Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Werapamil w terapii przetrwania komórek beta w cukrzycy typu 1

22 stycznia 2020 zaktualizowane przez: Fernando Ovalle, University of Alabama at Birmingham

Zmiana przeznaczenia werapamilu jako terapii przeżycia komórek beta w cukrzycy typu 1

Ogólnym celem tego badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa doustnego stosowania werapamilu u pacjentów z T1D o niedawnym początku w celu obniżenia poziomu TXNIP i zwiększenia endogennej masy komórek beta i produkcji insuliny u pacjentów. Celem jest zatem ocena parametrów przeżywalności komórek beta (w tym nowych biomarkerów), produkcji insuliny i kontroli glukozy oraz wykonalności tego podejścia, a tym samym zapewnienie podstaw dla przyszłych, większych/rozszerzonych, długoterminowych badań nad werapamilem i off-label stosowania tego zatwierdzonego leku na cukrzycę typu 1 (T1D).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Utrata masy komórek beta trzustki jest kluczowym czynnikiem w T1D, ale terapie zatrzymujące ten proces nie są dostępne. Badacze odkryli białko oddziałujące z tioredoksyną (TXNIP), jako obiecujący cel w tym zakresie, a teraz odkryli, że powszechnie stosowany lek przeciwnadciśnieniowy i bloker kanału wapniowego, werapamil, skutecznie obniża ekspresję TXNIP w komórkach beta gryzoni. komórek i wysepek ludzkich, wspomaga przeżycie komórek beta i ratuje myszy przed T1D. To sprawia, że ​​werapamil jest potencjalnie atrakcyjnym lekiem na T1D, ale brakuje prospektywnych danych klinicznych. Głównym celem badaczy jest zatem przeprowadzenie randomizowanego, kontrolowanego placebo, podwójnie ślepego badania skuteczności i bezpieczeństwa werapamilu u dorosłych z T1D o niedawnym początku oraz wykazanie, że osoby przyjmujące werapamil doustnie codziennie przez 12 miesięcy będą miały lepszą produkcję insuliny (jako pośrednia miara masy komórek beta).

Wyniki będą miały istotne implikacje translacyjne i potencjalnie natychmiastowy wpływ na opiekę kliniczną, zachęcą do dużych klinicznych badań kontrolnych, ocenią markery zdrowia komórek beta i ostatecznie pomogą w opracowaniu nowej terapii, która poprawi masę i funkcję komórek beta pacjenta.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

32

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • University of Alabama at Birmingham

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 45 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Przedmioty muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:
  • Rozpoznanie cukrzycy typu 1a na podstawie kryteriów American Diabetes Association (ADA).
  • Pisemna świadoma zgoda uzyskana od uczestnika, w tym zgoda na wykorzystanie informacji zdrowotnych związanych z badaniami
  • ≥ 18 lat i ≤ 45 lat
  • < 3 miesiące od rozpoznania T1D
  • BMI < 30
  • Wyjściowe A1c
  • Wykrywalny poziom peptydu C na czczo lub po stymulacji (powyżej dolnej granicy wykrywalności testu)
  • Wzrost peptydu C podczas przesiewowego testu tolerancji posiłku zmieszanego przy minimalnej wartości stymulowanej ≥ 0,2 pmol/ml
  • Obecność przeciwciał przeciwko co najmniej jednemu z następujących antygenów: insulina, dekarboksylaza kwasu glutaminowego (GAD)-65, antygen insulinoma 2 (IA-2) i transporter cynku 8 (ZnT8)
  • Zgodzić się na intensywne leczenie cukrzycy z celem HgbA1c < 7,0% i chcieć nosić pompę insulinową i system ciągłego monitorowania glukozy (CGMS)
  • Jeśli jest kobietą, (a) chirurgicznie bezpłodna lub (b) po menopauzie lub (c) ma potencjał rozrodczy, wyraża zgodę na medycznie akceptowalną kontrolę urodzeń (np. antykoncepcja hormonalna dla kobiet, metody barierowe lub sterylizacja) do 3 miesięcy po zakończeniu dowolnego okresu leczenia
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • Obecnie w trakcie insulinoterapii
  • Chęć zrezygnowania z innych form leczenia eksperymentalnego w trakcie badania

Kryteria wyłączenia:

  • Przedmioty nie mogą mieć żadnego z poniższych:
  • Każdy stan chorobowy, który w opinii badacza mógłby przeszkodzić w bezpiecznym zakończeniu badania
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, które zamierzają karmić dziecko własnym mlekiem podczas badania
  • Obecna terapia agonistami receptora peptydu glukagonopodobnego (GLP)-1, pramlintydem lub innymi środkami, które mogą potencjalnie stymulować regenerację komórek beta trzustki lub wydzielanie insuliny
  • Aktualne leczenie doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi
  • Niewyrównana niewydolność serca, przeciążenie płynami, zawał mięśnia sercowego lub objawy choroby niedokrwiennej serca lub innej poważnej choroby serca, zgodnie z kryteriami klasy III lub IV wg New York Heart Association (NYHA) w ciągu 12 tygodni przed randomizacją
  • Historia padaczki, raka, mukowiscydozy, anemii sierpowatej, neuropatii, choroby naczyń obwodowych lub choroby naczyń mózgowych
  • Nieleczona niedoczynność tarczycy lub czynna choroba Gravesa-Basedowa z nadczynnością tarczycy
  • Leczenie ogólnoustrojową terapią glikokortykosteroidami drogą doustną, dożylną (IV) lub domięśniową (IM) w ciągu 12 tygodni przed randomizacją; wykluczeni są również pacjenci, którzy prawdopodobnie będą wymagać leczenia kortykosteroidami podczas badania
  • Dowody aktywnej infekcji
  • Bilirubina całkowita > 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) > 1,5 x GGN
  • Zaburzenie psychiczne lub medyczne, które uniemożliwia wyrażenie świadomej zgody
  • Nadwrażliwość na werapamil lub którykolwiek składnik preparatu; znana dysfunkcja lewej komory; niedociśnienie (ciśnienie skurczowe

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Werapamil
13-26 pacjentów z cukrzycą typu 1 spełniających kryteria włączenia zostanie losowo przydzielonych do codziennego doustnego przyjmowania werapamilu przez 12 miesięcy. Początkowa dawka werapamilu będzie wynosić 120 mg na dobę, a jeśli będzie tolerowana, zostanie zwiększona do maksymalnej dawki 360 mg na dobę. Tabletki werapamilu będą kapsułkowane tak, aby pasowały do ​​kapsułek placebo
Lek: Werapamil
Komparator placebo: Placebo
13-26 pacjentów z cukrzycą typu 1 spełniających kryteria włączenia zostanie losowo przydzielonych do codziennego doustnego przyjmowania placebo przez 12 miesięcy. Początkowa dawka placebo będzie wynosić 120 mg na dobę, a jeśli będzie tolerowana, zostanie zwiększona do maksymalnej dawki 360 mg na dobę. Tabletki placebo będą kapsułkowane tak, aby pasowały do ​​kapsułek z werapamilem
Lek: Placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Funkcjonalna masa komórek beta
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Funkcjonalna masa komórek beta określona przez pole pod krzywą (AUC) z 2-godzinnego peptydu C stymulowanego mieszanką posiłków po codziennym werapamilu przez 12 miesięcy. Większa poprawa produkcji insuliny (jako pośrednia miara masy komórek beta) u osób otrzymujących werapamil w porównaniu z osobami otrzymującymi placebo dostarczyłaby wskazania skuteczności tej interwencji. AUC peptydu C (0-120 min) obliczono stosując regułę trapezów i podzielono przez czas testu, aby otrzymać średnie AUC (w nmol/l).
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procentowa zmiana zapotrzebowania na insulinę egzogenną w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Procentowa zmiana zapotrzebowania na egzogenną insulinę w ciągu ostatnich 7-14 kolejnych dni w ciągu 12 miesięcy. Zostanie to ocenione jako zastępczy odwrotny marker resztkowej funkcji komórek beta.
12 miesięcy
Procentowa zmiana zapotrzebowania na insulinę egzogenną w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: 12 tygodni
Procentowa zmiana zapotrzebowania na egzogenną insulinę w ciągu ostatnich 7-14 kolejnych dni w 12 tygodniu. Zostanie to ocenione jako zastępczy odwrotny marker resztkowej funkcji komórek beta.
12 tygodni
HbA1C
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Kontrola glikemii, mierzona za pomocą HbA1c. Oprócz tego, że jest ważnym wyznacznikiem resztkowej funkcji/przeżycia komórek beta, pomaga również ujawnić pełniejszy obraz funkcji komórek beta.
12 miesięcy
HbA1c
Ramy czasowe: 12 tygodni
Kontrola glikemii, mierzona za pomocą HbA1c. Oprócz tego, że jest ważnym wyznacznikiem resztkowej funkcji/przeżycia komórek beta, pomaga również ujawnić pełniejszy obraz funkcji komórek beta.
12 tygodni
Zdarzenia hipoglikemii
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Kontrola glikemii mierzona epizodami hipoglikemii.
12 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Markery komórek beta
Ramy czasowe: 12 tygodni i 12 miesięcy
Markery komórek beta. Będziemy pobierać surowicę na początku badania oraz w 12. tygodniu i 6., 9. i 12. miesiącu w celu przyszłej oceny przypuszczalnych markerów komórek beta.
12 tygodni i 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Współpracownicy

Juvenile Diabetes Research Foundation

Śledczy

  • Główny śledczy: Fernando Ovalle, MD, University of Alabama at Birmingham
  • Główny śledczy: Anath Shalev, MD, University of Alabama at Birmingham

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 lutego 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 lutego 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

26 lutego 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 lutego 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 stycznia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 3-SRA-2014-302-M-R

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj