Verapamilo para la terapia de supervivencia de células beta en la diabetes tipo 1

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios:
• Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1a basado en los criterios de la Asociación Estadounidense de Diabetes (ADA)
• Consentimiento informado por escrito obtenido del sujeto, incluido el consentimiento para el uso de información de salud relacionada con la investigación
• ≥ 18 años y ≤ 45 años
• < 3 meses desde que se diagnosticó DT1
• IMC < 30
• A1c de referencia
• Nivel detectable de péptido C en ayunas o estimulado (por encima del límite inferior de detección del ensayo)
• Aumento de péptido C durante la prueba de detección de tolerancia a comidas mixtas con un valor estimulado mínimo de ≥ 0,2 pmol/mL
• Presencia de anticuerpos contra al menos uno de los siguientes antígenos: insulina, ácido glutámico descarboxilasa (GAD)-65, antígeno de insulinoma 2 (IA-2) y transportador de zinc 8 (ZnT8)
• Acepte el control intensivo de la diabetes con un objetivo de HgbA1c de < 7,0 % y esté dispuesto a usar una bomba de insulina y un sistema de control continuo de glucosa (CGMS)
• Si es mujer, (a) quirúrgicamente estéril o (b) posmenopáusica o (c) si tiene potencial reproductivo, está dispuesta a usar un método anticonceptivo médicamente aceptable (p. anticonceptivos hormonales femeninos, métodos de barrera o esterilización) hasta 3 meses después de completar cualquier período de tratamiento
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN)
• Actualmente recibiendo terapia con insulina
• Dispuesto a renunciar a otras formas de tratamiento experimental durante el estudio

Criterio de exclusión:

• Los sujetos no deben tener nada de lo siguiente:
• Cualquier condición médica que, en opinión del investigador, podría interferir con la realización segura del ensayo.
• Mujeres embarazadas o mujeres lactantes que tengan la intención de proporcionar su propia leche materna al bebé durante el estudio.
• Terapia actual con agonistas del receptor del péptido similar al glucagón (GLP)-1, pramlintida o cualquier otro agente que pueda estimular potencialmente la regeneración de las células beta pancreáticas o la secreción de insulina
• Tratamiento actual con antidiabéticos orales
• Insuficiencia cardíaca no compensada, sobrecarga de líquidos, infarto de miocardio o evidencia de cardiopatía isquémica u otra enfermedad cardíaca grave según se describe en los criterios de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) dentro de las 12 semanas anteriores a la aleatorización
• Antecedentes de epilepsia, cáncer, fibrosis quística, anemia de células falciformes, neuropatía, enfermedad vascular periférica o enfermedad cerebrovascular
• Hipotiroidismo no tratado o enfermedad de Graves activa con hipertiroidismo
• Tratamiento con glucocorticoides sistémicos por vía oral, intravenosa (IV) o intramuscular (IM) dentro de las 12 semanas previas a la aleatorización; También se excluyen los pacientes que probablemente requieran tratamiento con corticosteroides durante el ensayo.
• Evidencia de infección activa
• Bilirrubina total > 1,5 x límite superior normal (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 1,5 x LSN
• Un trastorno psiquiátrico o médico que impida dar un consentimiento informado
• Hipersensibilidad al verapamilo o a cualquier componente de la formulación; disfunción ventricular izquierda conocida; hipotensión (presión sistólica