääkeryhmän mukaan.
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Juomapäivien lukumäärä 12 viikon hoitojakson aikana lääkeryhmittäin.
Tiedot kerättiin käyttämällä aikajanan seurantakalenteria.
|
12 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutukset tutkimukseen osallistuneissa (kyselylomake)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Haittavaikutusten kumulatiivinen määrä jokaisella tutkimuskäynnillä arvioituna topiramaatin turvallisuuden määrittämiseksi.
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Kranzler HR, Feinn R, Pond T, Hartwell E, Gelernter J, Crist RC, Witkiewitz K. Post-treatment effects of topiramate on alcohol-related outcomes: A combined analysis of two placebo-controlled trials. Addict Biol. 2022 Mar;27(2):e13130. doi: 10.1111/adb.13130.
- Kranzler HR, Hartwell EE, Feinn R, Pond T, Witkiewitz K, Gelernter J, Crist RC. Combined analysis of the moderating effect of a GRIK1 polymorphism on the effects of topiramate for treating alcohol use disorder. Drug Alcohol Depend. 2021 Aug 1;225:108762. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2021.108762. Epub 2021 May 21.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 821035 (Muu tunniste: University of Pennsylvania)
- R01AA023192 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .