Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Verapamil for betacelleoverlevelsesterapi ved type 1-diabetes

22. januar 2020 oppdatert av: Fernando Ovalle, University of Alabama at Birmingham

Gjenbruk av Verapamil som en betacelleoverlevelsesterapi ved type 1-diabetes

Det overordnede formålet med denne studien er å vurdere effektiviteten og sikkerheten ved bruk av oral verapamil hos personer med nylig oppstått T1D for å nedregulere TXNIP og øke pasientenes endogene betacellemasse og insulinproduksjon. Målene er derfor å vurdere parametere for betacelleoverlevelse (inkludert nye biomarkører), insulinproduksjon og glukosekontroll og gjennomførbarheten av denne tilnærmingen og derved gi grunnlaget for fremtidige, større/utvidede, langsiktige verapamilstudier og off-label bruk av dette godkjente legemidlet for type 1-diabetes (T1D).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Tap av beta-cellemasse i bukspyttkjertelen er en nøkkelfaktor i T1D, men terapier for å stoppe denne prosessen er ikke tilgjengelige. Etterforskerne har oppdaget tioredoksin-interagerende protein (TXNIP), som et lovende mål i denne forbindelse, og har nå funnet ut at det ofte brukte antihypertensive stoffet og kalsiumkanalblokkeren, verapamil, effektivt senker beta-celle-TXNIP-ekspresjonen hos gnageres beta- celler og menneskelige øyer, fremmer beta-celleoverlevelse og redder mus fra T1D. Dette gjør verapamil til et potensielt attraktivt legemiddel for T1D, men prospektive kliniske data mangler. Undersøkernes primære mål er derfor å gjennomføre en randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind studie av effekten og sikkerheten til verapamil hos voksne med nylig oppstått T1D og å demonstrere at forsøkspersoner på oral verapamil daglig i 12 måneder vil ha forbedret insulinproduksjonen (som et indirekte mål på beta-cellemasse).

Resultatene vil ha store translasjonsimplikasjoner med potensiell umiddelbar innvirkning på klinisk behandling, oppmuntre til store kliniske oppfølgingsstudier, evaluere markører for betacellehelse og til slutt bidra til å utvikle en ny terapi som forbedrer pasientens egen betacellemasse og funksjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 45 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Emner må oppfylle alle følgende kriterier:
  • Diagnose av type 1a diabetes mellitus basert på American Diabetes Association (ADA) kriterier
  • Skriftlig informert samtykke innhentet fra forsøkspersonen inkludert samtykke til bruk av forskningsrelatert helseinformasjon
  • ≥ 18 år og ≤ 45 år
  • < 3 måneder siden T1D ble diagnostisert
  • BMI <30
  • Grunnlinje A1c
  • Detekterbart fastende eller stimulert C-peptidnivå (over den nedre grensen for deteksjon av analysen)
  • C-peptidøkning under screening av toleransetest for blandet måltid med en minimal stimulert verdi på ≥ 0,2 pmol/ml
  • Tilstedeværelse av antistoffer mot minst ett av følgende antigener: insulin, glutaminsyredekarboksylase (GAD)-65, Insulinoma Antigen 2 (IA-2) og Zinc Transporter 8 (ZnT8)
  • Godta intensiv behandling av diabetes med et HgbA1c-mål på < 7,0 % og villig til å bruke og insulinpumpe og kontinuerlig glukoseovervåkingssystem (CGMS)
  • Hvis kvinner, (a) kirurgisk sterile eller (b) postmenopausale eller (c) hvis de har reproduktivt potensial, villige til å bruke medisinsk akseptabel prevensjon (f.eks. kvinnelig hormonell prevensjon, barrieremetoder eller sterilisering) inntil 3 måneder etter fullført behandlingsperiode
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Får for tiden insulinbehandling
  • Villig til å gi avkall på andre former for eksperimentell behandling under studiet

Ekskluderingskriterier:

  • Emner må ikke ha noen av følgende:
  • Enhver medisinsk tilstand som, etter etterforskerens mening, ville forstyrre sikker gjennomføring av rettssaken
  • Gravide kvinner eller ammende kvinner som har til hensikt å gi sin egen morsmelk til babyen under studien
  • Gjeldende behandling med glukagon-lignende peptid (GLP)-1-reseptoragonister, pramlintid eller andre midler som kan antas å potensielt stimulere bukspyttkjertelens beta-celle-regenerering eller insulinsekresjon
  • Nåværende behandling med orale antidiabetika
  • Ukompensert hjertesvikt, væskeoverbelastning, hjerteinfarkt eller tegn på iskemisk hjertesykdom eller annen alvorlig hjertesykdom som beskrevet i New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kriterier innen 12 uker før randomisering
  • Historie med epilepsi, kreft, cystisk fibrose, sigdcelleanemi, nevropati, perifer vaskulær sykdom eller cerebrovaskulær sykdom
  • Ubehandlet hypotyreose eller aktiv Graves sykdom med hypertyreose
  • Behandling med systemisk glukokortikoidbehandling ved oral, intravenøs (IV) eller intramuskulær (IM) rute innen 12 uker før randomisering; Pasienter som sannsynligvis vil trenge behandling med kortikosteroider under forsøket er også ekskludert
  • Bevis på aktiv infeksjon
  • Total bilirubin > 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 1,5 x ULN
  • En psykiatrisk eller medisinsk lidelse som ville hindre å gi informert samtykke
  • Overfølsomhet overfor verapamil eller en hvilken som helst komponent i formuleringen; kjent venstre ventrikkel dysfunksjon; hypotensjon (systolisk trykk

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Verapamil
13-26 personer med type 1-diabetes som oppfyller inklusjonskriteriene vil bli tilfeldig tildelt daglig oral verapamil i 12 måneder. Startdosen av verapamil vil være 120 mg daglig, og denne vil økes hvis tolerert til en maksimal dose på 360 mg daglig. Verapamil-tablettene vil bli innkapslet for å matche placebo-kapslene
Legemiddel: Verapamil
Placebo komparator: Placebo
13-26 personer med type 1-diabetes som oppfyller inklusjonskriteriene vil bli tilfeldig tildelt daglig oral placebo i 12 måneder. Startdosen av placebo vil være 120 mg daglig, og denne vil økes hvis tolerert til en maksimal dose på 360 mg daglig. Placebotablettene vil bli innkapslet for å matche verapamilkapslene
Legemiddel: Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Funksjonell betacellemasse
Tidsramme: 12 måneder
Funksjonell betacellemasse som bestemt av arealet under kurven (AUC) fra et 2-timers blandet måltid-stimulert C-peptid etter daglig verapamil i 12 måneder. En større forbedring i insulinproduksjonen (som et indirekte mål på betacellemasse) hos personer som får verapamil sammenlignet med de som får placebo vil gi en indikasjon på effekten av denne intervensjonen. C-peptidets AUC (0-120 min) ble beregnet ved å bruke trapesregelen og ble delt med tiden for testen for å oppnå gjennomsnittlig AUC (i nmol/L).
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring fra baseline i eksogene insulinbehov
Tidsramme: 12 måneder
Prosentvis endring i eksogent insulinbehov de siste 7-14 påfølgende dagene etter 12 måneder. Dette vil bli vurdert som en surrogat invers markør for gjenværende betacellefunksjon.
12 måneder
Prosentvis endring fra baseline i eksogene insulinbehov
Tidsramme: 12 uker
Prosentvis endring i eksogent insulinbehov de siste 7-14 påfølgende dagene etter 12 uker. Dette vil bli vurdert som en surrogat invers markør for gjenværende betacellefunksjon.
12 uker
HbA1C
Tidsramme: 12 måneder
Glykemisk kontroll, målt ved HbA1c. I tillegg til å være en viktig determinant for gjenværende betacellefunksjon/overlevelse, bidrar den også til å avsløre et mer fullstendig bilde av betacellefunksjonen.
12 måneder
HbA1c
Tidsramme: 12 uker
Glykemisk kontroll, målt ved HbA1c. I tillegg til å være en viktig determinant for gjenværende betacellefunksjon/overlevelse, bidrar den også til å avsløre et mer fullstendig bilde av betacellefunksjonen.
12 uker
Hypoglykemiske hendelser
Tidsramme: 12 måneder
Glykemisk kontroll, målt ved hypoglykemiske hendelser.
12 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Betacellemarkører
Tidsramme: 12 uker og 12 måneder
Betacellemarkører. Vi vil samle inn serum ved baseline og ved uke 12 og måned 6, 9 og 12 for fremtidig vurdering av antatte betacellemarkører.
12 uker og 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Samarbeidspartnere

Juvenile Diabetes Research Foundation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Fernando Ovalle, MD, University of Alabama at Birmingham
  • Hovedetterforsker: Anath Shalev, MD, University of Alabama at Birmingham

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. februar 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. februar 2015

Først lagt ut (Anslag)

26. februar 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. februar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. januar 2020

Sist bekreftet

1. januar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 3-SRA-2014-302-M-R

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere