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Verapamil für die Beta-Zell-Überlebenstherapie bei Typ-1-Diabetes

22. Januar 2020 aktualisiert von: Fernando Ovalle, University of Alabama at Birmingham

Umnutzung von Verapamil als Beta-Zell-Überlebenstherapie bei Typ-1-Diabetes

Der allgemeine Zweck dieser Studie besteht darin, die Wirksamkeit und Sicherheit der oralen Anwendung von Verapamil bei Patienten mit kürzlich aufgetretenem T1D zu bewerten, um TXNIP herunterzuregulieren und die endogene Betazellmasse und Insulinproduktion der Patienten zu erhöhen. Die Ziele bestehen daher darin, die Parameter des Beta-Zell-Überlebens (einschließlich neuer Biomarker), der Insulinproduktion und der Glukosekontrolle sowie die Machbarkeit dieses Ansatzes zu bewerten und damit die Grundlage für zukünftige, größere/erweiterte, längerfristige Verapamil-Studien und Off-Label-Studien zu schaffen Verwendung dieses zugelassenen Medikaments für Typ-1-Diabetes (T1D).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Der Verlust der Beta-Zellmasse der Bauchspeicheldrüse ist ein Schlüsselfaktor bei T1D, aber Therapien, um diesen Prozess zu stoppen, sind nicht verfügbar. Die Forscher haben das Thioredoxin-interagierende Protein (TXNIP) als vielversprechendes Ziel in dieser Hinsicht entdeckt und nun herausgefunden, dass das häufig verwendete blutdrucksenkende Medikament und der Kalziumkanalblocker Verapamil die TXNIP-Expression in Betazellen bei Nagetieren wirksam senkt. Zellen und menschlichen Inseln, fördert das Überleben von Betazellen und rettet Mäuse vor T1D. Dies macht Verapamil zu einem potenziell attraktiven Medikament für T1D, aber prospektive klinische Daten fehlen. Das primäre Ziel der Prüfärzte besteht daher darin, eine randomisierte, placebokontrollierte Doppelblindstudie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Verapamil bei Erwachsenen mit kürzlich aufgetretenem T1D durchzuführen und zu zeigen, dass Patienten, die 12 Monate lang täglich orales Verapamil erhalten, eine verbesserte Insulinproduktion aufweisen (als indirektes Maß der Beta-Zellmasse).

Die Ergebnisse werden große translationale Implikationen mit potenziell unmittelbaren Auswirkungen auf die klinische Versorgung haben, große klinische Folgestudien anregen, Marker für die Gesundheit von Betazellen bewerten und letztendlich dazu beitragen, eine neuartige Therapie zu entwickeln, die die Masse und Funktion der eigenen Betazellen des Patienten verbessert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

32

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • University of Alabama at Birmingham

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 45 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Probanden müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:
  • Diagnose von Diabetes mellitus Typ 1a basierend auf den Kriterien der American Diabetes Association (ADA).
  • Schriftliche Einverständniserklärung des Probanden, einschließlich Zustimmung zur Verwendung von forschungsbezogenen Gesundheitsinformationen
  • ≥ 18 Jahre und ≤ 45 Jahre
  • < 3 Monate seit der Diagnose von T1D
  • BMI < 30
  • Grundlinie A1c
  • Nachweisbarer Nüchtern- oder stimulierter C-Peptid-Spiegel (oberhalb der unteren Nachweisgrenze des Assays)
  • C-Peptid-Anstieg während des Screening-Mischmahlzeit-Toleranztests mit einem minimalen stimulierten Wert von ≥ 0,2 pmol/ml
  • Vorhandensein von Antikörpern gegen mindestens eines der folgenden Antigene: Insulin, Glutaminsäuredecarboxylase (GAD)-65, Insulinoma Antigen 2 (IA-2) und Zinktransporter 8 (ZnT8)
  • Zustimmung zu einer intensiven Behandlung von Diabetes mit einem HgbA1c-Ziel von < 7,0 % und Bereitschaft zum Tragen einer Insulinpumpe und eines kontinuierlichen Glukoseüberwachungssystems (CGMS)
  • Wenn weiblich, (a) chirurgisch steril oder (b) postmenopausal oder (c) wenn gebärfähig, bereit, eine medizinisch akzeptable Empfängnisverhütung (z. weibliche hormonelle Empfängnisverhütung, Barrieremethoden oder Sterilisation) bis 3 Monate nach Abschluss einer Behandlungsperiode
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Derzeit in Insulintherapie
  • Bereit, während der Studie auf andere Formen der experimentellen Behandlung zu verzichten

Ausschlusskriterien:

  • Die Probanden dürfen keines der folgenden Merkmale aufweisen:
  • Jeder medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den sicheren Abschluss der Studie beeinträchtigen würde
  • Schwangere oder stillende Frauen, die beabsichtigen, dem Baby während der Studie ihre eigene Muttermilch zu geben
  • Aktuelle Therapie mit Glucagon-like-Peptide (GLP)-1-Rezeptoragonisten, Pramlintide oder anderen Wirkstoffen, von denen angenommen wird, dass sie möglicherweise die Regeneration der Betazellen der Bauchspeicheldrüse oder die Insulinsekretion stimulieren
  • Aktuelle Behandlung mit oralen Antidiabetika
  • Unkompensierte Herzinsuffizienz, Flüssigkeitsüberladung, Myokardinfarkt oder Anzeichen einer ischämischen Herzerkrankung oder einer anderen schweren Herzerkrankung gemäß den Kriterien der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA) innerhalb von 12 Wochen vor der Randomisierung
  • Vorgeschichte von Epilepsie, Krebs, Mukoviszidose, Sichelzellenanämie, Neuropathie, peripherer Gefäßerkrankung oder zerebrovaskulärer Erkrankung
  • Unbehandelte Hypothyreose oder aktive Morbus Basedow mit Hyperthyreose
  • Behandlung mit systemischer Glukokortikoidtherapie auf oralem, intravenösem (IV) oder intramuskulärem (IM) Weg innerhalb von 12 Wochen vor Randomisierung; Patienten, die während der Studie wahrscheinlich eine Behandlung mit Kortikosteroiden benötigen, sind ebenfalls ausgeschlossen
  • Nachweis einer aktiven Infektion
  • Gesamtbilirubin > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) > 1,5 x ULN
  • Eine psychiatrische oder medizinische Störung, die eine Einverständniserklärung verhindern würde
  • Überempfindlichkeit gegen Verapamil oder einen Bestandteil der Formulierung; bekannte linksventrikuläre Dysfunktion; Hypotonie (systolischer Druck

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Verapamil
13-26 Probanden mit Typ-1-Diabetes, die die Einschlusskriterien erfüllen, werden nach dem Zufallsprinzip zugewiesen, um 12 Monate lang täglich orales Verapamil zu erhalten. Die Anfangsdosis von Verapamil beträgt 120 mg täglich und wird bei Verträglichkeit auf eine Höchstdosis von 360 mg täglich erhöht. Die Verapamil-Tabletten werden passend zu den Placebo-Kapseln eingekapselt
Arzneimittel: Verapamil
Placebo-Komparator: Placebo
13-26 Probanden mit Typ-1-Diabetes, die die Einschlusskriterien erfüllen, werden nach dem Zufallsprinzip zugewiesen, um 12 Monate lang täglich ein orales Placebo zu erhalten. Die Anfangsdosis von Placebo beträgt 120 mg täglich und wird bei Verträglichkeit auf eine maximale Dosis von 360 mg täglich erhöht. Die Placebo-Tabletten werden passend zu den Verapamil-Kapseln eingekapselt
Arzneimittel: Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Funktionelle Beta-Zellmasse
Zeitfenster: 12 Monate
Funktionelle Beta-Zellmasse, bestimmt durch die Fläche unter der Kurve (AUC) von einem 2-stündigen gemischten Mahlzeit-stimulierten C-Peptid nach täglicher Verabreichung von Verapamil für 12 Monate. Eine stärkere Verbesserung der Insulinproduktion (als indirektes Maß der Betazellmasse) bei Probanden, die Verapamil erhielten, im Vergleich zu denen, die Placebo erhielten, würde einen Hinweis auf die Wirksamkeit dieser Intervention liefern. Die C-Peptid-AUC (0–120 min) wurde unter Verwendung der Trapezregel berechnet und durch die Testzeit dividiert, um die mittlere AUC (in nmol/l) zu erhalten.
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentuale Veränderung des exogenen Insulinbedarfs gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 12 Monate
Prozentuale Veränderung des exogenen Insulinbedarfs an den letzten 7-14 aufeinanderfolgenden Tagen nach 12 Monaten. Dies wird als inverser Ersatzmarker der verbleibenden Beta-Zellfunktion bewertet.
12 Monate
Prozentuale Veränderung des exogenen Insulinbedarfs gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 12 Wochen
Prozentuale Veränderung des exogenen Insulinbedarfs an den letzten 7–14 aufeinanderfolgenden Tagen nach 12 Wochen. Dies wird als inverser Ersatzmarker der verbleibenden Beta-Zellfunktion bewertet.
12 Wochen
HbA1C
Zeitfenster: 12 Monate
Blutzuckerkontrolle, gemessen am HbA1c. Abgesehen davon, dass es eine wichtige Determinante der Restfunktion/des Überlebens der Betazellen ist, trägt es auch dazu bei, ein vollständigeres Bild der Betazellenfunktion zu erhalten.
12 Monate
HbA1c
Zeitfenster: 12 Wochen
Blutzuckerkontrolle, gemessen am HbA1c. Abgesehen davon, dass es eine wichtige Determinante der Restfunktion/des Überlebens der Betazellen ist, trägt es auch dazu bei, ein vollständigeres Bild der Betazellenfunktion zu erhalten.
12 Wochen
Hypoglykämische Ereignisse
Zeitfenster: 12 Monate
Glykämische Kontrolle, gemessen an hypoglykämischen Ereignissen.
12 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beta-Zellmarker
Zeitfenster: 12 Wochen und 12 Monate
Beta-Zell-Marker. Wir werden Serum zu Studienbeginn und in Woche 12 sowie in den Monaten 6, 9 und 12 für die zukünftige Bewertung mutmaßlicher Beta-Zell-Marker sammeln.
12 Wochen und 12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Mitarbeiter

Juvenile Diabetes Research Foundation

Ermittler

  • Hauptermittler: Fernando Ovalle, MD, University of Alabama at Birmingham
  • Hauptermittler: Anath Shalev, MD, University of Alabama at Birmingham

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Februar 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. Februar 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

26. Februar 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Februar 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Januar 2020

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 3-SRA-2014-302-M-R

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Diabetes mellitus Typ 1

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