1型糖尿病におけるベータ細胞生存療法のためのベラパミル
2020年1月22日 更新者：Fernando Ovalle、University of Alabama at Birmingham
1型糖尿病におけるベータ細胞生存療法としてのベラパミルの転用
この試験の全体的な目的は、TXNIPをダウンレギュレートし、患者の内因性ベータ細胞量とインスリン産生を増強するために、最近発症したT1Dの被験者に経口ベラパミルを使用することの有効性と安全性を評価することです.
したがって、目的は、ベータ細胞の生存（新しいバイオマーカーを含む）、インスリン産生、グルコース制御、およびこのアプローチの実現可能性のパラメーターを評価し、それによって将来の大規模/拡大、長期ベラパミル研究および適応外研究の基礎を提供することです。 1型糖尿病（T1D）に対するこの承認された薬の使用。
調査の概要
詳細な説明
膵臓のベータ細胞量の減少は 1 型糖尿病の重要な要因ですが、このプロセスを止める治療法はありません。 研究者らは、この点で有望なターゲットとしてチオレドキシン相互作用タンパク質 (TXNIP) を発見し、現在、一般的に使用されている降圧薬およびカルシウム チャネル遮断薬であるベラパミルが、げっ歯類のベータ細胞の TXNIP 発現を効果的に低下させることを発見しました。細胞とヒト膵島に働きかけ、ベータ細胞の生存を促進し、マウスを T1D から救出します。 これにより、ベラパミルは 1 型糖尿病患者にとって魅力的な薬剤となる可能性がありますが、有望な臨床データは不足しています。 したがって、研究者の主な目的は、最近発症した T1D の成人におけるベラパミルの有効性と安全性に関する無作為化プラセボ対照二重盲検試験を実施し、12 か月間毎日経口ベラパミルを服用している被験者がインスリン産生を改善することを実証することです。 (ベータ細胞質量の間接的な尺度として)。
結果は、臨床ケアに直接影響を与える可能性を伴う大きな翻訳的意味合いを持ち、大規模な臨床フォローアップ試験を促進し、ベータ細胞の健康状態のマーカーを評価し、最終的には患者自身のベータ細胞の量と機能を強化する新しい治療法の開発に役立ちます.
研究の種類
介入
入学 (実際)
32
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～45年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 被験者は次の基準をすべて満たす必要があります。
- 米国糖尿病協会（ADA）基準に基づく1a型糖尿病の診断
- 研究関連の健康情報の使用に関する同意を含む、被験者から得られた書面によるインフォームドコンセント
- 18歳以上45歳以下
- T1D と診断されてから 3 か月未満
- BMI < 30
- ベースライン A1c
- -検出可能な空腹時または刺激されたC-ペプチドレベル（アッセイの検出下限を超える）
- 最小刺激値が 0.2 pmol/mL 以上の混合食事耐性試験のスクリーニング中の C-ペプチドの増加
- -次の抗原の少なくとも1つに対する抗体の存在：インスリン、グルタミン酸脱炭酸酵素（GAD）-65、インスリノーマ抗原2（IA-2）、およびジンクトランスポーター8（ZnT8）
- -HgbA1cの目標が7.0％未満で、インスリンポンプと継続的なグルコースモニタリングシステム（CGMS）を着用する意思のある糖尿病の集中管理に同意する
- 女性の場合、(a) 外科的に無菌である、または (b) 閉経後、または (c) 生殖の可能性がある場合は、医学的に許容される避妊を使用する意思がある (例: 女性ホルモン避妊法、バリア法、または不妊手術）のいずれかの治療期間の完了後 3 か月まで
- -血清クレアチニン≤1.5 x正常上限（ULN）
- 現在インスリン療法を受けている
- -研究中に他の形態の実験的治療を控えることをいとわない
除外基準:
- 被験者は、次のいずれも持っていてはなりません:
- -治験責任医師の意見では、治験の安全な完了を妨げる病状
- -研究中に自分の母乳を赤ちゃんに提供する予定の妊娠中の女性または授乳中の女性
- -グルカゴン様ペプチド（GLP）-1受容体アゴニスト、プラムリンチド、または膵臓ベータ細胞の再生またはインスリン分泌を刺激する可能性があると考えられるその他の薬剤による現在の治療
- 経口糖尿病薬による現在の治療
- -非代償性心不全、体液過剰、心筋梗塞、または虚血性心疾患または他の重篤な心疾患の証拠 ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIV基準に記載されている 無作為化の12週間前
- -てんかん、癌、嚢胞性線維症、鎌状赤血球貧血、神経障害、末梢血管疾患または脳血管疾患の病歴
- -未治療の甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症を伴う活動性バセドウ病
- -ランダム化前の12週間以内の経口、静脈内（IV）、または筋肉内（IM）経路による全身グルココルチコイド療法による治療; -試験中にコルチコステロイドによる治療が必要になる可能性が高い患者も除外されます
- 活動性感染の証拠
- 総ビリルビン > 1.5 x 正常上限 (ULN)
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> 1.5 x ULN
- インフォームドコンセントの提供を妨げる精神障害または医学的障害
- ベラパミルまたは製剤の任意の成分に対する過敏症;既知の左心室機能障害;低血圧（収縮期血圧
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ベラパミル
選択基準を満たす1型糖尿病の13〜26人の被験者がランダムに割り当てられ、12か月間毎日経口ベラパミルが投与されます。
ベラパミルの初期用量は 1 日 120 mg であり、1 日 360 mg の最大用量まで許容される場合、これは進行します。
ベラパミル錠剤は、プラセボカプセルと一致するようにカプセル化されます
|
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
選択基準を満たす1型糖尿病の13〜26人の被験者がランダムに割り当てられ、12か月間毎日経口プラセボが投与されます。
プラセボの初期用量は 1 日 120 mg であり、1 日 360 mg の最大用量まで許容される場合、これは進行します。
プラセボ錠剤は、ベラパミルカプセルと一致するようにカプセル化されます
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
機能的ベータ細胞塊
時間枠：12ヶ月
|
ベラパミルを 12 か月毎日摂取した後の 2 時間混合食事刺激 C ペプチドの曲線下面積 (AUC) によって決定される機能性ベータ細胞質量。
プラセボを投与された被験者と比較して、ベラパミルを投与された被験者のインスリン産生（ベータ細胞量の間接的な尺度として）の大幅な改善は、この介入の有効性の指標を提供します。
C-ペプチド AUC (0-120 分) は、台形則を使用して計算され、平均 AUC (nmol/L) を得るためにテストの時間で割られました。
|
12ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
外因性インスリン必要量のベースラインからの変化率
時間枠：12ヶ月
|
12 か月での過去 7 ～ 14 日間連続した外因性インスリン必要量の変化率。
これは、残留ベータ細胞機能の代理逆マーカーとして評価されます。
|
12ヶ月
|
|
外因性インスリン必要量のベースラインからの変化率
時間枠：12週間
|
12 週目における過去 7 ～ 14 日間連続した外因性インスリン必要量の変化率。
これは、残留ベータ細胞機能の代理逆マーカーとして評価されます。
|
12週間
|
|
HbA1C
時間枠：12ヶ月
|
HbA1cによって測定される血糖コントロール。
残存ベータ細胞機能/生存の重要な決定要因であることに加えて、ベータ細胞機能のより完全な全体像を明らかにするのにも役立ちます。
|
12ヶ月
|
|
HbA1c
時間枠：12週間
|
HbA1cによって測定される血糖コントロール。
残存ベータ細胞機能/生存の重要な決定要因であることに加えて、ベータ細胞機能のより完全な全体像を明らかにするのにも役立ちます。
|
12週間
|
|
低血糖イベント
時間枠：12ヶ月
|
低血糖イベントによって測定される血糖コントロール。
|
12ヶ月
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ベータ細胞マーカー
時間枠：12週間と12ヶ月
|
ベータ細胞マーカー。
推定ベータ細胞マーカーの将来の評価のために、ベースラインと12週目、6、9、12ヶ月目に血清を収集します。
|
12週間と12ヶ月
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Fernando Ovalle, MD、University of Alabama at Birmingham
- 主任研究者：Anath Shalev, MD、University of Alabama at Birmingham
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年2月1日
一次修了 (実際)
2017年12月1日
研究の完了 (実際)
2019年12月1日
試験登録日
最初に提出
2015年2月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年2月25日
最初の投稿 (見積もり)
2015年2月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年2月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年1月22日
最終確認日
2019年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。