Verapamil per la terapia di sopravvivenza delle cellule beta nel diabete di tipo 1

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri:
• Diagnosi di diabete mellito di tipo 1a basata sui criteri dell'American Diabetes Association (ADA).
• Consenso informato scritto ottenuto dal soggetto, incluso il consenso per l'uso di informazioni sanitarie relative alla ricerca
• ≥ 18 anni e ≤ 45 anni
• < 3 mesi dalla diagnosi di T1D
• IMC < 30
• Basale A1c
• Livello rilevabile di peptide C a digiuno o stimolato (al di sopra del limite inferiore di rilevamento del dosaggio)
• Aumento del peptide C durante lo screening test di tolleranza al pasto misto con un valore stimolato minimo di ≥ 0,2 pmol/mL
• Presenza di anticorpi contro almeno uno dei seguenti antigeni: insulina, decarbossilasi dell'acido glutammico (GAD)-65, Insulinoma Antigen 2 (IA-2) e Zinc Transporter 8 (ZnT8)
• Accettare una gestione intensiva del diabete con un obiettivo di HgbA1c <7,0% e disposti a indossare microinfusore e sistema di monitoraggio continuo del glucosio (CGMS)
• Se femmina, (a) chirurgicamente sterile o (b) in postmenopausa o (c) se potenzialmente riproduttiva, disposta a utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili dal punto di vista medico (ad es. contraccezione ormonale femminile, metodi di barriera o sterilizzazione) fino a 3 mesi dopo il completamento di qualsiasi Periodo di trattamento
• Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Attualmente in terapia insulinica
• Disposto a rinunciare ad altre forme di trattamento sperimentale durante lo studio

Criteri di esclusione:

• I soggetti non devono avere nessuno dei seguenti:
• Qualsiasi condizione medica che, a parere dell'investigatore, interferirebbe con il completamento sicuro del processo
• Donne in gravidanza o in allattamento che intendono fornire il proprio latte materno al bambino durante lo studio
• Terapia in corso con agonisti del recettore del peptide simile al glucagone (GLP)-1, pramlintide o qualsiasi altro agente che potrebbe potenzialmente stimolare la rigenerazione delle cellule beta pancreatiche o la secrezione di insulina
• Attuale trattamento con agenti antidiabetici orali
• Insufficienza cardiaca non compensata, sovraccarico di fluidi, infarto del miocardio o evidenza di cardiopatia ischemica o altra malattia cardiaca grave come descritto nei criteri di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) entro le 12 settimane precedenti la randomizzazione
• Storia di epilessia, cancro, fibrosi cistica, anemia falciforme, neuropatia, malattia vascolare periferica o malattia cerebrovascolare
• Ipotiroidismo non trattato o morbo di Graves attivo con ipertiroidismo
• Trattamento con terapia sistemica con glucocorticoidi per via orale, endovenosa (IV) o intramuscolare (IM) entro 12 settimane prima della randomizzazione; sono esclusi anche i pazienti che potrebbero richiedere un trattamento con corticosteroidi durante lo studio
• Evidenza di infezione attiva
• Bilirubina totale > 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 1,5 x ULN
• Un disturbo psichiatrico o medico che impedirebbe di dare il consenso informato
• Ipersensibilità al verapamil oa qualsiasi componente della formulazione; nota disfunzione ventricolare sinistra; ipotensione (pressione sistolica