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Verapamil para terapia de sobrevivência de células beta em diabetes tipo 1

22 de janeiro de 2020 atualizado por: Fernando Ovalle, University of Alabama at Birmingham

Reaproveitamento de verapamil como terapia de sobrevivência de células beta em diabetes tipo 1

O objetivo geral deste estudo é avaliar a eficácia e a segurança do uso de verapamil oral em indivíduos com DM1 de início recente, a fim de regular negativamente o TXNIP e aumentar a massa endógena de células beta e a produção de insulina dos pacientes. Os objetivos são, portanto, avaliar os parâmetros de sobrevivência das células beta (incluindo novos biomarcadores), a produção de insulina e o controle da glicose e a viabilidade dessa abordagem e, assim, fornecer a base para estudos futuros de verapamil maiores/expandidos e de prazo mais longo e estudos off-label uso deste medicamento aprovado para diabetes tipo 1 (T1D).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A perda de massa de células beta pancreáticas é um fator chave no DM1, mas não há terapias disponíveis para interromper esse processo. Os investigadores descobriram a proteína de interação com a tiorredoxina (TXNIP), como um alvo promissor a esse respeito e agora descobriram que o medicamento anti-hipertensivo e bloqueador do canal de cálcio comumente usado, verapamil, reduz efetivamente a expressão de TXNIP nas células beta em ratos beta- células e ilhotas humanas, promove a sobrevivência de células beta e resgata camundongos de T1D. Isso torna o verapamil um medicamento potencialmente atraente para DM1, mas faltam dados clínicos prospectivos. O objetivo principal dos investigadores é, portanto, conduzir um estudo randomizado, controlado por placebo, duplo-cego sobre a eficácia e segurança do verapamil em adultos com DM1 de início recente e demonstrar que os indivíduos que tomam verapamil oral diariamente por 12 meses terão melhor produção de insulina (como uma medida indireta da massa de células beta).

Os resultados terão grandes implicações translacionais com potencial impacto imediato no atendimento clínico, incentivarão grandes ensaios clínicos de acompanhamento, avaliarão marcadores da saúde das células beta e, por fim, ajudarão a desenvolver uma nova terapia que melhore a massa e a função das próprias células beta do paciente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

32

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama at Birmingham

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 45 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os sujeitos devem atender a todos os seguintes critérios:
  • Diagnóstico de Diabetes Mellitus tipo 1a com base nos critérios da American Diabetes Association (ADA)
  • Consentimento informado por escrito obtido do sujeito, incluindo consentimento para o uso de informações de saúde relacionadas à pesquisa
  • ≥ 18 anos e ≤ 45 anos
  • < 3 meses desde o diagnóstico de DM1
  • IMC < 30
  • Linha de base A1c
  • Jejum detectável ou nível de peptídeo C estimulado (acima do limite inferior de detecção do ensaio)
  • Aumento do peptídeo C durante a triagem no teste de tolerância a refeições mistas com um valor estimulado mínimo de ≥ 0,2 pmol/mL
  • Presença de anticorpos para pelo menos um dos seguintes antígenos: insulina, ácido glutâmico descarboxilase (GAD)-65, Insulinoma Antígeno 2 (IA-2) e Transportador de Zinco 8 (ZnT8)
  • Concordar com o tratamento intensivo do diabetes com meta de HgbA1c < 7,0% e disposto a usar bomba de insulina e Sistema de Monitoramento Contínuo de Glicose (CGMS)
  • Se for do sexo feminino, (a) cirurgicamente estéril ou (b) pós-menopausa ou (c) se tiver potencial reprodutivo, deseja usar controle de natalidade clinicamente aceitável (por exemplo, contracepção hormonal feminina, métodos de barreira ou esterilização) até 3 meses após a conclusão de qualquer período de tratamento
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (ULN)
  • Atualmente recebendo terapia com insulina
  • Disposto a renunciar a outras formas de tratamento experimental durante o estudo

Critério de exclusão:

  • Os assuntos não devem ter nenhum dos seguintes:
  • Qualquer condição médica que, na opinião do investigador, possa interferir na conclusão segura do ensaio
  • Mulheres grávidas ou lactantes que pretendem fornecer seu próprio leite materno ao bebê durante o estudo
  • Terapia atual com agonistas do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon (GLP)-1, pramlintide ou qualquer outro agente que possa potencialmente estimular a regeneração das células beta pancreáticas ou a secreção de insulina
  • Tratamento atual com antidiabéticos orais
  • Insuficiência cardíaca descompensada, sobrecarga hídrica, infarto do miocárdio ou evidência de cardiopatia isquêmica ou outra doença cardíaca grave conforme descrito nos critérios Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) nas 12 semanas anteriores à randomização
  • História de epilepsia, câncer, fibrose cística, anemia falciforme, neuropatia, doença vascular periférica ou doença cerebrovascular
  • Hipotireoidismo não tratado ou doença de Graves ativa com hipertireoidismo
  • Tratamento com terapia glicocorticóide sistêmica por via oral, intravenosa (IV) ou intramuscular (IM) dentro de 12 semanas antes da randomização; pacientes que provavelmente precisarão de tratamento com corticosteróides durante o estudo também são excluídos
  • Evidência de infecção ativa
  • Bilirrubina total > 1,5 x limite superior do normal (LSN)
  • Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 1,5 x LSN
  • Um distúrbio psiquiátrico ou médico que impediria o consentimento informado
  • Hipersensibilidade ao verapamil ou a qualquer componente da formulação; disfunção ventricular esquerda conhecida; hipotensão (pressão sistólica

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Verapamil
13-26 indivíduos com diabetes tipo 1 que atendem aos critérios de inclusão serão designados aleatoriamente para receber verapamil oral diariamente por 12 meses. A dose inicial de verapamil será de 120 mg ao dia, e será avançada se tolerada até a dose máxima de 360 ​​mg ao dia. Os comprimidos de verapamil serão encapsulados para corresponder às cápsulas de placebo
Medicamento: Verapamil
Comparador de Placebo: Placebo
13-26 indivíduos com diabetes tipo 1 que atendem aos critérios de inclusão serão designados aleatoriamente para receber placebo oral diário por 12 meses. A dose inicial de placebo será de 120 mg por dia, e será avançada se tolerada até uma dose máxima de 360 ​​mg por dia. Os comprimidos de placebo serão encapsulados para combinar com as cápsulas de verapamil
Medicamento: Placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Massa Funcional de Células Beta
Prazo: 12 meses
Massa de Células Beta Funcional determinada pela área sob a curva (AUC) de um peptídeo C estimulado por refeição mista de 2 horas após verapamil diário por 12 meses. Uma melhora maior na produção de insulina (como uma medida indireta da massa de células beta) em indivíduos que receberam verapamil em comparação com aqueles que receberam placebo forneceria uma indicação da eficácia desta intervenção. A AUC do peptídeo C (0-120 min) foi calculada usando a regra trapezoidal e foi dividida pelo tempo do teste para obter a AUC média (em nmol/L).
12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração percentual da linha de base nas necessidades de insulina exógena
Prazo: 12 meses
Alteração percentual nas necessidades de insulina exógena nos últimos 7 a 14 dias consecutivos em 12 meses. Isso será avaliado como um marcador inverso substituto da função residual das células beta.
12 meses
Alteração percentual da linha de base nas necessidades de insulina exógena
Prazo: 12 semanas
Alteração percentual nas necessidades de insulina exógena nos últimos 7 a 14 dias consecutivos em 12 semanas. Isso será avaliado como um marcador inverso substituto da função residual das células beta.
12 semanas
HbA1C
Prazo: 12 meses
Controle glicêmico, medido pela HbA1c. Além de ser um determinante importante da função/sobrevivência das células beta residuais, também ajuda a revelar um quadro mais completo da função das células beta.
12 meses
HbA1c
Prazo: 12 semanas
Controle glicêmico, medido pela HbA1c. Além de ser um determinante importante da função/sobrevivência das células beta residuais, também ajuda a revelar um quadro mais completo da função das células beta.
12 semanas
Eventos hipoglicêmicos
Prazo: 12 meses
Controle glicêmico, medido por eventos hipoglicêmicos.
12 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Marcadores de células beta
Prazo: 12 semanas e 12 meses
Marcadores de células beta. Iremos coletar soro no início e na semana 12 e meses 6, 9 e 12 para avaliação futura de marcadores de células beta putativos.
12 semanas e 12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Alabama at Birmingham

Colaboradores

Juvenile Diabetes Research Foundation

Investigadores

  • Investigador principal: Fernando Ovalle, MD, University of Alabama at Birmingham
  • Investigador principal: Anath Shalev, MD, University of Alabama at Birmingham

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de fevereiro de 2015

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2017

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de fevereiro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de fevereiro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

26 de fevereiro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de fevereiro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de janeiro de 2020

Última verificação

1 de janeiro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 3-SRA-2014-302-M-R

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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