Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde farmacogenetische studie van topiramaat bij Europees-Amerikaanse zware drinkers (TOPG)

Inclusiecriteria:

1. Vastbesloten lichamelijk gezond te zijn, op basis van medische voorgeschiedenis en lichamelijk onderzoek en goedkeuring van de onderzoeksarts
2. Leeftijd 18 tot en met 70 jaar
3. Zelf-geïdentificeerde Europese afkomst
4. Voldoet aan de DSM-5-criteria voor AUD
5. Gemiddeld wekelijks ethanolverbruik van >24 standaarddrankjes voor mannen en >18 standaarddrankjes voor vrouwen, met een wekelijks gemiddelde van > 2 HDD's gedurende de maand voorafgaand aan de screening
6. Gesteld doel om het drinken terug te brengen tot een veilig niveau of om te stoppen met drinken
7. In staat om Engels te lezen op een niveau van groep 8 of hoger en geen grove cognitieve stoornissen
8. Bereidheid om een ​​persoon aan te wijzen die weet waar de proefpersoon zich bevindt om de follow-up tijdens het onderzoek te vergemakkelijken
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. die geen hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, afbinden van de eileiders hebben ondergaan of minder dan twee jaar postmenopauzaal zijn): moeten geen borstvoeding geven en een betrouwbare methode van anticonceptie toepassen, en een negatieve urinezwangerschap hebben test voorafgaand aan de start van de behandeling. Voorbeelden van medisch aanvaardbare methoden voor dit protocol zijn: de anticonceptiepil, spiraaltje, injectie van Depo-Provera, Norplant, anticonceptiepleister, anticonceptiering, methoden met dubbele barrière (zoals condooms en pessarium/zaaddodend middel), sterilisatie van mannelijke partners, onthouding (en instemming om onthouding voort te zetten of om een ​​acceptabele anticonceptiemethode te gebruiken, zoals hierboven vermeld, mocht seksuele activiteit beginnen), en afbinden van de eileiders.
10. Bereidheid om ondertekende, geïnformeerde toestemming te geven en zich ertoe te verbinden de procedures in het onderzoek te voltooien

Uitsluitingscriteria:

1. Een actuele, klinisch significante lichamelijke ziekte of afwijking op basis van medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek of routinematige laboratoriumevaluatie, inclusief directe bilirubineverhogingen van >110% of een transaminaseverhoging >300% van normaal
2. Een geschiedenis van nefrolithiasis
3. Een geschiedenis van glaucoom
4. Huidige behandeling met koolzuuranhydraseremmers, vanwege het extra risico op metabole acidose.
5. Huidige, ernstige psychiatrische ziekte (d.w.z. schizofrenie, bipolaire stoornis, ernstige of psychotische zware depressie, paniekstoornis, borderline of antisociale persoonlijkheidsstoornis, organische stemmings- of psychische stoornissen, eetstoornis of dreigend risico op zelfmoord of geweld)
6. Huidige DSM-IV-diagnose van afhankelijkheid van een ander middel dan alcohol of nicotine
7. Een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor topiramaat
8. Huidige reguliere behandeling met een psychotrope medicatie (bijv. Benzodiazepines, antidepressiva), die de neurotransmittersystemen beïnvloeden, of een medicatie om alcoholverslaving te behandelen
9. Neemt momenteel een tricyclisch antidepressivum (bijv. Adapin (doxepin), Anafranil (clomipramine), Elavil (amitryptyline), Pamelor (nortryptyline), Tofranil (imipramine), Sinequan (doxepin)
10. Urine drugsscreening positief voor recent gebruik van opioïden, cocaïne of amfetaminen (kan een keer worden herhaald en als het resultaat bij herhaling negatief is, is dit niet exclusief)
11. Omdat gelijktijdige toediening van topiramaat met dolutegravir de plasmaconcentraties van het antiretrovirale middel verlaagde door inductie van CYP3A, is het gebruik van dolutegravir uitgesloten.
12. Door de hoofdonderzoeker of zijn vertegenwoordiger beoordeeld als een ongeschikte kandidaat voor ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel