Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Верапамил для терапии выживания бета-клеток при диабете 1 типа

22 января 2020 г. обновлено: Fernando Ovalle, University of Alabama at Birmingham

Использование верапамила в качестве средства для выживания бета-клеток при диабете 1 типа

Общая цель этого исследования состоит в том, чтобы оценить эффективность и безопасность перорального применения верапамила у субъектов с недавним началом СД1, чтобы снизить регуляцию TXNIP и увеличить эндогенную массу бета-клеток пациентов и выработку инсулина. Таким образом, цели состоят в том, чтобы оценить параметры выживания бета-клеток (включая новые биомаркеры), выработку инсулина и контроль уровня глюкозы, а также осуществимость этого подхода и, таким образом, заложить основу для будущих, более крупных/расширенных, долгосрочных исследований верапамила и вне зарегистрированных показаний. использование этого одобренного препарата для лечения диабета 1 типа (T1D).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Потеря массы бета-клеток поджелудочной железы является ключевым фактором при СД1, но методов лечения, позволяющих остановить этот процесс, не существует. Исследователи обнаружили тиоредоксин-взаимодействующий белок (TXNIP) в качестве многообещающей мишени в этом отношении и теперь обнаружили, что обычно используемый антигипертензивный препарат и блокатор кальциевых каналов, верапамил, эффективно снижает экспрессию бета-клеток TXNIP у грызунов. клеток и островков человека, способствует выживанию бета-клеток и спасает мышей от T1D. Это делает верапамил потенциально привлекательным препаратом для лечения СД1, но проспективные клинические данные отсутствуют. Таким образом, основная цель исследователей состоит в том, чтобы провести рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование эффективности и безопасности верапамила у взрослых с недавно развившимся СД1 и продемонстрировать, что у субъектов, принимавших перорально верапамил ежедневно в течение 12 месяцев, будет улучшаться выработка инсулина. (как косвенный показатель массы бета-клеток).

Результаты будут иметь серьезные трансляционные последствия с потенциальным непосредственным влиянием на клиническую помощь, стимулировать крупные клинические последующие испытания, оценивать маркеры здоровья бета-клеток и, в конечном итоге, помогут разработать новую терапию, которая увеличивает массу и функцию бета-клеток пациента.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

32

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 45 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям:
  • Диагностика сахарного диабета типа 1а на основе критериев Американской диабетической ассоциации (ADA)
  • Письменное информированное согласие, полученное от субъекта, включая согласие на использование медицинской информации, связанной с исследованием.
  • ≥ 18 лет и ≤ 45 лет
  • < 3 месяцев с момента постановки диагноза СД1
  • ИМТ < 30
  • Базовый уровень A1c
  • Определяемый уровень С-пептида натощак или стимулированный (выше нижнего предела обнаружения анализа)
  • Повышение С-пептида при скрининговом тесте на толерантность к смешанной пище с минимальным стимулированным значением ≥ 0,2 пмоль/мл
  • Наличие антител по крайней мере к одному из следующих антигенов: инсулин, декарбоксилаза глутаминовой кислоты (GAD)-65, антиген инсулиномы 2 (IA-2) и переносчик цинка 8 (ZnT8)
  • Согласен на интенсивное лечение диабета с целевым уровнем HgbA1c < 7,0% и готов носить инсулиновую помпу и систему непрерывного мониторинга уровня глюкозы (CGMS)
  • Если женщина, (а) хирургически бесплодна или (б) в постменопаузе, или (в) имеет репродуктивный потенциал, желает использовать приемлемые с медицинской точки зрения противозачаточные средства (например, женская гормональная контрацепция, барьерные методы или стерилизация) до 3 месяцев после завершения любого периода лечения
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
  • В настоящее время получает инсулинотерапию
  • Готов отказаться от других форм экспериментального лечения во время исследования

Критерий исключения:

  • Субъекты не должны иметь ничего из следующего:
  • Любое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать безопасному завершению исследования.
  • Беременные женщины или кормящие женщины, которые намереваются кормить ребенка собственным грудным молоком во время исследования.
  • Текущая терапия агонистами рецептора глюкагоноподобного пептида (ГПП)-1, прамлинтидом или любыми другими агентами, которые могут потенциально стимулировать регенерацию бета-клеток поджелудочной железы или секрецию инсулина.
  • Современное лечение пероральными противодиабетическими средствами
  • Некомпенсированная сердечная недостаточность, перегрузка жидкостью, инфаркт миокарда или признаки ишемической болезни сердца или другого серьезного сердечного заболевания, как описано в критериях класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) в течение 12 недель до рандомизации.
  • История эпилепсии, рака, муковисцидоза, серповидно-клеточной анемии, невропатии, заболевания периферических сосудов или цереброваскулярного заболевания
  • Нелеченый гипотиреоз или активная болезнь Грейвса с гипертиреозом
  • Терапия системными глюкокортикоидами перорально, внутривенно (в/в) или внутримышечно (в/м) в течение 12 недель до рандомизации; пациенты, которым, вероятно, потребуется лечение кортикостероидами во время исследования, также исключаются.
  • Признаки активной инфекции
  • Общий билирубин > 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 1,5 x ВГН
  • Психиатрическое или медицинское расстройство, препятствующее предоставлению информированного согласия.
  • Повышенная чувствительность к верапамилу или любому компоненту препарата; известная дисфункция левого желудочка; гипотензия (систолическое давление

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Верапамил
13-26 пациентов с диабетом 1 типа, отвечающих критериям включения, будут случайным образом распределены для ежедневного перорального приема верапамила в течение 12 месяцев. Начальная доза верапамила будет составлять 120 мг в сутки, и при переносимости она будет увеличена до максимальной дозы 360 мг в сутки. Таблетки верапамила будут инкапсулированы в соответствии с капсулами плацебо.
Лекарство: Верапамил
Плацебо Компаратор: Плацебо
13-26 субъектов с диабетом 1 типа, отвечающих критериям включения, будут случайным образом распределены для ежедневного перорального приема плацебо в течение 12 месяцев. Начальная доза плацебо будет составлять 120 мг в день, и при переносимости она будет увеличена до максимальной дозы 360 мг в день. Таблетки плацебо будут инкапсулированы в соответствии с капсулами верапамила.
Лекарство: Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Функциональная масса бета-клеток
Временное ограничение: 12 месяцев
Функциональная масса бета-клеток, определяемая по площади под кривой (AUC) при 2-часовом приеме С-пептида, стимулированного смешанной пищей, после ежедневного приема верапамила в течение 12 месяцев. Более выраженное улучшение выработки инсулина (как косвенное измерение массы бета-клеток) у субъектов, получавших верапамил, по сравнению с теми, кто получал плацебо, может свидетельствовать об эффективности этого вмешательства. AUC С-пептида (0-120 мин) рассчитывали по правилу трапеций и делили на время теста, чтобы получить среднее значение AUC (в нмоль/л).
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение потребности в экзогенном инсулине по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 12 месяцев
Процентное изменение потребности в экзогенном инсулине за последние 7-14 дней подряд за 12 месяцев. Это будет оцениваться как суррогатный обратный маркер остаточной функции бета-клеток.
12 месяцев
Процентное изменение потребности в экзогенном инсулине по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 12 недель
Процентное изменение потребности в экзогенном инсулине за последние 7-14 дней подряд в течение 12 недель. Это будет оцениваться как суррогатный обратный маркер остаточной функции бета-клеток.
12 недель
HbA1C
Временное ограничение: 12 месяцев
Гликемический контроль, измеряемый HbA1c. Помимо того, что он является важной детерминантой остаточной функции/выживаемости бета-клеток, он также помогает выявить более полную картину функции бета-клеток.
12 месяцев
HbA1c
Временное ограничение: 12 недель
Гликемический контроль, измеряемый HbA1c. Помимо того, что он является важной детерминантой остаточной функции/выживаемости бета-клеток, он также помогает выявить более полную картину функции бета-клеток.
12 недель
Гипогликемические события
Временное ограничение: 12 месяцев
Гликемический контроль, измеряемый гипогликемическими событиями.
12 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Маркеры бета-клеток
Временное ограничение: 12 недель и 12 месяцев
Маркеры бета-клеток. Мы будем собирать сыворотку на исходном уровне, а также на 12-й неделе и через 6, 9 и 12 месяцев для будущей оценки предполагаемых маркеров бета-клеток.
12 недель и 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Alabama at Birmingham

Соавторы

Juvenile Diabetes Research Foundation

Следователи

  • Главный следователь: Fernando Ovalle, MD, University of Alabama at Birmingham
  • Главный следователь: Anath Shalev, MD, University of Alabama at Birmingham

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 февраля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 февраля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

26 февраля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 февраля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 января 2020 г.

Последняя проверка

1 января 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 3-SRA-2014-302-M-R

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться