Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Verapamil til betacelleoverlevelsesterapi ved type 1-diabetes

22. januar 2020 opdateret af: Fernando Ovalle, University of Alabama at Birmingham

Genanvendelse af Verapamil som en betacelle-overlevelsesterapi ved type 1-diabetes

Det overordnede formål med dette forsøg er at vurdere effektiviteten og sikkerheden ved at bruge oral verapamil til forsøgspersoner med nylig debut T1D for at nedregulere TXNIP og øge patienternes endogene beta-cellemasse og insulinproduktion. Målene er derfor at vurdere parametre for beta-celleoverlevelse (herunder nye biomarkører), insulinproduktion og glukosekontrol og gennemførligheden af ​​denne tilgang og derved skabe grundlaget for fremtidige, større/udvidede, længerevarende verapamil undersøgelser og off-label brug af dette godkendte lægemiddel til type 1-diabetes (T1D).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Tab af beta-cellemasse i bugspytkirtlen er en nøglefaktor i T1D, men terapier til at standse denne proces er ikke tilgængelige. Efterforskerne har opdaget thioredoxin-interagerende protein (TXNIP) som et lovende mål i denne henseende og har nu fundet ud af, at det almindeligt anvendte anti-hypertensive lægemiddel og calciumkanalblokker, verapamil, effektivt sænker beta-celle TXNIP-ekspression i gnavere beta- celler og menneskelige øer, fremmer beta-celleoverlevelse og redder mus fra T1D. Dette gør verapamil til et potentielt attraktivt lægemiddel til T1D, men prospektive kliniske data mangler. Efterforskernes primære mål er derfor at udføre et randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindt studie af effektiviteten og sikkerheden af ​​verapamil hos voksne med nyligt opstået T1D og at påvise, at forsøgspersoner på oral verapamil dagligt i 12 måneder vil have forbedret insulinproduktion (som et indirekte mål for beta-cellemasse).

Resultaterne vil have store translationelle implikationer med potentiel øjeblikkelig indvirkning på klinisk pleje, tilskynde til store kliniske opfølgningsforsøg, evaluere markører for beta-cellesundhed og i sidste ende hjælpe med at udvikle en ny behandling, der forbedrer patientens egen beta-cellemasse og funktion.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 45 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Emner skal opfylde alle følgende kriterier:
  • Diagnose af type 1a diabetes mellitus baseret på American Diabetes Association (ADA) kriterier
  • Skriftligt informeret samtykke indhentet fra forsøgspersonen inklusive samtykke til brug af forskningsrelaterede helbredsoplysninger
  • ≥ 18 år og ≤ 45 år
  • < 3 måneder siden T1D blev diagnosticeret
  • BMI <30
  • Basislinje A1c
  • Detekterbart fastende eller stimuleret C-peptidniveau (over den nedre grænse for detektion af assayet)
  • C-peptidstigning under screening af tolerancetest for blandet måltid med en minimal stimuleret værdi på ≥ 0,2 pmol/ml
  • Tilstedeværelse af antistoffer mod mindst et af følgende antigener: insulin, glutaminsyredecarboxylase (GAD)-65, Insulinoma Antigen 2 (IA-2) og Zink Transporter 8 (ZnT8)
  • Accepter intensiv behandling af diabetes med et HgbA1c-mål på < 7,0 % og villig til at bære og insulinpumpe og kontinuerligt glukoseovervågningssystem (CGMS)
  • Hvis kvinden, (a) kirurgisk steril eller (b) postmenopausal eller (c) hvis den har reproduktionspotentiale, villig til at bruge medicinsk acceptabel prævention (f.eks. kvindelig hormonprævention, barrieremetoder eller sterilisering) indtil 3 måneder efter afslutningen af ​​enhver behandlingsperiode
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Modtager i øjeblikket insulinbehandling
  • Villig til at give afkald på andre former for eksperimentel behandling under undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  • Emner må ikke have nogen af ​​følgende:
  • Enhver medicinsk tilstand, der efter efterforskerens mening ville forstyrre en sikker afslutning af forsøget
  • Gravide kvinder eller ammende kvinder, der har til hensigt at give deres egen modermælk til barnet under undersøgelsen
  • Nuværende behandling med glukagon-lignende peptid (GLP)-1-receptoragonister, pramlintid eller ethvert andet middel, der kan tænkes at potentielt stimulere pancreas beta-celle-regenerering eller insulinsekretion
  • Nuværende behandling med orale antidiabetika
  • Ukompenseret hjertesvigt, væskeoverbelastning, myokardieinfarkt eller tegn på iskæmisk hjertesygdom eller anden alvorlig hjertesygdom som beskrevet i New York Heart Association (NYHA) Klasse III eller IV kriterier inden for de 12 uger før randomisering
  • Anamnese med epilepsi, cancer, cystisk fibrose, seglcelleanæmi, neuropati, perifer vaskulær sygdom eller cerebrovaskulær sygdom
  • Ubehandlet hypothyroidisme eller aktiv Graves' sygdom med hyperthyroidisme
  • Behandling med systemisk glukokortikoidbehandling via oral, intravenøs (IV) eller intramuskulær (IM) vej inden for 12 uger før randomisering; patienter, der sandsynligvis vil have behov for behandling med kortikosteroider under forsøget, er også udelukket
  • Bevis på aktiv infektion
  • Total bilirubin > 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 1,5 x ULN
  • En psykiatrisk eller medicinsk lidelse, der ville forhindre at give informeret samtykke
  • Overfølsomhed over for verapamil eller enhver komponent i formuleringen; kendt venstre ventrikulær dysfunktion; hypotension (systolisk tryk

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Verapamil
13-26 forsøgspersoner med type 1-diabetes, der opfylder inklusionskriterierne, vil blive tilfældigt tildelt til daglig oral verapamil i 12 måneder. Den initiale dosis af verapamil vil være 120 mg dagligt, og denne vil blive fremskreden, hvis det tolereres til en maksimal dosis på 360 mg dagligt. Verapamil-tabletterne vil blive indkapslet, så de passer til placebokapslerne
Medicin: Verapamil
Placebo komparator: Placebo
13-26 forsøgspersoner med type 1-diabetes, der opfylder inklusionskriterierne, vil blive tilfældigt tildelt til at modtage daglig oral placebo i 12 måneder. Startdosis af placebo vil være 120 mg dagligt, og dette vil blive fremskreden, hvis det tolereres til en maksimal dosis på 360 mg dagligt. Placebotabletterne vil blive indkapslet, så de passer til verapamilkapslerne
Medicin: Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Funktionel betacellemasse
Tidsramme: 12 måneder
Funktionel betacellemasse som bestemt af arealet under kurven (AUC) fra et 2-timers blandet måltid-stimuleret C-peptid efter daglig verapamil i 12 måneder. En større forbedring af insulinproduktionen (som et indirekte mål for beta-cellemasse) hos forsøgspersoner, der får verapamil, sammenlignet med dem, der får placebo, ville give en indikation af effektiviteten af ​​denne intervention. C-peptidets AUC (0-120 min) blev beregnet ved anvendelse af trapezreglen og blev divideret med tidspunktet for testen for at opnå middel-AUC (i nmol/L).
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis ændring fra baseline i eksogene insulinbehov
Tidsramme: 12 måneder
Procentvis ændring i eksogent insulinbehov over de sidste 7-14 på hinanden følgende dage efter 12 måneder. Dette vil blive vurderet som en surrogat invers markør for resterende beta-cellefunktion.
12 måneder
Procentvis ændring fra baseline i eksogene insulinbehov
Tidsramme: 12 uger
Procentvis ændring i eksogent insulinbehov over de sidste 7-14 på hinanden følgende dage efter 12 uger. Dette vil blive vurderet som en surrogat invers markør for resterende beta-cellefunktion.
12 uger
HbA1C
Tidsramme: 12 måneder
Glykæmisk kontrol, målt ved HbA1c. Ud over at være en vigtig determinant for resterende betacellefunktion/overlevelse, hjælper den også med at afsløre et mere komplet billede af betacellefunktion.
12 måneder
HbA1c
Tidsramme: 12 uger
Glykæmisk kontrol, målt ved HbA1c. Ud over at være en vigtig determinant for resterende betacellefunktion/overlevelse, hjælper den også med at afsløre et mere komplet billede af betacellefunktion.
12 uger
Hypoglykæmiske hændelser
Tidsramme: 12 måneder
Glykæmisk kontrol, målt ved hypoglykæmiske hændelser.
12 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Beta-cellemarkører
Tidsramme: 12 uger og 12 måneder
Beta celle markører. Vi vil indsamle serum ved baseline og i uge 12 og måned 6, 9 og 12 til fremtidig vurdering af formodede beta-cellemarkører.
12 uger og 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Samarbejdspartnere

Juvenile Diabetes Research Foundation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Fernando Ovalle, MD, University of Alabama at Birmingham
  • Ledende efterforsker: Anath Shalev, MD, University of Alabama at Birmingham

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. februar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. februar 2015

Først opslået (Skøn)

26. februar 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. februar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. januar 2020

Sidst verificeret

1. januar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 3-SRA-2014-302-M-R

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Type 1 diabetes mellitus

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner