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Vérapamil pour la thérapie de survie des cellules bêta dans le diabète de type 1

22 janvier 2020 mis à jour par: Fernando Ovalle, University of Alabama at Birmingham

Réutilisation du vérapamil en tant que thérapie de survie des cellules bêta dans le diabète de type 1

L'objectif général de cet essai est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'utilisation du vérapamil par voie orale chez les sujets atteints d'un DT1 récent afin de réguler négativement le TXNIP et d'améliorer la masse de cellules bêta endogènes et la production d'insuline des patients. Les objectifs sont donc d'évaluer les paramètres de survie des cellules bêta (y compris de nouveaux biomarqueurs), la production d'insuline et le contrôle du glucose et la faisabilité de cette approche et de fournir ainsi la base pour de futures études sur le vérapamil à plus grande échelle/élargies et à plus long terme et la utilisation de ce médicament approuvé pour le diabète de type 1 (DT1).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La perte de masse des cellules bêta pancréatiques est un facteur clé du DT1, mais les thérapies pour arrêter ce processus ne sont pas disponibles. Les chercheurs ont découvert la protéine interagissant avec la thiorédoxine (TXNIP), comme une cible prometteuse à cet égard et ont maintenant découvert que le médicament antihypertenseur et inhibiteur calcique couramment utilisé, le vérapamil, réduit efficacement l'expression de la TXNIP dans les cellules bêta des rongeurs. cellules et îlots humains, favorise la survie des cellules bêta et sauve les souris du DT1. Cela fait du vérapamil un médicament potentiellement attractif pour le DT1, mais les données cliniques prospectives manquent. L'objectif principal des investigateurs est donc de mener une étude randomisée, contrôlée par placebo et en double aveugle sur l'efficacité et l'innocuité du vérapamil chez les adultes atteints de DT1 récent et de démontrer que les sujets sous vérapamil oral quotidiennement pendant 12 mois auront une production d'insuline améliorée. (en tant que mesure indirecte de la masse des cellules bêta).

Les résultats auront des implications translationnelles majeures avec un impact immédiat potentiel sur les soins cliniques, encourageront de grands essais cliniques de suivi, évalueront les marqueurs de la santé des cellules bêta et aideront finalement à développer une nouvelle thérapie qui améliore la masse et la fonction des cellules bêta du patient.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

32

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • University of Alabama at Birmingham

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 45 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les sujets doivent répondre à tous les critères suivants :
  • Diagnostic du diabète sucré de type 1a basé sur les critères de l'American Diabetes Association (ADA)
  • Consentement éclairé écrit obtenu du sujet, y compris le consentement pour l'utilisation des informations de santé liées à la recherche
  • ≥ 18 ans et ≤ 45 ans
  • < 3 mois depuis le diagnostic de DT1
  • IMC < 30
  • A1c de base
  • Niveau détectable de peptide C à jeun ou stimulé (au-dessus de la limite inférieure de détection du test)
  • Augmentation du peptide C lors du test de dépistage de tolérance aux repas mixtes avec une valeur stimulée minimale ≥ 0,2 pmol/mL
  • Présence d'anticorps dirigés contre au moins un des antigènes suivants : insuline, acide glutamique décarboxylase (GAD)-65, Insulinoma Antigen 2 (IA-2) et Zinc Transporter 8 (ZnT8)
  • Accepter une prise en charge intensive du diabète avec un objectif HgbA1c < 7,0% et être prêt à porter une pompe à insuline et un système de surveillance continue du glucose (CGMS)
  • S'il s'agit d'une femme, (a) chirurgicalement stérile ou (b) ménopausée ou (c) en âge de procréer, disposée à utiliser une contraception médicalement acceptable (par ex. contraception hormonale féminine, méthodes de barrière ou stérilisation) jusqu'à 3 mois après la fin de toute période de traitement
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Reçoit actuellement une insulinothérapie
  • Disposé à renoncer à d'autres formes de traitement expérimental au cours de l'étude

Critère d'exclusion:

  • Les sujets ne doivent avoir aucun des éléments suivants :
  • Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'achèvement en toute sécurité de l'essai
  • Femmes enceintes ou femmes allaitantes qui ont l'intention de fournir leur propre lait maternel au bébé pendant l'étude
  • Traitement actuel avec des agonistes des récepteurs du peptide de type glucagon (GLP)-1, du pramlintide ou tout autre agent susceptible de stimuler potentiellement la régénération des cellules bêta pancréatiques ou la sécrétion d'insuline
  • Traitement actuel avec des antidiabétiques oraux
  • Insuffisance cardiaque non compensée, surcharge hydrique, infarctus du myocarde ou preuve d'une cardiopathie ischémique ou d'une autre maladie cardiaque grave telle que décrite dans les critères de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) dans les 12 semaines précédant la randomisation
  • Antécédents d'épilepsie, de cancer, de fibrose kystique, de drépanocytose, de neuropathie, de maladie vasculaire périphérique ou de maladie cérébrovasculaire
  • Hypothyroïdie non traitée ou maladie de Basedow active avec hyperthyroïdie
  • Traitement par corticothérapie systémique par voie orale, intraveineuse (IV) ou intramusculaire (IM) dans les 12 semaines précédant la randomisation ; les patients susceptibles de nécessiter un traitement par corticoïdes pendant l'essai sont également exclus
  • Preuve d'infection active
  • Bilirubine totale > 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 1,5 x LSN
  • Un trouble psychiatrique ou médical qui empêcherait de donner un consentement éclairé
  • Hypersensibilité au vérapamil ou à tout composant de la formulation ; dysfonctionnement ventriculaire gauche connu ; hypotension (pression systolique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Vérapamil
13 à 26 sujets atteints de diabète de type 1 répondant aux critères d'inclusion seront assignés au hasard pour recevoir quotidiennement du vérapamil par voie orale pendant 12 mois. La dose initiale de vérapamil sera de 120 mg par jour, et celle-ci sera augmentée si elle est tolérée jusqu'à une dose maximale de 360 ​​mg par jour. Les comprimés de vérapamil seront encapsulés pour correspondre aux capsules placebo
Médicament: Vérapamil
Comparateur placebo: Placebo
13 à 26 sujets atteints de diabète de type 1 répondant aux critères d'inclusion seront assignés au hasard pour recevoir un placebo oral quotidien pendant 12 mois. La dose initiale de placebo sera de 120 mg par jour, et celle-ci sera augmentée si elle est tolérée jusqu'à une dose maximale de 360 ​​mg par jour. Les comprimés placebo seront encapsulés pour correspondre aux gélules de vérapamil
Médicament: Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Masse fonctionnelle des cellules bêta
Délai: 12 mois
Masse fonctionnelle des cellules bêta telle que déterminée par l'aire sous la courbe (AUC) d'un peptide C stimulé par un repas mixte de 2 heures après le vérapamil quotidien pendant 12 mois. Une plus grande amélioration de la production d'insuline (en tant que mesure indirecte de la masse des cellules bêta) chez les sujets recevant du vérapamil par rapport à ceux recevant un placebo fournirait une indication de l'efficacité de cette intervention. L'AUC du peptide C (0-120 min) a été calculée en utilisant la règle trapézoïdale et a été divisée par le temps du test pour obtenir l'AUC moyenne (en nmol/L).
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de changement par rapport au départ dans les besoins en insuline exogène
Délai: 12 mois
Variation en pourcentage des besoins en insuline exogène au cours des 7 à 14 derniers jours consécutifs à 12 mois. Ceci sera évalué comme un marqueur inverse de substitution de la fonction résiduelle des cellules bêta.
12 mois
Pourcentage de changement par rapport au départ dans les besoins en insuline exogène
Délai: 12 semaines
Variation en pourcentage des besoins en insuline exogène au cours des 7 à 14 derniers jours consécutifs à 12 semaines. Ceci sera évalué comme un marqueur inverse de substitution de la fonction résiduelle des cellules bêta.
12 semaines
HbA1C
Délai: 12 mois
Contrôle glycémique, tel que mesuré par HbA1c. En plus d'être un déterminant important de la fonction/survie des cellules bêta résiduelles, il aide également à révéler une image plus complète de la fonction des cellules bêta.
12 mois
HbA1c
Délai: 12 semaines
Contrôle glycémique, tel que mesuré par HbA1c. En plus d'être un déterminant important de la fonction/survie des cellules bêta résiduelles, il aide également à révéler une image plus complète de la fonction des cellules bêta.
12 semaines
Événements hypoglycémiques
Délai: 12 mois
Contrôle glycémique, tel que mesuré par les événements hypoglycémiques.
12 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Marqueurs de cellules bêta
Délai: 12 semaines et 12 mois
Marqueurs de cellules bêta. Nous collecterons le sérum au départ et à la semaine 12 et aux mois 6, 9 et 12 pour une évaluation future des marqueurs de cellules bêta putatifs.
12 semaines et 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Alabama at Birmingham

Collaborateurs

Juvenile Diabetes Research Foundation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Fernando Ovalle, MD, University of Alabama at Birmingham
  • Chercheur principal: Anath Shalev, MD, University of Alabama at Birmingham

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 février 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 février 2015

Première publication (Estimation)

26 février 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 février 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 janvier 2020

Dernière vérification

1 janvier 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 3-SRA-2014-302-M-R

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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