Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná farmakogenetická studie topiramátu u evropsko-amerických těžkých pijáků (TOPG)
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je 12týdenní, prospektivní, randomizovaná klinická studie zmírňujícího účinku rs2832407 na účinnost topiramátu při snižování HD u 200 jedinců evropského původu s DSM-5 AUD. Výzkumníci stratifikují randomizaci podle genotypu a nadvzorku homozygotů rs2832407*C, genotypu nejvíce reagujícího na topiramát, aby zajistili srovnatelný počet subjektů ve čtyřech skupinách medikace x genotyp. Výzkumníci budou porovnávat účinnost topiramátu s placebem při snižování frekvence HDD u subjektů s AUD za použití dvouramenného uspořádání paralelních skupin. Subjekty budou mít za cíl buď snížit své pití na bezpečnou úroveň, nebo abstinovat.
Vyšetřovatelé budou používat denní sběr dat ke zkoumání změn v relevantních procesních proměnných a jejich interakci s genotypem a skupinou medikace jako prediktorů HD. Při každé návštěvě dostanou všechny subjekty léčbu medikace (Pettinati, Weiss et al. 2004), která byla vyvinuta pro COMBINE Trial a kterou výzkumníci upravili tak, aby byla relevantní jak pro snížení nadměrného pití, tak pro podporu abstinence. Náhodné přiřazení do léčebné skupiny a dvojitě zaslepené podmínky budou zachovány po celou dobu studie. Hodnotitelé budou vyškoleni ve spolehlivém používání všech hodnocení. Vyšetřovatelé použijí sérový GGTP a procento disialotransferinu (%dCDT), vylepšený test na transferin s nedostatkem sacharidů, k ověření zpráv subjektů. Po jednotýdenním období hodnocení před léčbou budou subjekty dostávat 12 týdnů léčby, po kterých bude následovat 6denní období snižování, během kterého budou subjekty postupně snižovat svou dávku topiramátu a poté ji úplně vysadit. Denní zprávy během léčebného období budou získávány pomocí interaktivní hlasové odezvy (IVR) k identifikaci subjektivních korelací účinků léků a ke sledování užívání léků. Po 12týdenním léčebném období budou subjekty požádány, aby se vrátily na kliniku na 3měsíční a 6měsíční následné návštěvy po léčbě, aby se vyhodnotila trvanlivost účinků léčby.
Dvě stě mužů a žen evropského původu bude randomizováno ke studiu léků. Subjekty budou získávány pomocí doporučení z léčebných programů v celé Filadelfii; IRB schválila reklamy v hromadné dopravě, na místních rozhlasových a televizních stanicích a v novinách, sociálních médiích a vysílaných e-mailových zprávách v institucích, které takovou službu nabízejí, a zveřejňováním/distribucí náborových materiálů v komunitních a vysokoškolských prostředích. Respondenti budou nejprve telefonicky vyhodnoceni před osobní návštěvou Centra pro výzkum léčby Perelmanovy lékařské fakulty University of Pennsylvania. Výzkumníci vyberou subjekty na základě jejich genotypu, aby zajistili srovnatelný počet jedinců, kteří jsou homozygoty alely rs2832407*C a přenašeči alely A. Výzkumníci zablokují randomizované subjekty, aby skupiny vyvážily cíl léčby (tj. snížení pití nebo abstinence).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pennsylvania Treatment Research Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Na základě anamnézy a fyzikálního vyšetření a souhlasu lékaře studie rozhodnuto, že je fyzicky zdravý
- Věk 18 až 70 let včetně
- Sebeidentifikovaný evropský původ
- Splňuje kritéria DSM-5 pro AUD
- Průměrná týdenní spotřeba etanolu > 24 standardních nápojů pro muže a > 18 standardních nápojů pro ženy, s týdenním průměrem > 2 HDD během měsíce před screeningem
- Stanovený cíl snížit pití na bezpečnou úroveň nebo přestat pít
- Schopnost číst anglicky na úrovni 8. třídy nebo vyšší a bez vážného kognitivního poškození
- Ochota nominovat osobu, která bude znát místo pobytu subjektu, aby se usnadnilo sledování během studie
- Ženy ve fertilním věku (tj. které neprodělaly hysterektomii, bilaterální ooforektomii, podvázání vejcovodů nebo jsou méně než dva roky po menopauze): musí být nekojící a musí používat spolehlivou metodu antikoncepce a mít negativní těhotenství test před zahájením léčby. Příklady lékařsky přijatelných metod pro tento protokol zahrnují: antikoncepční pilulku, nitroděložní tělísko, injekci Depo-Provera, Norplant, antikoncepční náplast, antikoncepční kroužek, metody s dvojitou bariérou (jako jsou kondomy a bránice/spermicid), sterilizace mužského partnera, abstinence (a souhlas s pokračováním v abstinenci nebo s použitím přijatelné metody antikoncepce, jak je uvedeno výše, pokud by sexuální aktivita začala), a podvázání vejcovodů.
- Ochota poskytnout podepsaný informovaný souhlas a zavázat se k dokončení postupů ve studii
Kritéria vyloučení:
- Současné, klinicky významné fyzické onemocnění nebo abnormalita na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření nebo rutinního laboratorního vyšetření, včetně přímého zvýšení bilirubinu > 110 % nebo zvýšení transamináz > 300 % normálu
- Nefrolitiáza v anamnéze
- Historie glaukomu
- Současná léčba inhibitory karboanhydrázy kvůli zvýšenému riziku metabolické acidózy.
- Současné závažné psychiatrické onemocnění (tj. schizofrenie, bipolární porucha, těžká nebo psychotická velká deprese, panická porucha, hraniční nebo antisociální porucha osobnosti, organické náladové nebo duševní poruchy, porucha příjmu potravy nebo hrozící sebevražda nebo riziko násilí)
- Současná DSM-IV diagnostika závislosti na jiné droze než na alkoholu nebo nikotinu
- Anamnéza přecitlivělosti na topiramát
- Současná pravidelná léčba psychotropními léky (např. benzodiazepiny, antidepresivy), které ovlivňují neurotransmiterové systémy, nebo léky k léčbě závislosti na alkoholu
- V současné době užíváte jakákoli tricyklická antidepresiva (např. Adapin (doxepin), Anafranil (klomipramin), Elavil (amitryptylin), Pamelor (nortryptylin), Tofranil (imipramin), Sinequan (doxepin)
- Drogový screening v moči pozitivní na nedávné užití opioidů, kokainu nebo amfetaminů (lze jednou zopakovat a pokud je výsledek při opakování negativní, není to vyloučení)
- Vzhledem k tomu, že současné podávání topiramátu s dolutegravirem snížilo plazmatické koncentrace antiretrovirotika prostřednictvím indukce CYP3A, je použití dolutegraviru vyloučeno.
- Hlavní zkoušející nebo jím pověřená osoba posouzena jako nevhodný kandidát pro příjem zkoumaného léku
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Topiramát + lékařský management
Topiramát 200 mg/den perorálně ve dvou dílčích dávkách.
Dávka bude titrována směrem nahoru během šestitýdenního období, udržována po dobu 6 týdnů, poté snižována během 6 dnů + sezení lékařského managementu po dobu 15–25 minut na studijní návštěvu
|
Maximální terapeutická dávka 200 mg/den
Ostatní jména:
Medical Management (MM; Pettinati, 2004) podpoří úsilí subjektů omezit nebo přestat pít.
Studijní sestra dává přímá doporučení pro snížení pití na rozumnou míru.
První sezení bude využívat brožuru Průvodce rozumným pitím (WHO 1996).
Předmět je seznámen s farmakoterapií a významem adherence k topiramátu/placebu.
Následná léčebná sezení (15-25 minut) budou prováděna při každé studijní návštěvě, během kterých sestra zhodnotí pití subjektu, bude sledovat jeho dodržování medikace a vydá doporučení, kterými se má řídit do příští návštěvy.
Mužům se doporučuje konzumovat maximálně 3 nápoje 4krát týdně; ženám bude doporučeno konzumovat maximálně 2 nápoje 4krát týdně.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo pilulka + lékařský management
Neaktivní placebo s dávkovacím schématem odpovídajícím intervenční skupině + sezení lékařského managementu po dobu 15–25 minut na studijní návštěvu
|
Medical Management (MM; Pettinati, 2004) podpoří úsilí subjektů omezit nebo přestat pít.
Studijní sestra dává přímá doporučení pro snížení pití na rozumnou míru.
První sezení bude využívat brožuru Průvodce rozumným pitím (WHO 1996).
Předmět je seznámen s farmakoterapií a významem adherence k topiramátu/placebu.
Následná léčebná sezení (15-25 minut) budou prováděna při každé studijní návštěvě, během kterých sestra zhodnotí pití subjektu, bude sledovat jeho dodržování medikace a vydá doporučení, kterými se má řídit do příští návštěvy.
Mužům se doporučuje konzumovat maximálně 3 nápoje 4krát týdně; ženám bude doporučeno konzumovat maximálně 2 nápoje 4krát týdně.
Ostatní jména:
V tobolkách k nerozeznání od topiramátových tobolek a postupně se zvyšuje na maximální ekvivalent 200 mg topiramátu/den
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Frekvence dnů těžkého pití podle skupiny léků (Časová osa podle kalendáře).
Časové okno: 12 týdnů
|
Počet dnů těžkého pití během 12 týdnů léčby ve skupinách s topiramátem a placebem.
|
12 týdnů
|
|
Frekvence dnů těžkého pití za den podle skupiny léků a genotypu (Časová osa podle kalendáře).
Časové okno: 12 týdnů
|
Počet dnů těžkého pití v posledním týdnu 12týdenní léčebné fáze podle skupiny léků a skupiny genotypu rs2832407.
|
12 týdnů
|
|
Počet dní pití za 12 týdnů Léčba podle skupiny léků.
Časové okno: 12 týdnů
|
Počet dnů pití během 12týdenní léčebné fáze podle skupiny léků.
Data byla shromážděna pomocí kalendáře sledování časové osy.
|
12 týdnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí účinky u účastníků studie (dotazník)
Časové okno: 12 týdnů
|
Kumulativní počet nežádoucích příhod hodnocených při každé studijní návštěvě pro stanovení bezpečnosti topiramátu.
|
12 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Kranzler HR, Feinn R, Pond T, Hartwell E, Gelernter J, Crist RC, Witkiewitz K. Post-treatment effects of topiramate on alcohol-related outcomes: A combined analysis of two placebo-controlled trials. Addict Biol. 2022 Mar;27(2):e13130. doi: 10.1111/adb.13130.
- Kranzler HR, Hartwell EE, Feinn R, Pond T, Witkiewitz K, Gelernter J, Crist RC. Combined analysis of the moderating effect of a GRIK1 polymorphism on the effects of topiramate for treating alcohol use disorder. Drug Alcohol Depend. 2021 Aug 1;225:108762. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2021.108762. Epub 2021 May 21.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 821035 (Jiný identifikátor: University of Pennsylvania)
- R01AA023192 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Topiramát
-
Sathbhavana Brain ClinicDokončenoBolest | Dětská mozková obrna | Nadměrný pláč