Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Verapamiili beetasolujen selviytymisterapiaan tyypin 1 diabeteksessa

keskiviikko 22. tammikuuta 2020 päivittänyt: Fernando Ovalle, University of Alabama at Birmingham

Verapamiilin uudelleenkäyttö beetasolujen selviytymisterapiana tyypin 1 diabeteksessa

Tämän tutkimuksen yleisenä tarkoituksena on arvioida suun kautta otettavan verapamiilin käytön tehokkuutta ja turvallisuutta potilailla, joilla on äskettäin alkanut T1D TXNIP:n säätelemiseksi ja potilaiden endogeenisen beetasolumassan ja insuliinin tuotannon tehostamiseksi. Tavoitteena on siksi arvioida beetasolujen eloonjäämisparametreja (mukaan lukien uudet biomarkkerit), insuliinin tuotantoa ja glukoosin hallintaa sekä tämän lähestymistavan toteutettavuutta ja siten luoda perusta tuleville, laajemmille/laajennetuille, pidemmän aikavälin verapamiilitutkimuksille ja off-label-tutkimuksille. tämän tyypin 1 diabetekseen (T1D) hyväksytyn lääkkeen käyttöä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Haiman beetasolumassan menetys on keskeinen tekijä T1D:ssä, mutta hoitoja tämän prosessin pysäyttämiseksi ei ole saatavilla. Tutkijat ovat havainneet tioredoksiinin kanssa vuorovaikuttavan proteiinin (TXNIP) lupaavana kohteena tässä suhteessa ja ovat nyt havainneet, että yleisesti käytetty verenpainetta alentava lääke ja kalsiumkanavan salpaaja, verapamiili, alentaa tehokkaasti beetasolujen TXNIP:n ilmentymistä jyrsijän beeta- soluja ja ihmisen saarekkeita, edistää beetasolujen selviytymistä ja pelastaa hiiret T1D:ltä. Tämä tekee verapamiilista potentiaalisesti houkuttelevan lääkkeen T1D:lle, mutta mahdollisia kliinisiä tietoja ei ole. Siksi tutkijoiden ensisijaisena tavoitteena on suorittaa satunnaistettu, lumekontrolloitu kaksoissokkotutkimus verapamiilin tehosta ja turvallisuudesta aikuisilla, joilla on äskettäin alkanut T1D, ja osoittaa, että potilailla, jotka saavat verapamiilia suun kautta päivittäin 12 kuukauden ajan, on parantunut insuliinin tuotanto. (epäsuorana beetasolumassan mittana).

Tuloksilla on merkittäviä translaatiovaikutuksia, joilla on mahdollisesti välitön vaikutus kliiniseen hoitoon, ne rohkaisevat laajoihin kliinisiin seurantatutkimuksiin, arvioivat beetasolujen terveyden markkereita ja auttavat viime kädessä kehittämään uudenlaisen hoidon, joka parantaa potilaan omaa beetasolumassaa ja -toimintaa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

32

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
        • University of Alabama at Birmingham

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Aiheiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
  • Tyypin 1a diabetes mellituksen diagnoosi American Diabetes Associationin (ADA) kriteereiden perusteella
  • Tutkittavalta saatu kirjallinen tietoinen suostumus, mukaan lukien suostumus tutkimukseen liittyvien terveystietojen käyttöön
  • ≥ 18-vuotias ja ≤ 45-vuotias
  • < 3 kuukautta T1D:n diagnosoinnista
  • BMI < 30
  • Perustaso A1c
  • Havaittava paasto- tai stimuloitu C-peptiditaso (määrityksen alarajan yläpuolella)
  • C-peptidin lisäys seulonnan aikana seka-aterian sietotestin aikana minimaalisella stimuloidulla arvolla ≥ 0,2 pmol/ml
  • Vasta-aineiden läsnäolo vähintään yhdelle seuraavista antigeeneistä: insuliini, glutamiinihappodekarboksylaasi (GAD)-65, insuliinin antigeeni 2 (IA-2) ja sinkkikuljettaja 8 (ZnT8)
  • Hyväksy diabeteksen intensiivinen hoito HgbA1c-tavoitteella < 7,0 % ja valmis käyttämään insuliinipumppua ja jatkuvaa glukoosin seurantajärjestelmää (CGMS)
  • Jos nainen, (a) kirurgisesti steriili tai (b) postmenopausaalinen tai (c) jos on lisääntymiskykyinen, hän on valmis käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisyä (esim. naisten hormonaalinen ehkäisy, estemenetelmät tai sterilointi) 3 kuukauden ajan minkä tahansa hoitojakson päättymisestä
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • Tällä hetkellä insuliinihoitoa
  • Valmis luopumaan muista kokeellisista hoitomuodoista tutkimuksen aikana

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiheilla ei saa olla mitään seuraavista:
  • Mikä tahansa lääketieteellinen tila, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimuksen turvallista loppuun saattamista
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset, jotka aikovat tarjota omaa rintamaitoa vauvalle tutkimuksen aikana
  • Nykyinen hoito glukagonin kaltaisen peptidin (GLP)-1-reseptorin agonisteilla, pramlintidilla tai muilla aineilla, joiden voidaan ajatella mahdollisesti stimuloivan haiman beetasolujen regeneraatiota tai insuliinin eritystä
  • Nykyinen hoito suun kautta otetuilla diabeteslääkkeillä
  • Kompensoimaton sydämen vajaatoiminta, nesteen ylikuormitus, sydäninfarkti tai merkkejä iskeemisestä sydänsairaudesta tai muusta vakavasta sydänsairaudesta New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kriteereissä 12 viikon aikana ennen satunnaistamista
  • Epilepsia, syöpä, kystinen fibroosi, sirppisoluanemia, neuropatia, perifeerinen verisuonisairaus tai aivoverisuonisairaus
  • Hoitamaton kilpirauhasen vajaatoiminta tai aktiivinen Gravesin tauti, johon liittyy hypertyreoosi
  • Hoito systeemisellä glukokortikoidihoidolla suun kautta, laskimoon (IV) tai lihakseen (IM) 12 viikon sisällä ennen satunnaistamista; Potilaat, jotka todennäköisesti tarvitsevat kortikosteroidihoitoa tutkimuksen aikana, on myös suljettu pois
  • Todisteet aktiivisesta infektiosta
  • Kokonaisbilirubiini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 1,5 x ULN
  • Psykiatrinen tai lääketieteellinen häiriö, joka estäisi tietoisen suostumuksen antamisen
  • Yliherkkyys verapamiilille tai jollekin valmisteen aineosalle; tunnettu vasemman kammion toimintahäiriö; hypotensio (systolinen paine

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Verapamiili
13-26 koehenkilöä, joilla on tyypin 1 diabetes ja jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit, määrätään satunnaisesti saamaan päivittäin suun kautta otettavaa verapamiilia 12 kuukauden ajan. Verapamiilin aloitusannos on 120 mg vuorokaudessa, ja jos se siedetään, se kasvaa enimmäisannokseen 360 mg päivässä. Verapamiilitabletit kapseloidaan vastaamaan lumekapseleita
Lääke: Verapamiili
Placebo Comparator: Plasebo
13-26 koehenkilöä, joilla on tyypin 1 diabetes, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit, määrätään satunnaisesti saamaan päivittäin suun kautta otettavaa lumelääkettä 12 kuukauden ajan. Lumelääkkeen aloitusannos on 120 mg vuorokaudessa, ja se kasvaa, jos se siedetään, enimmäisannokseen 360 mg päivässä. Lumetabletit kapseloidaan vastaamaan verapamiilikapseleita
Lääke: Plasebo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Toiminnallinen beetasolumassa
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Funktionaalinen beetasolumassa määritettynä käyrän alla olevan pinta-alan (AUC) perusteella 2 tunnin seka-ateria-stimuloidusta C-peptidistä päivittäisen verapamiilin jälkeen 12 kuukauden ajan. Insuliinituotannon suurempi parantuminen (beetasolumassan epäsuorana mittana) verapamiilia saavilla potilailla verrattuna lumelääkettä saaviin henkilöihin antaisi viitteen tämän toimenpiteen tehokkuudesta. C-peptidin AUC (0-120 min) laskettiin käyttämällä puolisuunnikkaan muotoista sääntöä ja jaettiin testin ajalla keskimääräisen AUC:n saamiseksi (nmol/l).
12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttimuutos lähtötasosta eksogeenisissa insuliinitarpeissa
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Eksogeenisen insuliinitarpeen prosenttimuutos viimeisen 7–14 peräkkäisen päivän aikana 12 kuukauden kohdalla. Tämä arvioidaan beetasolujen jäännöstoiminnan korvike-käänteismarkkerina.
12 kuukautta
Prosenttimuutos lähtötasosta eksogeenisissa insuliinitarpeissa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Eksogeenisen insuliinitarpeen prosentuaalinen muutos viimeisen 7–14 peräkkäisen päivän aikana 12 viikon kohdalla. Tämä arvioidaan beetasolujen jäännöstoiminnan korvike-käänteismarkkerina.
12 viikkoa
HbA1C
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Glykeeminen kontrolli, mitattuna HbA1c:llä. Sen lisäksi, että se on tärkeä määrääjä beetasolujen jäännöstoiminnalle/eloonjäämiselle, se auttaa myös paljastamaan täydellisemmän kuvan beetasolujen toiminnasta.
12 kuukautta
HbA1c
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Glykeeminen kontrolli, mitattuna HbA1c:llä. Sen lisäksi, että se on tärkeä määrääjä beetasolujen jäännöstoiminnalle/eloonjäämiselle, se auttaa myös paljastamaan täydellisemmän kuvan beetasolujen toiminnasta.
12 viikkoa
Hypoglykeemiset tapahtumat
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Glykeeminen hallinta hypoglykeemisillä tapahtumilla mitattuna.
12 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Beetasolumarkkerit
Aikaikkuna: 12 viikkoa ja 12 kuukautta
Beetasolumarkkerit. Keräämme seerumia lähtötilanteessa ja viikolla 12 ja kuukausina 6, 9 ja 12 arvioidaksemme tulevaa oletettuja beetasolumarkkereita.
12 viikkoa ja 12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Alabama at Birmingham

Yhteistyökumppanit

Juvenile Diabetes Research Foundation

Tutkijat

  • Päätutkija: Fernando Ovalle, MD, University of Alabama at Birmingham
  • Päätutkija: Anath Shalev, MD, University of Alabama at Birmingham

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. helmikuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. joulukuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 20. helmikuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 25. helmikuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 26. helmikuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 5. helmikuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 22. tammikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. tammikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 3-SRA-2014-302-M-R

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Tyypin 1 diabetes mellitus

Kliiniset tutkimukset Plasebo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Estonia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa