Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Verapamil voor bètaceloverlevingstherapie bij diabetes type 1

22 januari 2020 bijgewerkt door: Fernando Ovalle, University of Alabama at Birmingham

Herbestemming van verapamil als bètaceloverlevingstherapie bij diabetes type 1

Het algemene doel van deze studie is om de werkzaamheid en veiligheid te beoordelen van het gebruik van orale verapamil bij proefpersonen met recent ontstane T1D om TXNIP te verlagen en de endogene bètacelmassa en insulineproductie van de patiënt te verbeteren. De doelstellingen zijn daarom om parameters van bètaceloverleving (inclusief nieuwe biomarkers), insulineproductie en glucoseregulatie en de haalbaarheid van deze benadering te beoordelen en daarmee de basis te leggen voor toekomstige, grotere/uitgebreide verapamil-onderzoeken op langere termijn en de off-label gebruik van dit goedgekeurde medicijn voor diabetes type 1 (T1D).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Verlies van bètacelmassa in de alvleesklier is een sleutelfactor bij T1D, maar therapieën om dit proces te stoppen zijn niet beschikbaar. De onderzoekers hebben thioredoxine-interacting protein (TXNIP) ontdekt als een veelbelovend doelwit in dit opzicht en hebben nu ontdekt dat het veelgebruikte antihypertensieve medicijn en calciumantagonist, verapamil, de bètacel-TXNIP-expressie effectief verlaagt bij knaagdier-bèta. cellen en menselijke eilandjes, bevordert de overleving van bètacellen en redt muizen van T1D. Dit maakt verapamil een potentieel aantrekkelijk medicijn voor T1D, maar prospectieve klinische gegevens ontbreken. Het primaire doel van de onderzoekers is daarom om een ​​gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde studie uit te voeren naar de werkzaamheid en veiligheid van verapamil bij volwassenen met recent ontstane T1D en om aan te tonen dat proefpersonen die gedurende 12 maanden dagelijks oraal verapamil gebruikten, een verbeterde insulineproductie zullen hebben. (als een indirecte maat voor de bètacelmassa).

De resultaten zullen grote translationele implicaties hebben met mogelijk onmiddellijke gevolgen voor de klinische zorg, grote klinische vervolgonderzoeken stimuleren, markers van bètacelgezondheid evalueren en uiteindelijk helpen bij het ontwikkelen van een nieuwe therapie die de eigen bètacelmassa en -functie van de patiënt verbetert.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

32

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • University of Alabama at Birmingham

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Onderwerpen moeten aan alle volgende criteria voldoen:
  • Diagnose van diabetes mellitus type 1a op basis van criteria van de American Diabetes Association (ADA).
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de proefpersoon, inclusief toestemming voor het gebruik van onderzoeksgerelateerde gezondheidsinformatie
  • ≥ 18 jaar en ≤ 45 jaar
  • < 3 maanden sinds T1D werd gediagnosticeerd
  • BMI < 30
  • Basislijn A1c
  • Detecteerbaar nuchter of gestimuleerd C-peptide-niveau (boven de ondergrens van detectie van de assay)
  • C-peptide verhoging tijdens screening gemengde maaltijdtolerantietest met een minimale gestimuleerde waarde van ≥ 0,2 pmol/ml
  • Aanwezigheid van antilichamen tegen ten minste één van de volgende antigenen: insuline, glutaminezuurdecarboxylase (GAD)-65, Insulinoma Antigen 2 (IA-2) en Zinc Transporter 8 (ZnT8)
  • Akkoord gaan met intensieve behandeling van diabetes met een HgbA1c-streefwaarde van < 7,0% en bereid zijn een insulinepomp en een continu glucosemonitoringsysteem (CGMS) te dragen
  • Indien vrouw, (a) chirurgisch steriel of (b) postmenopauzaal of (c) indien van reproductief vermogen, bereid om medisch aanvaardbare anticonceptie te gebruiken (bijv. vrouwelijke hormonale anticonceptie, barrièremethoden of sterilisatie) tot 3 maanden na voltooiing van een behandelingsperiode
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Krijgt momenteel insulinetherapie
  • Bereid om af te zien van andere vormen van experimentele behandeling tijdens het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • Onderwerpen mogen geen van de volgende kenmerken hebben:
  • Elke medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, een veilige afronding van het onderzoek in de weg zou staan
  • Zwangere vrouwtjes of zogende vrouwtjes die tijdens het onderzoek hun eigen moedermelk aan de baby willen geven
  • Huidige therapie met Glucagon-like peptide (GLP)-1-receptoragonisten, pramlintide of andere middelen waarvan gedacht kan worden dat ze mogelijk de bètacelregeneratie van de pancreas of insulinesecretie stimuleren
  • Huidige behandeling met orale antidiabetica
  • Niet-gecompenseerd hartfalen, vochtophoping, myocardinfarct of bewijs van ischemische hartziekte of andere ernstige hartziekte zoals beschreven in New York Heart Association (NYHA) Klasse III- of IV-criteria binnen de 12 weken vóór randomisatie
  • Geschiedenis van epilepsie, kanker, cystische fibrose, sikkelcelanemie, neuropathie, perifere vaatziekte of cerebrovasculaire ziekte
  • Onbehandelde hypothyreoïdie of actieve ziekte van Graves met hyperthyreoïdie
  • Behandeling met systemische glucocorticoïdtherapie via orale, intraveneuze (IV) of intramusculaire (IM) route binnen 12 weken vóór randomisatie; patiënten die tijdens het onderzoek waarschijnlijk een behandeling met corticosteroïden nodig hebben, worden ook uitgesloten
  • Bewijs van actieve infectie
  • Totaal bilirubine > 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Aspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALAT) > 1,5 x ULN
  • Een psychiatrische of medische stoornis die het geven van geïnformeerde toestemming verhindert
  • Overgevoeligheid voor verapamil of een bestanddeel van de formulering; bekende linkerventrikeldisfunctie; hypotensie (systolische druk

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Verapamil
13-26 proefpersonen met diabetes type 1 die aan de inclusiecriteria voldoen, zullen willekeurig worden toegewezen om gedurende 12 maanden dagelijks oraal verapamil te krijgen. De aanvangsdosis verapamil zal 120 mg per dag zijn, en dit zal worden verhoogd als het wordt verdragen tot een maximale dosis van 360 mg per dag. De verapamil-tabletten worden ingekapseld om overeen te komen met de placebo-capsules
Geneesmiddel: Verapamil
Placebo-vergelijker: Placebo
13-26 proefpersonen met diabetes type 1 die aan de inclusiecriteria voldoen, zullen willekeurig worden toegewezen aan dagelijkse orale placebo gedurende 12 maanden. De aanvangsdosis van placebo zal 120 mg per dag zijn, en deze zal, indien verdragen, worden verhoogd tot een maximale dosis van 360 mg per dag. De placebo-tabletten worden ingekapseld om te passen bij de verapamil-capsules
Geneesmiddel: Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Functionele bètacelmassa
Tijdsspanne: 12 maanden
Functionele bètacelmassa zoals bepaald door het gebied onder de curve (AUC) van een 2 uur durende Mixed Meal-Stimulated C-peptide na dagelijkse verapamil gedurende 12 maanden. Een grotere verbetering van de insulineproductie (als een indirecte maatstaf voor de bètacelmassa) bij proefpersonen die verapamil kregen in vergelijking met degenen die placebo kregen, zou een indicatie zijn van de werkzaamheid van deze interventie. De C-peptide AUC (0-120 min) werd berekend met behulp van de trapeziumregel en werd gedeeld door de tijd van de test om de gemiddelde AUC (in nmol/L) te verkrijgen.
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage verandering ten opzichte van baseline in exogene insulinebehoefte
Tijdsspanne: 12 maanden
Procentuele verandering in exogene insulinebehoefte gedurende de laatste 7-14 opeenvolgende dagen na 12 maanden. Dit zal worden beoordeeld als een surrogaat-inverse marker van de resterende bètacelfunctie.
12 maanden
Percentage verandering ten opzichte van baseline in exogene insulinebehoefte
Tijdsspanne: 12 weken
Procentuele verandering in exogene insulinebehoefte gedurende de laatste 7-14 opeenvolgende dagen na 12 weken. Dit zal worden beoordeeld als een surrogaat-inverse marker van de resterende bètacelfunctie.
12 weken
HbA1C
Tijdsspanne: 12 maanden
Glykemische controle, zoals gemeten door HbA1c. Behalve dat het een belangrijke bepalende factor is voor de resterende bètacelfunctie/overleving, helpt het ook om een ​​vollediger beeld van de bètacelfunctie te onthullen.
12 maanden
HbA1c
Tijdsspanne: 12 weken
Glykemische controle, zoals gemeten door HbA1c. Behalve dat het een belangrijke bepalende factor is voor de resterende bètacelfunctie/overleving, helpt het ook om een ​​vollediger beeld van de bètacelfunctie te onthullen.
12 weken
Hypoglycemische gebeurtenissen
Tijdsspanne: 12 maanden
Glykemische controle, zoals gemeten door hypoglykemische gebeurtenissen.
12 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bètacelmarkers
Tijdsspanne: 12 weken en 12 maanden
Bètacel markeringen. We zullen serum verzamelen bij baseline en in week 12 en maanden 6, 9 en 12 voor toekomstige beoordeling van vermeende bètacelmarkers.
12 weken en 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Medewerkers

Juvenile Diabetes Research Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Fernando Ovalle, MD, University of Alabama at Birmingham
  • Hoofdonderzoeker: Anath Shalev, MD, University of Alabama at Birmingham

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 februari 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 februari 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

26 februari 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 februari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 januari 2020

Laatst geverifieerd

1 januari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 3-SRA-2014-302-M-R

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren