Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Verapamil pro terapii přežití beta buněk u diabetu 1. typu

22. ledna 2020 aktualizováno: Fernando Ovalle, University of Alabama at Birmingham

Opětovné použití verapamilu jako terapie přežití beta buněk u diabetu 1. typu

Celkovým účelem této studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost použití perorálního verapamilu u subjektů s nedávným nástupem T1D za účelem snížení regulace TXNIP a zvýšení endogenní hmoty beta buněk a produkce inzulínu u pacientů. Cílem je proto zhodnotit parametry přežití beta buněk (včetně nových biomarkerů), produkci inzulínu a kontrolu glukózy a proveditelnost tohoto přístupu, a tím poskytnout základ pro budoucí, větší/rozšířené, dlouhodobé studie verapamilu a off-label použití tohoto schváleného léku pro diabetes typu 1 (T1D).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Ztráta hmoty pankreatických beta-buněk je klíčovým faktorem u T1D, ale terapie k zastavení tohoto procesu nejsou dostupné. Výzkumníci objevili jako slibný cíl v tomto ohledu protein interagující s thioredoxinem (TXNIP) a nyní zjistili, že běžně používané antihypertenzivum a blokátor kalciových kanálů, verapamil, účinně snižuje expresi TXNIP beta-buněk u hlodavců beta- buňky a lidské ostrůvky, podporuje přežití beta-buněk a zachraňuje myši před T1D. To činí verapamil potenciálně atraktivním lékem pro T1D, ale prospektivní klinická data chybí. Primárním cílem výzkumníků je proto provést randomizovanou, placebem kontrolovanou, dvojitě zaslepenou studii účinnosti a bezpečnosti verapamilu u dospělých s nedávným nástupem T1D a prokázat, že subjekty užívající perorální verapamil denně po dobu 12 měsíců budou mít zlepšenou produkci inzulínu. (jako nepřímá míra hmoty beta-buněk).

Výsledky budou mít významné translační důsledky s potenciálním bezprostředním dopadem na klinickou péči, podpoří rozsáhlé klinické následné studie, vyhodnotí markery zdraví beta buněk a nakonec pomohou vyvinout novou terapii, která zvýší pacientovu vlastní hmotu a funkci beta-buněk.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

32

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • University of Alabama at Birmingham

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 45 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria:
  • Diagnóza diabetu mellitu typu 1a na základě kritérií American Diabetes Association (ADA).
  • Písemný informovaný souhlas získaný od subjektu, včetně souhlasu s použitím zdravotních informací souvisejících s výzkumem
  • ≥ 18 let a ≤ 45 let
  • < 3 měsíce od diagnózy T1D
  • BMI < 30
  • Základní linie A1c
  • Detekovatelná hladina C-peptidu nalačno nebo stimulovaná hladina (nad spodní hranicí detekce testu)
  • Zvýšení C-peptidu během screeningového testu tolerance smíšeného jídla s minimální stimulovanou hodnotou ≥ 0,2 pmol/ml
  • Přítomnost protilátek proti alespoň jednomu z následujících antigenů: inzulín, dekarboxyláza kyseliny glutamové (GAD)-65, antigen inzulinomu 2 (IA-2) a transportér zinku 8 (ZnT8)
  • Souhlasit s intenzivní léčbou diabetu s cílem HgbA1c < 7,0 % a ochotni nosit inzulínovou pumpu a systém kontinuálního monitorování glukózy (CGMS)
  • Pokud žena, (a) chirurgicky sterilní nebo (b) postmenopauzální nebo (c) pokud má reprodukční potenciál, ochotná používat lékařsky přijatelnou antikoncepci (např. ženská hormonální antikoncepce, bariérové ​​metody nebo sterilizace) do 3 měsíců po ukončení jakéhokoli léčebného období
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • V současné době podstupuje léčbu inzulínem
  • Ochota vzdát se jiných forem experimentální léčby během studie

Kritéria vyloučení:

  • Předměty nesmějí mít žádné z následujících:
  • Jakýkoli zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval bezpečné dokončení studie
  • Těhotné ženy nebo kojící ženy, které mají v úmyslu poskytovat dítěti během studie své vlastní mateřské mléko
  • Současná léčba agonisty receptoru glukagonu podobného peptidu (GLP)-1, pramlintidem nebo jinými látkami, o kterých by se mohlo předpokládat, že potenciálně stimulují regeneraci beta buněk pankreatu nebo sekreci inzulínu
  • Současná léčba perorálními antidiabetiky
  • Nekompenzované srdeční selhání, přetížení tekutinami, infarkt myokardu nebo známky ischemické choroby srdeční nebo jiného závažného srdečního onemocnění, jak je popsáno v kritériích třídy III nebo IV New York Heart Association (NYHA) během 12 týdnů před randomizací
  • Anamnéza epilepsie, rakoviny, cystické fibrózy, srpkovité anémie, neuropatie, onemocnění periferních cév nebo cerebrovaskulárního onemocnění
  • Neléčená hypotyreóza nebo aktivní Gravesova choroba s hypertyreózou
  • Léčba systémovou terapií glukokortikoidy perorální, intravenózní (IV) nebo intramuskulární (IM) cestou během 12 týdnů před randomizací; pacienti, u kterých je pravděpodobné, že budou během studie vyžadovat léčbu kortikosteroidy, jsou rovněž vyloučeni
  • Důkaz aktivní infekce
  • Celkový bilirubin > 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 1,5 x ULN
  • Psychiatrická nebo zdravotní porucha, která by bránila dát informovaný souhlas
  • Hypersenzitivita na verapamil nebo kteroukoli složku přípravku; známá dysfunkce levé komory; hypotenze (systolický tlak).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Verapamil
13-26 subjektů s diabetem 1. typu splňujících kritéria pro zařazení bude náhodně rozděleno tak, aby dostávali denně perorální verapamil po dobu 12 měsíců. Počáteční dávka verapamilu bude 120 mg denně, a bude-li tolerována, bude rozšířena na maximální dávku 360 mg denně. Tablety verapamilu budou zapouzdřeny tak, aby odpovídaly kapslím placeba
Lék: Verapamil
Komparátor placeba: Placebo
13-26 subjektů s diabetem 1. typu splňujících kritéria pro zařazení bude náhodně rozděleno tak, aby dostávali denně perorální placebo po dobu 12 měsíců. Počáteční dávka placeba bude 120 mg denně, a pokud bude tolerována, bude tato dávka rozšířena na maximální dávku 360 mg denně. Placebo tablety budou zapouzdřeny tak, aby odpovídaly kapslím verapamilu
Lék: Placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Funkční hmotnost beta buněk
Časové okno: 12 měsíců
Funkční hmotnost beta buněk určená plochou pod křivkou (AUC) z 2hodinového C-peptidu stimulovaného smíšeným jídlem po denním podávání verapamilu po dobu 12 měsíců. Větší zlepšení produkce inzulínu (jako nepřímé měřítko hmoty beta buněk) u subjektů užívajících verapamil ve srovnání s těmi, kteří dostávali placebo, by poskytlo indikaci účinnosti této intervence. AUC C-peptidu (0-120 min) byla vypočtena pomocí lichoběžníkového pravidla a byla vydělena časem testu, aby se získala střední AUC (v nmol/l).
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna od výchozí hodnoty v požadavcích na exogenní inzulín
Časové okno: 12 měsíců
Procentuální změna požadavků na exogenní inzulín za posledních 7–14 po sobě jdoucích dnů po 12 měsících. To bude hodnoceno jako náhradní inverzní marker reziduální funkce beta buněk.
12 měsíců
Procentuální změna od výchozí hodnoty v požadavcích na exogenní inzulín
Časové okno: 12 týdnů
Procentuální změna potřeby exogenního inzulínu za posledních 7–14 po sobě jdoucích dnů po 12 týdnech. To bude hodnoceno jako náhradní inverzní marker reziduální funkce beta buněk.
12 týdnů
HbA1C
Časové okno: 12 měsíců
Glykemická kontrola, měřená pomocí HbA1c. Kromě toho, že je důležitým determinantem zbytkové funkce/přežití beta buněk, pomáhá také odhalit úplnější obraz funkce beta buněk.
12 měsíců
HbA1c
Časové okno: 12 týdnů
Glykemická kontrola, měřená pomocí HbA1c. Kromě toho, že je důležitým determinantem zbytkové funkce/přežití beta buněk, pomáhá také odhalit úplnější obraz funkce beta buněk.
12 týdnů
Hypoglykemické příhody
Časové okno: 12 měsíců
Kontrola glykémie, měřená hypoglykemickými událostmi.
12 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Beta buněčné markery
Časové okno: 12 týdnů a 12 měsíců
Značky beta buněk. Sérum odebereme na začátku a ve 12. týdnu a v 6., 9. a 12. měsíci pro budoucí hodnocení domnělých markerů beta buněk.
12 týdnů a 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Alabama at Birmingham

Spolupracovníci

Juvenile Diabetes Research Foundation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Fernando Ovalle, MD, University of Alabama at Birmingham
  • Vrchní vyšetřovatel: Anath Shalev, MD, University of Alabama at Birmingham

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. února 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. února 2015

První zveřejněno (Odhad)

26. února 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. února 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. ledna 2020

Naposledy ověřeno

1. ledna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 3-SRA-2014-302-M-R

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes mellitus 1. typu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ukraine

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit